Endokrina celler i mag-tarmkanalen✓ Flashcards
GI kanalen är kroppens största endokrina organ, vad påverkar den?
påverkar aptit näringsupptag matspjälkning frisättning av langerhanska ö-hormoner
Regleras av hormoner från mag-tarmkanalen (upp mot 30 olika hormoner)
enteroendokrina celler (EEC), hur kan man skilja på dem morfologiskt. Förklara de två olika cellerna
(spridda i epitelet i tarmväggen
de har endodermalt ursprung och bildas ur samma stamceller som bildar enterocyter m.m)
Svar:
morfologiskt kan man skilja på de slutna och de öppna celler
- de slutna saknar kontakt med lumen, tar emot signaler från basalsidan. Är typiska för magsäcken som inte är involverad i absorbtion.
- de öppna har kontakt med lumen och tar emot signaler på sin apikala sida. De är typiska i tunntarmen och kolon som är involverade i absorbtion
hur ser regleringen av ECC ut distalt i tarmen
ditt når inte nervcellerna och näringsämnen, så där svarar enteroendokrina celler mer på produkter av bakterier i tarmen. Som t.ex korta fettsyror (butyrat, bildas vid fibernedbrytning), sekundära gallsyror, lipoppolysackarider, indol.
Dessa är mikrobiella produkter som inte bara påverkar sekretion utan också cellantal och genexpression.
EEC i kolon genererar vad menas med att ECC i kolon genererar lokala och systemiska signaler som avspeglar ”dietärt status” eller epitelskada?
dessa är cellproliferation och skyddande mekanismer, vilket innebär att EEC i kolon ger både långsiktig och kortsiktig verkan.
Nämn några hormoner som produceras i mag-tarmkanalen, vad reglerar dessa hormon?
Ett 30-tal hormoner produceras i mag-tarmkanalen
- gastrin,
- histamin
- sekretin
- kolesystokinin
- GLP-1
- GIP
- peptid YY
- ghrelin
- serotonin
- motilin
- somatostatin
- substans P
- neurotensin
de reglerar ämnesomsättningen genom att påverka aptit, matspjälkning, näringsupptag och frisättning av pancreas hormon.
vilket ursprung har EEC och vart hittas de?
spridda i epitelet i tarmväggen, där ca 1% är endokrina.
de har endodermalt ursprung och bildas ur samma stamceller i kryptorna som bildar enterocyter, bägarceller, panethceller och övriga epitelceller.
vad gör DNES? och vad står det för?
Diffusa neuroendokrina systemet
- cellerna tillverkar många av de polypeptider och neurotransmittorer som finns i CNS
EC- celler, vad gör de och vad står förkortningen för?
Enterokromaffina celler
- viktiga i regleringen av GI-kanalen, motilitet och sekretion. De avser främst celler som producerar serotonin (5-HT). EC celler utsöndrar serotonin för att det ska agera på serotonin receptorer i Enteriska nervsystemets neuroner som sedan bidrar till bl.a parestaltiska rörelser
varför kallas endokrina celler för “argentaffins” eller argentafina celler ibland?
Eftersom de tar upp silver infärgning. De färgas in med silvernitrat
vad gör APUD-celler?
amine precursor uptake and decarbocylation, hanterar biogena aminer
vart produceras CCK och GIP främst?
proximalt i GI-kanalen (som mage o duodenum)
vart produceras PYY och INSL5 främst?
distalt i GI-kanalen (som colon)
Hur regleras EEC proximalt?
av absorberande näringsämnen och av nervsignaler.
ECC uttrycker många olika receptorer, transportörer och jonkanaler. Där G-proteinkopplade receptorer svarar på fettsyror, gallsyror, aminosyror och sockerarter.
hur styrs sekretionen från magsäckens parietalceller?
genom parakrin frisättning av histamin och gastrin från enteroendokrina celler
hur styrs ventrikelns gastrin-, histamin- och H+-frisärrning?
både gastrin och histaminfrisättning styrs av neuropeptider från vagusnerven.
vagusnerven frisätter ACh som verkar på parietalcellen och PACAP (Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide) som verkar på enterokromaffin-lik cellen. Samt även GRP som verkar på G-cellen.
