Biokemiska mediatorer Flashcards
Vad är co-transmission av transmittorer?
Transmittorer från samma dendrit kan kräva olika grad av stimuli och opererar på olika tidskalor. Till exempel: ATP (snabb) + NPY (långsam)
Vad är neuromodulering? Hur skiljer den sig från neurotransmission?
Neuromodullering är reglering av synaptisk transmission som kan vara på pre- och postsynaptisk. Jämfört med neurotransmission är neuromodulering långsammare, dvs. att det via GPCR och 2nd messengers.
Hur sker presynaptisk modulering?
Att de NT som frisätts kommer ha en effekt på fler ställen än på postsynapsen. Den kan antingen påverka genom autoreceptorer på samma nervcell som den frisattes från eller verka på heteroreceptorer på celler som frisätter en annan transmittor.
Ffa är de reglering av kalciumnivåen via G-proteiner och 2nd messengers.
Hur sker postsynaptisk modulering?
Postsynaptisk modulering är reglering av den postsynapatiska cellens aktivitet eller exciterbarhet genom att påverka:
- signaltransduktion (nivåerna av 2nd messengers)
- membranpotentialen (cellens retbarhet)
Hur sker terminering av effekt?
Av klassiska transportörer så sker det genom transportörer i cellmembranet eller av enzymer.
Av peptider så sker det av proteaser.
Hur syntetiserar 5HT och var finns det i kroppen? Hur sker termineringen?
- Syntetiseras från tryptofan i två steg
- 90% finns i tarmens enterokromaffina celler), resten finns i plexus myentericus, trombocyter och i CNS i neuroner från Raphe.
- Termineringen sker genom upptag via SERT och nedbrytning av MAO-A till 5-HIAA inne i cellen.
Vad är bra att känna till om 5-HT-receptorerna?
13 st. Alla är GPCRer utom en: 5-HT3
- Finns två läkemedelsgrupper: agonister: (ex, triptaner -> mot GPCR1) och antagonister (ex. odancetron)
Vilka effekter har 5-HT?
Kontraherar vissa blodkärl (5-HT1B)
- Ökar tarmmotilitet (finns 5-HT3+4-agonister vid kronisk förstoppning: ex. Prukaloprid.
- Illamående och kräkning via sensoriska nerver i magsäcken (5-HT3). Antagonist: ondancetron. Vid cytostatikainducerat illamående.
- Aggregerar trombocyter
Stimulerar nociceptiva nervändar
Vad tror man att migrän beror på och hur behandlar man det?
Man tror att migrän uppstår pga dilatation i ectracerebrala kärl i kraniet. Peptiden CGRP frisätts i cirkulationen och bidrar till dilatation och smärta. 5-HT1B-receptorer och därför används agonisten sumatriptan. Man använder också NSAID som förstahandsbehandling.
Hur hänger Rotavirus ihop med illamående?
Rotavirusets entrotoxin NSP4 stimulerrar frisättning av 5-HT från enterokrommafina celler. 5-HT binder till vagus som aktiverar kräkcentrum i NTS. 5-HT stimulerar även en lokal reflex som leder till frisättning av VIP som stimulerar vätskeutsöndring och diarré.
Hur signalerar puriner? Vilka receptorer finns det?
ATP finns både i CNS och periferin, antingen som co-transmittor i NA- och AChneuron eller som transmittor i smakreceptorcellerna. ATP frisätts också i hög koncentration vid cellskada.
ATP och ADP finns i höga koncentrationer i trombocyter, frisätts vid aktivering och bidrar till aggregering.
Adenosin frästts ej från sekretoriska vesiklar och räknas därför inte som en NT. Har en hämmande effekt på celler och deras metabolism (framkallar trötthet)
De receptorerna som finns är:
- P1 (Adenosin ->GPCR, a1,a2 -> Gi)
- P2Y (ATP, GPCR många!) – har olika effekt!)
- P2X (ATP, jonkanal 7st)
Vilka effekter har adenosin som läkemedel?
Via P1 leder den till vasodilation på kranskärl, bronkkonstriktion (antagonist: teofyllin. Vid astma), smärta, sömninghet och blockerar AV-ledning (ges som antiarytmikum)
Vilka effekter har ATP/ADP på P2Y?
P2Y-R finns i princip alla organ men har oklara effekter. De läkemedel som finns hämmar trombocytaggregation.
Vilka effekter ATP på P2X?
- regerlerar vaskulär ton, hjärtrytm och kontraktion
- kontraherar vas deferens
- nociception i ryggmärg
- smak
- inflammation
Hur ser en synaptisk vesikel ut om man jämför de små och de stora?
De små innehåller klassiska transmittorer, frisätts vid klyftan, kräver lite stimuli, är predockade och återanävnds.
De stora innehåller peptider, sitter på sidan, kräver mer stimuli, är inte predockade och återanvänds ej.