du remède au médicament Flashcards
que dit paracelse?
-tout est poison, rien n’est poisons, c’est la dose qui fait le poison
-c’est la notion qu’à une dose faible, l’action d’une substance peut être thérapeutique, et augmententer la dose peut s’avérer toxique
qu’a utilisé Paracelse lors de ces expériences?
- sels de mercure pour traiter la syphilis
- teinture d’opium, dérivé du pavot, pour traiter des douleurs et faire dormir
En Orient pendant le Moyen Age, peut-on parler de qui et de quels ouvrages?
- En inde: le livre de Caraka qui décrit plus de 500 substrats, le livre de Susbruta qui donne origine au concept de classe thérapeutique
- En Chine: ouvrage Pe T’sao Kong Mu: 1871 substances décrites dont, 25% d’origine animale, 50% d’origine végétale, 25% d’origine minérale
que fait Charles VIII?
sépare la “Corporation des épices” des apothicaires en 1484
étapes de la mise au point d’un remède
choix d’une substance, isolement d’un principe actif, synthèse du PA, isolement du fragment moléculaire actif, pharmacomodulation, screening
qu’a fait Avicenne?
il a écrit le “canon de la médecine” en arabe, où il décrit les méthodes thérapeutiques de l’Antiquité et propose des nouvelles
ex: or pour la mélancolie
ex: de l’ail de l’oignon pour les vasodilatations
aspirine
- théorie des signatures
- extraction de la saliciline 1825
- isolement de l’aldéhyde salicylique
- synthèse de l’acide salicylique
- synthèse de l’acide acétylsalicylique salicylique
- purification de Hoffman
- brevet 1899
entreprise Liebig
à la fois pharmaceutique et agroalimentaire
disciplines basées sur le principe d’allopathie
aromathérapie, opothérapie (extraits animaux), phytothérapie ( plantes), biothérapies
sur quoi se base l’homéopathie
sur la loi des semblables. c’est un principe élaboré par Hahnemann, qui affirme qu’un maladie peut être traité par la prescription de substances ayant le même effet que les symptômes de la maladie (à dose infinitésimale)
ex: quand une personne a le mal des transports, on peut ptrscrire de la scopolamine, qui elle a également provoque une envie de vomir
biothérapie
- identifie une étape clé dans le développement d’une maladie
- identifier l’acteur moléculaire de cette étape
- produite un agent qui agit spécifiquement avec cet acteur
ex: adalimumab: anticorps empêchant la liaison entre le TNF pro inflammatoire et son récepteur
stalinon
1954 - médicament aux États Unis contre les furoncles résistants, ayant causé beaucoup de décès
thalidomide
1957- Allemagne
administré contre les vomissements durant la grossesse, mais ayant causé des malformations foetales, des phocomélies
contrôle des médicaments sous l’ancien régime
1778: brevet de vente - c’est l’ancêtre de l’autorisation e mise sur le marché - mis en place par la société royale de médecine
l’obtention du brevet de vente devait être motivé par un argument scientifique
contrôle de médicaments durant la Rev française
- liberté de commerce
contrôle des medic sous l’empire de Napoléon 1er
- met en place un monopole pharmaceutique englobant la fabrication et la vente des medic
contrôle des medic au XIX
-nouveaux remèdes éxaminés par l’Académie de Médecine
exercice illégal de la pharmacie est puni
Visa de Commercialisation
- après la 2GM
- s’interèsse à la qualité, à l’innocuité, à la valeur thérapeutique
Comité technique des spécialités
- sous le régime de Vichy
- s’assure de la qualité des medic, s’intéresse pas à l’innocuité et à l’efficacité
mise en place de l’AMM
directive européenne de 1965 qui est retranscrite en droit français en 1967
normalisation des aspects éthiques
- loi de 1988: loi Huriet-Sérusclat: assure que le patient donne son libre consentement lors de la réalisation d’essais cliniques
- 2006: comités de protection des personnes: avis obligatoire avant la réalisation de tout essai clinique
normalisation des aspects méthodologiques
- placebo
- tirage au sort et le double aveugle
- significativité étudie grâce à des analyses statistiques
- centre d’investigations clinique
- assistants de la recherche clinique ARC
ANSM délivre les AMM
VRAI
pharmacologie clinique
assure la qualité, sécurité et efficacité
pharmacovigilance
medic évalué après AMM dans la vrai vie
contrôle des medic aux Etats Unis
- FDA 1938: mis en place suite à un scandale sanitaire du à un défaut de qualité - contamination à de la sulfanilamide par de l’éthylène glycol
méthodes de recherche d’un nouveau médicament
- théorie des signatures
- ethnopharmacologie: étude des sociétés traditionnelles et de leurs méthodes et réservoir thérapeutique
-criblage chimique systématique avec des cibles sélectionnées - pharmacomodulation
- mimétisme de la substance endogène, biothérapie: ac monoclonaux, modulation immunologique, thérapie génique
-pharmacogénomique
découverte des sulfamides hypoglycémiants
en 1942 - épidémie liée à une intoxication alimentaire aux fruits de mer - traitée par des sulfamides antibactériens
-Janbon: constate un effet hypoglycémiant chez les patients suite à la prise de ces médicaments, peut aller même jusqu’à provoquer des convulsions
- Louboutière: ces effets sont possible que quand le pancréas est fonctionnel
- ils stimulent la sécrétion d’insuline par les ilots de langerhans (donc pancréas doit être fonctionnel)
- médicaments utilisés contre diabète de type 2 (non insuline-dépendant)
découverte de Henri Laborit
chlorpromazine - effet latérale chez les patients de relâchement
Janssen 1958
démontré, suite à de la pharmacomodulation et screening systématique chez les rongeurs, que l’Halopéridol avait des propriétés neuroleptiques
qu’a mis Carlson en évidence?
- fait le lien entre la réserpine et le blocage de la transmission de dopamine au niveau cérébral
- met en évidence que ces médicaments (antipsychotiques) provoquent un blocage de la transmission dopaminergique au niveau cérébral
action de la chlorpromazine et de l’halopéridol
améliore symptômes des patients psychotiques, mais provoque des troubles moteurs (d’où le lien entre dopamine et maladie de Parkinson)
en 1960, que montre Hornykiewicz?
chez les patients atteints de la maladie de parkinson, il avait des faibles concentrations de dopamine au niveau de leur striatum
Cotzia
a réussit à administrer de la dopamine aux patients atteints de la maladie de Parkinson, mais les effets ne sont pas durables
qu’est-ce qu’a montré Axelrod?
il a montré qu’un renforcement noradrénergique et sérotoninergique provoque une amélioration de l’humeur dépressive
comment est-ce que le Prozac agit?
récapturation de la sérotonine
comment naissent les antidépresseurs
par de la pharmacomodulation des traitements antituberculeux
ils ont observé que l’Iproniazide, antituberculeux, provoquait des euphories inhabituelles
un patient exposé à différentes sources de connaissances relatives à la prise médicamenteuse représente un danger
VRAI
Buchheim
A différencié pour la première fois la pharmacologie et la physiologie