strat de recherches et dev preclinique Flashcards
3 types de stratégie
- recherche de médicaments innovants et originaux
- observations externes: auj minoritaire, stratégie historique
- innovation incrémentale: me-too-drugs et génériques
avantage de criblages
- automatisation permet de réduire des grosses quantités
- teste chez animaux réduits
- quantité nécéssaire de chaque produit est assez faible
4 types de criblages
- extensibles: pas bcp de molécules, bcp de tests
- systématiques: bcp de molécules et pas bcp de tests
- à haut débit
- virtuel
exemples vaccins recombinants
COVID-19, paludisme, papillomavirus
chimie analytique
caractérise le PA - carte d’identité du produit
- identification, dosage, stabilité
quand est déterminé la forme galénique?
au dev preclinique
pharmacocinétique PK
devenir du PA
absorption, métabolisme, s-distrubution, élimination
pharmacodynamique
détermine la valeur thérapeutique du PA
selon les résultats, on pourra ou pas procéder au tests cliniques chez l’Homme
NOAEL
dose maximale sans effet toxique
toxicité aigüe par administration unique
- étape 1 des études de toxicité
- on détermine DL50
- réalisé pour deux modes d’administration et sur deux espèces de rongeurs différentes
toxicité subaigüe par administration réitérée
- étape 2 des études de toxicité
- court terme (max 90 jours) - permet de connaître la capacité d’accumulation du PA ainsi que les organes ciblés
- 1 voie d’administration est testée, sur 2 espèces de rongeurs différentes, avec 3 doses
toxicité chronique par administration réitérée
- étape 3 des études de toxicité
- même chose que étape 2: 1 voie, 2 espèces de rongeurs diff - mais plus long (6mois ) avec des doses plus régulières
anticorps monoclonaux pour souris
momab
anticorps chimériques
mimab (mi-humain)
anticorps monoclonaux humanisés
zumab
anticorps monoclonaux humains
mumab
principales pathologies traités avec des Ac monoclonaux (6)
cancérologie, pneumologie, infectiologie, ophtalmologie, cardiologie, gastronomique-entérologie
médiateurs protéiques recombinants
- insuline: Umuline - première insuline recombinante
- EPO: Epogen - 1ère EPO humaine recombinante
- Interféron
pharmacie galénique
- 1er temps, on analyse les propriétés physiques et chimiques: LogP, pKa, solubilité, stabilité
pKa: PA ne doit pas être ionisable au pH local, sinon n’est pas capable de traverser la membrane
LogP: indique s’il est lipophile ou hydrophile: doit avoir un caractère lipophile s’il doit être capable de reverser les membranes
me too drugs
- sont développés dans un objectif de rentabilité économique des industries
- ne sont pas conçus à partir de chimiotèques: sont conçus à partir de molécules précises
- nécessitent d’études des brevets des médicaments concurrents avant d’entreprendre des études de recherche et dev
- possèdent une structure chimique originale brevetable
la loi qui prévoit trois catégories de recherche corrpeond à quelle phase de la vie du medic?
font partie de la phase de recherche de catégorie 1
