Parathyroidea (efter paus)✓ Flashcards
vilken kanals uttryck påverkas av vit D?
vad sker vid brist på D-vit?
vit D påverkar uttrycket av TRPV6 kalcium kanalen
vid brist på vit D får man osteomalacit (rakit) som ger mjuka och deformerbara ben
slide 32- kolla aktiveringsvägarna
för att osteoklast ska fungera måste den ha mognat ut och
omogen osteoklast måste reagera med en osteoblast för att bli mogen
Vad gör fibroblast growth factor 23
fgf23 är nyupptäckt i relation till andra hormon. Dess funktion är att reglera fosfatkoncentration i plasma
- den hämmar det sista aktiveringssteget av vit D (hämmar uttryck av 1aplha hydroxylase) genom det minskar den bildningen av vit D
- Den hämmar reabsorbtionen av fosfat i proximala tubuli i njuren
vad sker när vit D koncentrationerna ökar
då kommer osteocyter och osteoblaster producera FGF23 som sedan kommer hämma reabsorbtionen av fosfat i njuren (fosfatupptag hämmas) via FGF23/Klotho receptorn och minska bildningen av vit D genom att hämma uttrycket av 1 alpha hydroxylas.
FGF23 hämmar även indirekt utsöndringen av PTH
Hypersekretion av PTH
- vanligast orsak?
- vad händer/symptom?
- förekomst och ålder?
vanligast orsak är primär hyperparathyreoidism
vilken avspeglar fysiologiska effekter av parathormon. orsakerna till denna är godartade tumörer.
Symptom:
- njursymptom som njurstenar, nefrokalcinos, polyuri, polydipsi, uremi
- bensymptom som osteoporos, osteomalaci/rakit, bencystor, artrit
- neurologiska symtom som minnesrubbningar och psykos, svaghet, depression, paranoia, letargi, personlighetsförändringar
- andra symptom som magsår, klåda, nusea, förstoppning
Förekomsten stiger med stigande ålder och vad som sker är ett ökat serum-Ca2+, ökad benresorption, ökat 1,25(OH)2D3 och minskat serumfosfat.
behandlas med kirurgi (anlägsna adenom)
sekundär hyperparathyroidism, vad händer? vad orsakas det av?
översekretion av PTH för att kompensera låg kalcium pga kalciumbrist (diet) eller njursvikt (ger försämrad aktivering av vit D)
kan också orsakas av mutationer i parathyroideas Ca2+ receptor CaR
man behandlar ej genetiska varianten, men den orsakade pga låg kalcium behandlas.
Hur bildas vitamin D och hur aktiveras det?
vit D är ett inaktivt prohormon som bildas i huden från 7-dehydrocholesterol när huden exponeras för UV-ljus. Vit D kan även absorberas från födan som fisk, lever, mjölk.
vit D hormonet aktiveras genom två aktiveringssteg - ett i levern och (mha vit D-25 hydroxylas)
- ett i njuren (strikt reglerat) mha 24-hydroxylase.
vad kan vit D göra i tarmen?
D-vit stimulerar Ca2+-upptag i tunntarmen genom att öka uttrycket av
- Ca2+-kanalen TRPV6
- Ca2+- bindande proteinet Calbindin
- Ca 2+ transportören PMCA1b
vad utgörs 80% av vår benyta av? vad är de resterande 20%?
80% av benytan är spongiöst ben för att snabbt kunna mobilisera kalcium/fosfatet (viktigt för skelettets kalcium/fosfatomsättning.
20% av benytan utgörs av kompakt ben. men 80% av skelettet består av kompakt ben
Vad hämmar osteoblaster och osteocyter? vad kallas denna process?
vad händer vid inverkan av dessa hormon?
PTH och vit-D hämmar akut osteoblaster och osteocyter.
- osteocytisk osteolys kallas detta för och stimuleras av de ovannämnda hormon
Dessa hormon kommer rekrytera osteoklaster som bidrar till bennedbrytning. Osteoklasterna reabsorberar ben genom att frisätta syra och proteaser (H+CL-). Ca2+ kommer att frisättas från nybildade kristaller via transcytos och transporteras från benvätskan till cirkulationen genom en Ca2+ pump.
Troligen kan vit A också rekrytera osteoklaster.
vad inhiberar osteoklast aktivitet?
cyklisk AMP som släpps fri vid stimuli av calcitonin
Hur sker benbildning?
Osteoblaster kommer bilda osteoid (collagen typ I).
Ca2+ och PO4- (fosfat) kommer att precipitera (falla ut) och OH- och HCO3- deltar sedan i bildning av hydroxyapatit i en process där alkaliskt fosfat är viktigt. När detta sker kommer osteoblaster bygga in sig själva i benet och blir osteocyter.
I frånvaro av PTH och D-vit kommer osteoblasterna reducera
- osteoklastrekrytering genom hämmning av RANK-signalering via osteoprotegerin
- osteoklastfunktion genom direkt kontaktsignalering
vad menas med benremodellering?
och vad sker ifall det finns rubbningar i systemet.
(kolla slide 36 för fin bild)
Det är en process där benet bryts ned och sedan återuppbyggs.
vilande osteoblasterna får endokrina signaler som genererar parakina signaler till osteoklaster och deras förstadier.
osteoklasterna kommer reabsorbera mineraliserat ben och makrofagerna “städar bort” skräp.
sedan rekryteras osteoblaster för att generera en ny matrix, matrixen mineraliseras och nytt ben ersätter det resorberade benet.
fungerar inte benremodellering korrekt får vi osteoporos.
om du sammanfattar kalciumomsättningen, rita gärna bild som visar hela feedbacksystemet också
Cheif celler i parathyroidean utsöndrar PTH som kommer stimulera osteoklasterna till att utsöndra Ca2+ från benen ut i cirkulationen samt kalcium reabsorbtion i njurarna. samtidigt som det hämmar fosfat reabsorbtion. PTH kommer även stimulera conversionen av 25-OH-vitD till 1,25-(OH)2- vit D.
När kalciumplasma nivåerna stiger pga PTHs inverkan samt absorbtionen från tarmen kommer PTH att hämmas av de höga calcium nivåerna. Detta kommer även hämma vitD omvandlingen i njurarna men istället aktivera fosfat reabsorbtionen i njurtubuli.
vad kan vitD brist bero på och vad orsakar den?
kan bl.a bero på
- låg D-vit intag via kosten
- för lite solexponering
- defekt aktivering av vitD pga leversvikt, njursvikt, ärfrtliga defeksjukdomar
VitD brist orsakar osteomaleci (även känd som engelska sjukan/rakit)
