Smärtfarmakologi Flashcards
Vilka nervfibrer förmedlar smärta? Vilken bana går de i och var projicerar de?
De går i den anterolaterala banan. Kopplar om ipsilateralt i dorsalhornet för att sedan korsa medellinjen och gå kontralateralt upp i till talamus. Nervfibrerna är C-fibrer och a-delta. NT är glutamat och CGRP.
Ger ut kollateraler på vägen, bla. till RVM (Rostrala ventromedialmedulla), PAG och Hypotalamus och Amygdala.
Hur går endogen smärtmodulering till?
Det finns en nedåtgående bana som kan modulera smärta. Den går via talamus – PAG – RVM för att gå till dorsalhornet och hämma. Det finns tre olika scenarion:
A. NA frisätts och kan ha lite olika effekt.
B. Serotonin frisätts: kommer hämma exatoriskt interneuron.
C: Finns också opoida internueron som både kan inhibera primärafferenten och excitatoriska interneuron
Vilka aminosyror börjar alla opioida peptider med?
Tyrosin-Glycin-Glycin-Phe (kallas för enkefalid)
Hur fungerar en MOR-receptor?
My-receptorn är en GPCR och dess effekt är att den stänger spänningskänsliga kalciumkanaler vilket kommer minska presynaptisk NT-frisättning.
I postsynapsen kommer den hyperpolarisa och inhibera genom att öppna kaliumkanaler.
Vad binder till en NK1-receptor?
Substans P
Vad gör alfa2-receptorn?
Kommer hämma kalciumkanaler
Vad binder B-endorfin till?
Till MOR och Dor och även lite KOR
Vad binder proorpanin till?
Till sin egen reeptor men man klassar den ändå som en opiod efter som receptorn är lik de andra opoidreceptorerna.
Vad skiljer en opoid från en opiat?
En opiat är en substans som finns att hitta opiumvallmo.
En opiod är alla substanser som har en morfinlikeffekt som kan blockeras av antagonisten naloxon
Hur verkar opoider?
Verkar genom att binda opioda receptorer och ger en smärtlindrande effekt. My-receptorna finns i Dorsalhornet, RVM, PAG (ger smärtlindring) och i frontalloben och amygdala (ger lugnade effekt)
Nämn några naturliga, semi-syntetiska och syntetiska opioider?
Naturliga: morfin, kodein och papaverin
Semi-syntetiska: Hydromorfon, oxikodon, buprenorfin
Syntetiska: petidin, fentanyl, ketobemidon, metadon, tramadol, tapentadol och loperamid (passerar inte förbi BBB utan används vid diarré)
Vad finns det för naturliga opiumalkaloider?
Morfin, hydromorfon (har 10 ggr högre effekt än morfin), oxikodon, oxikodon komb, kodein komb.
Vilka antagonister finns det mot opiater?
Naloxon och naltrexon
Vilka effekter har morfin och när används det kliniskt?
Effekter: analgesi, sedation/sömn, långsam GI-aktivitet, hostdämpande och andningsdepression
Användning: smärtlindring, anestesi, diarré, hosta och dyspné.
Alla effekter beror på aktivering av opiodia receptorer
Vad är morfins farmakokintetik?
Har en maxeffekt vid 1-2 h vid oral administrering
Halveras på 3-6 h.
Biotillgänglighet: 30 %.
Metaboliseras genom glukuronidering och demetylering i levern.
Ger morfon-6-glucuronid (M6G) som är mycket mer effekt än morfin själv, samt morfin-3-glucoronid.
Varför är morfin lurigt att dosera?
Dosskilnnaden kan variera tiofalt mellan olika individer och beror på:
- Olika känslighet hos my-receptorerna
- Skillnader i metabolism (glucronyltransferas)
- Skillnader i P-glykoprotein (sitter i tarmen och förhindrar absorption
Vad har morfin för biverkningar?
Obstipation, illamående/kärkning, dåsighet/sedering, urinretention, mios, andningsdepression, omtöckning, gall- och urinvägskonstriktion, bronkokonstriktion, hypotension och klåda.
Vad är oxikodon?
Oxikodon är ett derivat av debavin. Används vid kronisk smärta, ofta som en debottablett (70% biotillgänglighet). Har många metaboliter
Hur kan naloxone minska kodeins förstoppande effekt?
Naloxone är en antagonist och kommer att minska kodeins förstoppande effekt i tarmen men kommer inte verka i systemkretsloppet.
Vad är kodein?
Kodein är en prodrog som omvandlas till morfin i kroppen. Det är en svag opoid och har en tiondel av morfins effekt. Den är även hosttämpande och har en högre biotillgänglighet. Kombineras med paracetamol och är då Citadon.
När används ketobemidon? När ska man inte ge den?
Vid alla former och smärta. Används till njur- och gallsten, förlossning. Två gånger så effektiv som morfin. Bör inte ges till astmatiker pga bronkokonstriktion. Finns i kombination med spasmolytika.
Vad är fentanyl?
Ett fenylpiperinderivat som är 100 ggr mer effektiv än morfin. Finns i plåster, är väldigt fettlösligt. Används vid skovsmärta, ex. cancersmärta.
När används tramadol?
Tramadol används vid postoperativ smärta. Den är oselektiv och går ner på monoaminåterupptag.
Hur används metadon?
Används vid beroendejsukdomar och neuropatisk smärta. Går på my-receptorer men blockar kaliumkanaler. Ger en smärtlindring men inget eufori.
Vad har morfinets toleransutveckling för biverkningar?
Rastlösighet, snorig, kräkning, diarré, frossa, mydriasis, piloerektion, dysfori och ångest.
Vilka fyra mekanismer antas ha särskild betydelse vid neuropatisk smärta?
- Förändrat uttryck av natrium-jonkanaler (ger faciliterad nervaktivitet
- Uppreglering av kalcium-jonkanaler (ökad transmittorfrisättning från inåtledande smärtfibrer, sänkt tröskelvärde)
- Aktivering av NMDA-receptorer (ger ökad retbarhet på spinal nivå, amplifiering av smärtsignal)
- Ökad aktivering av nedåtgående excitatoriska smärtbanor eller försvagad hämning i nedåtgående smärtmodulerande banor
Hur behandlas neuropatisk smärta?
Antidepressiva Vid bältros, diabetes, sotrike, fibromyalgi, huvudvräk -> 1. TCA Amitriptylin, , 5-HT/NARi. Antiepileptika Gabapentin, Pregablin. Glukokortikoider Capsaicin TENS KBT
Vad finns det för lokalanestetika?
Lidokain, prilokain, EMLA. Blockerar impulsflödet i nervfibrerna genom att hämma transporten av Na-joner genom cellmembranet.
