Steroidhormon metabolism (efter paus)✓ Flashcards
kortisol
- vad är dess effekter?
- ökar glukos nivåer i blodet (glukoneogenes)
- immunhämmande och
antiinflammatoriskt (används i läkemedel, som efter transplantation så kroppens antikroppar ej atackerar det nya organet ) - påverkar protein och fettmetabolism (bryter ner proteiner och fett lagras, kom ihåg dr. fink videon och fallet)
- kan påverka beteenden via effekter på CNS
- påverkar kalcium och ben metabolism
aldosterol
avgör hur mycket Na och H2O som tas upp i blodet (och hur mycket njuren ska utsöndra/återabsorbera) och är därför viktigt för blodtrycksreglering med detta. (reglerar extracellulära vätskevolymen)
Extracellulärt Na+ gör att vatten stannar kvar och är den viktigaste osmotiskt aktiva partikeln i det extracellulära utrymmet.
skillnad samt likhet mellan aldosterone och cortisol
produceras båda i binjurebarken
- cortisol ökar glukoneogenes
- proteinnedbrytning i muskler
aldosterone
- stimulerar renal reabsorbtion av Na+ och excretion av K+
receptorer
steroidhormon verkar via sina receptorer. Nästan alla celler har receptorer för glykokortikoider. medans MR finns i många vävnader, men specifikt i njure, kolon, hjärta, CNS (hipocampus),
brun fettvävnad och svettkörtlar.
- majoriteten av steroid hormonernas effekter är via genreglering
HPA axeln
hypothalamic pituitary adrenal axis
vid stress frisätts CRH som verkar på adenohypofysen som frisätter ACTH som verkar på binjuren och ger frisättning av kortisol. detta motverkar stress genom glukoneogenes m.m
(förbereder kroppen på fight med att bunkra upp energinivåer, my theory)
Vad sker med VLDL i blodet?
hur?
det omvandlas till LDL (består av mindre lipider)
detta sker genom lipoproteinlipas och CETP (cholesterylester transfer protein) som avlägsnar triglycerider från VLDL
vad är LDLs huvudsakliga funktion?
att förse perifera vävnader med kolesterol
Vilka tre huvud-grupper delas steroidhormoner in i? vad baseras detta på
Mineralkortikoider (zona glomerulosa)
- aldosteron
Glukokortikoider (zona fasiculata)
- kortisol
Känshormoner (zona reticularis)
- östrogener, progesteron, testosteron
Baseras på deras funktion
vart kommer den största delen av kolesterol som används för steroidhormon produktion ifrån? hur mkt %?
Vart kommer resten ifrån och hur mkt procent?
från LDL partiklar - 80%
från syntes i cellen - 20%
kan steroidhormoner lagras?
Nej
men de har en förlängd halveringstid då de är bundna till proteiner som transcortin
vad behövs för att tillverka steroidhormon (kort)?
kolesterol
prognenolone
desmolas enzymet
syntesen startar med enzymet desmolas (side chain cleavage enzyme, SCC), detta är det hastighetsbegränsande steget
Prognenolon är moderförgrening för alla steroidhormoner, skapas då desmolas har klyvt sidokedjan på kolesterol
Hur ser det ut för receptorer för glukokortikoider vs mineralkortikoider?
I princip alla celler i kroppen har receptorer för glukokortikoider
Mineralkortikoid receptorer (MR) finns i många vävnader som njure, kolon, hjärta, CNS (hipocampus), brun fettvävnad och svettkörtlar.
• Både glukokortikoid och mineralkortikoid receptorer finns i cellens cytoplasma och kärna.
Steroidhormonerna bildar med steroidhormon receptorn ett komplex och går in i nucleus där de utför sin verkan. Aktiverar genpromotor och ger transkribtion.
FAKTA från PP om kortisol- kortison shunten
MR har liknande affinitet för kortisol och aldosteron. MEN i celler som är måltavlor för aldosteron omvandlas kortisol till den inaktiva formen kortison av enzymet 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 2.
Cortisol-cortisone shunt. Contrasting functions of the isozymes of 11β-HSD. 11β-HSD2 is an exclusive 11β-dehydrogenase that acts in classical aldosterone target tissues to exclude cortisol from otherwise nonselective mineralocorticoid receptors. Inactivation of cortisol also occurs in placenta. 11β-HSD1 is a predominant 11β-reductase in vivo that acts in many tissues to increase local intracellular glucocorticoid concentrations and thereby maintain adequate exposure of relatively low affinity glucocorticoid receptors to their ligand.
ACTH verkningsmekanism
ACTH binder till G-proteinkopplade receptorer på celler i binjurens cortex (signalering via adenylyl
cyclase;cAMP;PKA) och verkar på tre sätt:
- stimulerar leverans av kolesterol till mitokondrierna där enzymet desmolase finns (snabbt)
- Stimulerar upptag av lipoproteiner (snabbt)
- ökad transkribtion av gener för enzymer som krävs för syntesen av cortisol (flera timmar)
Vad gör steroidhormoner? (i stort)
Steroidhormoner diffunderar genom cellmembran och
binder till intracellulära receptorer, som dimeriserar och
binder specifika DNA sekvenser och reglerar transkription.
