TBL 3- imprinting, mosaicismo, repitação instável Flashcards
O que é o mecanismo de imprinting? Qual a consequência para a expressão gênica de genes localizados em locus imprintados?
Resultado de modificações epigenética (metilação ou modificação histonas) que ocorrem apenas em um dos cromossomos (paterno ou materno)
*afetas níveis post expressão genica a depdender sexo indv (gametas embrião tem padrão reestabelecido- reestabelece impriting de acordo com sexo)
para distúrbios relacionados a loci que sofrem imprinting, a ocorrência do fenótipo depende se o alelo mutante ou cromossomo anormal foi herdado do pai ou da mãe.
*imprinting em si é fenomeno normal
*espera expressão monoalélica
Se um locus com imprinting paterno for herdado do pai ele será expresso? E se for herdado da mãe? E no caso de imprinting materno?
Se for herdado do pai não será expresso (mutação silenciada), se for da mãe expressa
-mulher que recebeu mutação do pai e não é afetada tem 50% de chance de trasmitir para seus filhos e esses serem afetados
Se herdado da mãe, indv não manifesta, se for herdado do pai, manifesta
-homem que recebeu mutação da mãe e não expressa tem 50% de chance de ter prole com gene e afetada
*basicamente imprinting paternos herdados do pais ou i.materno herdado da mãe são silenciados
*mutação perda de função (2 não expressos)
*pode haver dissomia uniparenta (herda 2 silenciados) ou de ganho de função (herda ambos não silenciados)
*sindromes algeman e padrer willi
Qual a implicação para o padrão de herança de uma doença relacionada a um gene que sofre imprinting?
distúrbio pode parecer ser herdado de forma DOMINANTE quando transmitido por linhagem PARENTAL
Se herdado em cada geração de forma
INTERCALADA ENTRE GENÊROS, o padrão pode se assemelhar a uma herança RECESSIVA ou PENETRÂNCIA INCOMPLETA.
*imprinting é natural (disturbios relaiconados a ele ocorrem por mutações)
*genero geneitor tranmsite a alteração
O que são repetições instáveis?
Expansão instável dentro de um gene afetado ou de um segmento de DNA consistindo em unidades repetidas de três ou mais nucleotídeos
*mutação dinâmica
Genes associados apresentam alelos selvagens polimórficos, MAS quando o gene é transmitido de geração pode ocorrer repitções intaveis que levam a anormalidades na função e na expressão gênica
Qual padrão podemos observar em heredogramas onde segregam doenças relacionadas a repetições instáveis? Quais os disturbios conhecidos?
Mecanismo de antecipação: a idade de aparecimento dos sintomas se torna mais precoce conforme aumenta o número de repetições de geração (permite definir dominante ou recessivo)
*com inicio tardio
Pré Mutação: doença pode se manifestar caso haja a expansão, de uma geração para outra, de um alelo já no limite do número de repetições normais, tornado- se mutado
12 (+neurlógica)- resíduos conecutivo glutamina (códon CAG)- disturbios de poliglutamina
Sindrome do x fragil (deficiencia intelectual)
Quais as principais características observadas em heredogramas cujo padrão de herança é mitocondrial?
Herança materna
Segregação Replicativa- durante mitose e meiose (replicam de forma aleatória)- pode resultar em variabilidade de manifestações de disturbios mit entre tecidos ou paciente
Heteroplasmia- cell filhas recebem mit selvagens e mutantes
Homoplasmia- recebem só selvagens ou só mutantes
*ocorrem por segregação replicativa de mits selvagens e mutantes
*gera penetrância reduzida e expressividade variável (devido proproção selvagem e mutante)
Qual a implicação da heteroplasmia para a herança de fenótipos associados a genes mitocondriais?
Heteroplasmia na mãe- número de moléculas de mtDNA nos ovócitos em desenv é menor antes de seu aumento no total que é visto nos ovócitos maduros-> GARGALO GENÉTICO MITOCONDRIAL
*variabilidade para mutação surge após gm
*mãe c/ ovulos + mutantes terão prole mais provavelmente afetada
*são passadas sempre a herança, mas gravidade é varivael
-Todos os filhos de mulheres com homoplasia herdada terão mutação
O que é mosaicismo?
Presença em um indv ou tecido de ao menos duas linhagens cell geneticamente diferentes, mas vindas de um único zigoto
Mutações ocorrem em única célula pós concepção (podem gerar clones diferentes do zigoto original- mutação irá permancer em todos descentes clonais da cell)
*mosaicismo de mutação númerica/estrutural- importância clinica
*mosaicismo somático- câncer
Quais as implicações do mosaicismo para o fenótipo de um indivíduo ou para sua prole? Quais os tipos de mosaicismo
Pode acometer qualquer cell ou tecido do embrião em desenv ou pode ocorrer em qualquer momento após a concepção até a vida adulta
-M. Placentário: só em tec extraembrionário e nao no embriao
-M. Somático puro: tec embrionário, mas não nos gametas
*pode ter mosaicismo somático e germinativo ao mesmo tempo
-M. Germintativo puro (gonodal)- só gametas (nas cell germinativas pós serpação cell somáticas-)- serão possivelmente hereditária
