PK Flashcards
facteurs influençant la vitesse d’absorption
libération, vidange gastrique, temps de transit, débit sanguin intestinal
facteurs influencant l’intensité d’absorption
solubilité (pKa), perméabilité stomacale (logP), perméabilité intestinale (LogP)
constante d’élimination
caractérise la rapidité de décroissance de la concentration (s-1, min-1-
demi-vie d’élimination
temps qu bout du quel la concentration est diminuée de moitié
- on suppose que pour éliminer un PA totalement, il faut 7 demi-vie
- pour pouvoir reprendre une dose, il faut attendre le temps de 5 demi-vie
vitesse d’élimination
v=Ke x C
la cinétique st linéaire si la vitesse est proportionnelle à la concertation
clairance
- débit d’élimination (L.h-1. ; mL/min)
- volume du compartiment épuré de la substance par unité de temps
clairance hépatique et clairance rénale
- hépatique: lié au métabolisme (+excrétion biliaire)
- rénale: lié à l’excrétion
volume de distribution Vd
- en L ou en poids corporel L/kg
- espace de dilution du médicament: volume fictif dans lequel le médicament devrait être mis pour être à la même concentration qu’à son compartiment central
trasnoriteur SLC
diffusion facilitée
classification BCS de la FDA
classe I: bonne perméabilité et solubilité
classe II: bonne perméabilité et faible solubilité
classe III: faible perméabilité et forte solubilité
classe IV: faible perméabilité et solubilité
- basée sur l’étude de pKa et LogP
def distribution
échanges entre la circulation sanguine et les tissus, permettant l’apport de PA aux tissus
millepertuis
induit la synthèse de CYP3A4 qui dégrade le contraceptif éthinylestradiol (actif) en OH-éthunylestradiol (inactif)
- c’est un inhibiteur enzymatique
fluoxetine (prozac)
- antidépresseur qui inhibe l’enzyme CYP2D6, qui permet de transformer la codéine en morphine: diminution de l’effet antalgique
débrisoquine
- anti-hypertenseur
- cotent une enzyme CYP2D6 trop peu efficace, ce qui a conduit à des hypotensions sévères
La vitesse d’absorption est proportionnelle à la concentration en principe actif, il s’agit d’une cinétique
d’ordre 0
faux
cinétique d type 1
redis
quand est-ce qu’un PA participe au cycle entrée-hépatique?
quand il est sécrète par la bile
on étudie la PK même après l’obtention de l’AMM
oui
PK suit le médicament durant toute sa vie, même après sa mise au marché
but métabolisation
rendre les molécules le plus hydrosoluble possible - pour qu’elles soient ainsi facilement éliminées des l’urine
redondance métabolique
un PA peut être métabolisé par plusieurs isoformes d’un cytochrome P450
noms enzymes 1 et 2 de la métabolisation hépatique
1: fonctionnalisation
2: conjugaison
enzyme de fonctionnalisation
- a pour but de créer un groupement fonctionnel polaire pour rendre la molécule assez hydrosoluble pour être éliminée ou pour réaliser par la suite d’autres transformations
- cytochrome P450
intensité est quantifié par quoi?
quantifié par la quantité de PA qui atteint la circulation sanguine après administration
unités de ASC
ug.h/mL
g.h/L
ASC pour apport instantané, en IV
ASC: Co/Ke
def clairance plasmatique
volume plasmatique ou sanguin complètement débarassé du composé par unité de temps
formule ASC, Vd et temps de demie vie
t1/2= (ln2 x Vd)/ASC
