dev clinique Flashcards
code de Nuremberg
1947
à propos de l’expérimentation médicale
le sujet doit être libre (consentement volontaire), éclairé, et avoir retrait libre
CPP
comité de protection des personnes, naît de la déclaration d’Helsinki
- émet avis scientifique et éthique sur le protocole de recherche
- structure indépendante
- OBLIGATOIRE pour toutes les catégories de recherche
equipoise clinique
l’essai doit être justifié par la science, on doit vouloir répondre à une question
loi de Jardé
2012
distingue trois catégories selon les risques et contraintes pour le sujet: interventionnelles classique, interventionnelles à risques et contraintes faibles, non interventionnelles
recueil du consentement selon la catégorie des recherches
catégorie I: informations au patient, consentement écrit
catégorie III: informations au patient, mais recueille du consentement par écrit n’est pas nécéssaire
le promoteur est une personne physique qui est à l’initiative de la recherche clinique
FAUX
personne physique OU morale (institution ou établissement privé)
qui assume la responsabilité légale de la recherche clinique en cas de problème?
le promoteur, c’est pour ca qu’il est responsable de souscrire une assurance
combien de comités d’éthique en France?
39
période d’exclusion
délais minimum pendant lequel le patient, sortant d’un protocole de recherche, devra attendre pour pouvoir participer à un nouveau (c’est tellement pas français cette phrase)
les membres de la CPP
doivent être indépendants (pas avoir des conflits d’interêt avec les promoteurs), qualifiés, et doivent avoir des profils variés
quand est-ce que l’avis de l’ANSM est obligatoire?
seulement lors des recherches de catégorie 1
CNIL
- commission nationale de l’informatique et des libertés
- doit donner un avis sur les protocoles de toutes les catégories
- protège les données personnelles des sujets volontaires sur des serveurs sécurisés, dans des armoires fermés à clef
dans quel cas la phase 1 se fait sur des patients malades?
dans le cas où la molécule est susceptible de présenter une toxicité trop importante
cas de certains anticancéreux
phase 1 (généralités et particularités)
- durée courte
- généralement pas comparative (des volontaires traités ne seront pas comparés à des volontaires non traités)
- on realise les premières études de PK: ADME
- petit effectif: de 20 à 100
- se fait dans des centres spécialisés
- objectif: déterminer DMT
phase 2
- sujets sont obligatoirement malades (sauf dans le cas des vaccins)
- groupes homogènes entre 100 et 500 sujets
- essais comparatifs randomisés
- on utilise la forme galénique définitive
- bit: déterminer la dose minimale efficace DME (relation dose-effet)
étude pilote correspond à quelle phase
phase II
phase III
- évaluation du B/R
- sur plueirus milliers de personnes (entre 1000 et 5000 en général)
- posologie utilisée est celle qui va être commercialisée
- dure plusieurs mois, afin de voir apparaître des effets à plus long terme (pas sur des années car trop couteux)
- confirme l’efficacité du médicament
- sont, en général, multicentriques
étape IV
- doit avoir obtenu une AMM
- étape de post-commercialisation
- peut avoir apparaître des effets indésirables à mon ou à très long terme
- on peut venir donc à découvrir d’autres indications et à améliorer le médicament en terme de posologie
- analyse également le rapport coût/éfficacité
qu’est-ce que l’effet thérapeutique non spécifique?
effet placebo
essai ouvert
les patients et investigateurs savent qui a reçu quoi
essai à simple aveugle
seul le patient ignore
essai à double aveugle
ni investigateurs, ni patient savent qui reçoit quoi
comparabilité des groupes
les effets observés ne dépendent que de la différence de traitement - c’et que comme ca que les effets observés pourront être scientifiquement valables
randomisation
tirage au sort aléatoire
NSN
- nombre de sujets nécessaires
- calcul réalise avant le début de l’étude
- on obtient une puissance statistique suffisante pour que toute différence entre les groupes puisse être considérée comme cliniquement suffisante
degré de signification (p)
si inférieur à 0,05: différence significative, pas due au hasard
si supérieur à 0?05: alors différence est due au hasard, différence pas significative
critère de jugement secondaire
étudie les effets indésirables (peuvent pas tous être connus), le mode d’action et les bénéfices secondaires
effet placebo/nocebo est un effet pharmacologique
FAUX
thérapeutique - relève de facteurs neurophysiologiques
critère de jugement principal
- critère clinique: objectifs thérapeutiques cliniques: arrêt de symptômes, durée de survie
- critère intermédiaire: facteurs biologiques et physiologiques (n’impactant pas par exemple, l’espérance de vie)
quand est-ce que l’avis de l’ANSM est obligatoire?
pour les recherches de catégorie 1
courbe phase 1
concentration = Fx (temps)
courbe phase 2
concentration = f(effet)
RCP
- résume des caractéristiques du produit
- où se trouve la dose, les contre-indications
différence entre effet placebo et effet nocebo
effet nocebo: provoque des symptômes indésirables
effet placebo: “médicament” soulage
pas de différence entre placebo et médicament homéopathique
VRAI
médicament homéopathique, due ces nombreuses dilutions n’a pas d’action pharmacologique - leurs effets tiennent de l’effet placebo
placebo est une forme pharmaceutique indiscernable du médicament expérimental
OUUI