G-cellen kommer vid signal av vagusnerven (GRP) frisätta gastrin som har en positiv effekt på eneterokromaffinlika cellen för att den ska utsöndra histamin. Både histaminet och gastrinet verkar på parietalcellen som utsöndrar H+ som bidrar till den sura miljön i magsäcken.
GRP= gastinreleasing peptide
vad gör somatostatin?
Somatostatin 28, som frisätts från delta celler i bland annat ventrikelns antrum, duodenum och pancreas öarna, Hämmar frisättning av gastrointestinala hormoner. Så som: - gastrin - sekretin - histamin som i sin tur hämmar frisättning av H+.
somatostatin i hjärnan hämmar hormoner från hypofysen. Så som:
- TSH
- GH
- prolaktin
- insulin
- glukagon
ge exempel på 8 hormon som påverkar ventrikeltömningen?
GLP-1 (frisätts från L celler) PYY CCK oxyntomodulin sekretin 5-HT somatostatin neurotensin
vad gör ghrelin med insulinfrisättningen?
inhiberar insulinfrisärrning
vad gör GLP-1 och GIP?
utsöndras ur L-resp K-celler och har en potentierande/aktiverar effekt på insulinfrisättning (inkretineffekten)
- de förstärker insulinfrisättningen (har en minskad effelt vid typ 2 diabetes)
de är även aptithämmande
vad gör orexigena hormoner och vilka finns det?
stimulerar aptit
- ghrelin (magsäck)
- motilin (proximal tunntarm)
- insulin-lik peptid 5 (INSL5) från distala kolon och rektum
vad gör anorexigena hormoner och vilka finns det?
hämmar aptit
- CCK (duodenum o antrum i ventrikeln)
- GLP-1 (tarm)
- Peptid YY (PYY) (colon, tunntarm)
Ghrelin - förklara hur det produceras och verkar
Ghrelin produceras av P/D1-celler i ffa. fundus delen av magsäcken, men även i tunntarmen och langerhanska öarna.
Ghrelin kommer först produceras som ett pro-ghrelin och klyvas samt acetyleras för biologisk aktivitet.
Ghrelin kommer frisättas innan en måltid och stimulera hunger, här är sympatiska nervsystemet involverat. Den verkar på receptorer i CNS och bidrar bl.a till en ökad frisättning av GH (glukosökande). Den kommer även hämma insulinfrisättningen och stimulera glukagonfrisättning.
När människan äter kommer ghrelinfrisättningen att hämmas genom absorbering av näringsämnen som hämmar P/D1-cellerna (vilka tillverkade ghrelin) via dess receptorer på basala sidan (stängd typ).
förklara vad INSL5 gör och vart det tillverkas?
insulinlik peptid 5 produceras i kolon och rektum av GLP-1 frisättande L-celler (ej av de som frisätter GLP-1 i tunntarmen dock)
man tror idag att den har apetithämmande funktion, det som vi vet är iaf att den frisätts som svar på aktivering av G-proteinkopplade receptorer för fettsyror, gallsyror, arginin-vasopressin och angiotensin II
vad gör GLP-1 och när/var/hur utsöndras det?
som namnet säger kommer glukagonlik peptid-1 att minska aptit men även orsaka illamående/nusea.
GLP-1 klyvs från glukagon i L-celler i tunntarmen och kolon. Det kommer frisättas som svar på näringsämnen i tunntarmen och potentiera insulinfrisättning. Den reducerar även magsäckstömmning genom pyloruskontraktion.
Utnyttjas i behandling av typ 2-diabetes och obesitas. Kort halveringstid p g a
dipeptidylpeptidas-4 (DPP4). Stabila GLP-1-analoger, GLP-1-rec-agonister och
DPP4-hämmare är effektiva.
GIP vad gör det och vart utsöndras det ifrån?
Glukosberoende insulinotrop peptid frisätts huvudsakligen från K-celler i tunntarmen som svar på glukosintag. Den kommer potentiera både insulin- och glukagonfrisättning samt stimulera fettlagring i adipocyter.
Vad gör PYY och vart frisätts det ifrån?
PYY brukar frisättas tsm med GLP-1 från proximala tunntarmen, ileum och colon (huvudsakligen de sist nämnda).
Den frisätts efter signal från parakrina och neurala mekanismer, men även när näringsämnen passerat. Dess funktion är att reducera födointag, miska sekretion från magsäck och pancreas samt minska motilitet i proximala tunntarmen.
PYY verkar genom NPY- receptorer (Y1-Y5) i olika celltyper.
CCK, när och vart frisätts det, vilka effekter har det?
När vi har ätit och fettrika + proteinrika maten passerar från ventrikeln in till duodenum kommer CCK frisättas från EEC för att stimulera gallblåsekontraktion samt exokrina pancreas, reducera aptit och reducera ventrikeltömning
vad är 5-HT, serotonin?
5-Hydroxytryptamin och serotonin är samma sak och produceras av så kallade enterokrommafina celler (utgör 50% av EEC-populationen lägst hela GI kanalen).
De frisätts som svar på näringsämnen, mekaniska stimuli, nerv-och endokrina signaler och har bland annat en födoreducerande påverkan genom att påverka leverns glukosproduktion och tarmmotilitet. Frisättning av 5-HT kan dock orsaka illamående och kräkningar. Vid kemoterapi i cancer används t.ex 5-HT-receptorantagonister för att minska illamående.
Hur medieras information om lokala förhållanden till CNS?
Enteroendokrina celler kan direkt påverka afferenta vagusnerver genom
- Peptider, såsom CCK och GLP-1, kan påverka afferenta vagusnerver.
likaså mindre molekyler som 5-HT, glutamat och ATP.
Därigenom medieras information om lokala förhållanden till CNS.
varför förändras den Enteroendokrina cells funktion vid specifika sjukdomar. Vid vilka och varför är det så?
Vit diabetes typ 2 blir inkretineffekten mindre då GLP-1-sekretionen och GIP-effekten minskar.
Vid högt BMI kommer PYY utsöndringen minska
vid gastric bypasskirurgi kommer det inte ske några stora ändringar i antal av EEC celler eller dess genuttryck dock så kommer det finnas en mycket högre koncentration av PYY och GLP-1. Den ökade sekretionen orsakas troligen av en ökad näringsexponering i distala delar av GI-kanalen. Dessa förändringar bidrar till positiva förbättringar hos diabetes typ 2.
sammanfattning av allt: läs bara
GI-kanalen producerar ett stort antal hormoner som produceras av överlappande
populationer av enteroendokrina celler.
• Proximalt regleras EEC av näringsupptag, vilket leder till endokrina signaler som
påverkar perifera metabola vävnader att svara på det inkommande näringsintaget.
• Distalt där näringsämnen inte når svarar EEC på mikrobiella produkter.
• Gastrin och histamin reglerar magsäckens syraproduktion.
• Sekretin stimulerar bikarbonatsekretion för att höja pH i tunntarmen
• CCK frisätts som svar på fett- och proteinintag och reglerar gallblåsekontraktion,
pankreassekretion och ventrikeltömning.
• Motilin styr tarmperistaltik.
• GLP-1 och GIP förstärker insulinfrisättningen men effekten är minskad vid T2D.
• Ghrelin är aptitstimulerande.
• GLP-1, CCK och PYY är aptithämmande.
• Serotonin produceras i stora mängder och påverkar många processer parakrint,
endokrint och genom nervpåverkan.
• Gastric bypass-kirurgi leder till kraftiga ökningar av GLP-1 och PYY som bidrar till
förbättring av typ 2-diabetes.
• Karcinoider är endokrina tumörer i magtarmkanalen som oftast utgår från serotonineller histaminproducerande celler.
vad är karcinoider?
Endokrina tumörer i mag-tarmkanalen som oftast utgår från serotonin- eller histaminproducerande celler
