CNS-farmakologi Flashcards
Vilken är det viktigaste excitatoriska transmittorn?
Glutamat
Vad finns det för jonotropa glutamatreceptorer?
NMDA – Na, Ca och K
AMPA: Na/K
Kainat: Na, K (har hög affinitet och svarar på låga koncentrationer. För att hålla hjärnan aktiv hela tiden -> gör membranpotentialen lite högre. Viktigt för relation nervcell och glia.
Vad är exotoxicitet?
För mycket glutamatsignalering leder till för höga kalciumkoncentrationer i cellen och cellen kommer att dö.
Vad har gliaceller för funktion i återupptag av glutamat?
90% av glutamaten i klyftan tas upp av gliaceller och konvertas till glutamat till glutamin. Glutamin har ingen funktion som NT och kan transporteras ut ur gliacellen och tas upp i nervcellen där glutamin omvandlas till glutamat igen.
Vilka är de metabotropa glutamatreceptorerna?
Grupp 1 – Gq
Grupp 2 – Gi
Grupp 3 – Gi
De är långsammare än NMDA och fungerar som dimerer.
Hur verkar akamprosat?
Akamprosat är belöningsblockerande och används för att öka andel nyktra dagar. Det är en partiell NMDA-receptor agonist och kommer ge sämre effekt än glutamat men hindrar kroppseget glutamat från att binda. Vid beroendesjukdomar är belöningssystemet överaktivt och därför vill man lugna det. Om man missbrukar alkohol kommer glutamat uppregleras efter alkohol har aktiverat GABA och kroppen vill ha en balans.
Hur verkar Ketamin?
Ketamin är en NMDA-antagonist och kompetitivt mot glutamat. Används för anastesi och analgesi. Medvetendesänkade och kombineras ofta med GABA-agonister.
Hur verkar memantin?
Är en partiell NMDA-R-agonist. Vid AZ har vi för lite glutamat och kommer memantin kunna aktivera lite. Går ev. lite på nikotinerga receptorer också.
Vilken är den viktigaste inhibitoriska transmittorn?
GABA
Hur syntetiseras GABA? Hur bryts det ner?
GABA syntetiseras från Glutamat genom en dekarboxylering. Bryts ner via ett transaminassystem eller genom CCC.
Vad finns det för olika GABA-R?
Det finns två grupper jonotropa grupper, A och C och en grupp B som är GPCRer.
De jonotropa består av två alfasubenheter och två beta + en extra som kan variera. I hjärnan är det oftas gamma. De släpper igenom kloridjoner.
Hur sker terminering av GABA-signalering?
Återupptag: GAT 1,23, och BGAT1
Nedbrytning: GABA-transaminas
Även upptag i gliaceller och astrocyter.
Vad finns det för läkemedel mot GABA-systemet?
Barbituraner: är agonister som binder in i kanalen och öppnar den. Tar alla receptorer, används inte så mycket idag.
GABA-transaminashämmare: valporinsyra (Ergenyl)
GABA-återupptagshämmare:Tiagablin -> hämmtar återupptag och gör att GABA får större effekt. Används väldigt lite idag, vid epilepsi. Svårt att dosera och interagerar mycket med annat
Bensodiazepiner: allosterisk modulator på GABA-A-receptron. Binder till gamma subenehter och gör GABA-R lättare aktiveas av kroppseget GABA. Kan själv inte aktivera GABA-R utan kallas för en positiv allosterisk modulator. Verkar bara på GABA-a och därför är lillhjärnan resistent mot benso.
När kan benzodiazepiner användas?
Sömnstörning under begränsad tid Understödjande terapi/lugnande: Diazepan (stesolid) och Klordiaxepam (Librium) Premedicinering vid kirurgi Antiepileptiska – klonazepam (Iktoviril) Kramplösande Ångest
Vad är pregabalin?
Inte ett GABA-läkemedel men listas tillsammans med GABA. Stör interkation mellan alfa och de andra subenheterna. Verkar på en kalciumkanal och gör att den blir svårare att öppnas -> minskad vesikelfrisättning. Nackdelen är att den går på alla möjliga celler i hjärnan. Fungerar bäst om kroniskt neurogen smärta.
Hur kan behandla sömnsvårigheter?
- Klassika besno som Nitraxepan, Flumitrazepam och oxazepan (Sobril)
- Med Z-gruppen (Bensolikanden): Zopiklon (Omovane), Zaleplon (Sonata) och Zolpidem (Stilnoct)
- Melatonin (Circadin)
- Agomelatin (Valdoxan) ett SSRi
Varifrån utgår histaminsystemet?
Från tuberomammilarkärnan. Har en rätt typisk banan mot de monoaminerga kärnorna. Diffusa banor går uppåt och ger hjärnan en slags ”dusch” av histamin. Finns under 64 000 celler som producerar histamin i hjärnan.
Hur varierar histaminnivåerna under dygnet?
Högt på dagen och lågt på natten. Histamin väcker oss och ger en pigg vakenhet. Histamin höjer membranpotentialen vilket gör att nerverna lättare signaler -> höger alltså höjer EPSP.
Hur fungerar histaminreceptorerna?
Histamin-R är en GPCR som ger ökad cAMP -> ökar Kir- och Kca-kanaler. En anna gör att kalcium aktiveras -> PKA -> fosfylering -> ökad aktivering av NMDA
Kir- är viktiga för undershoot, gör att refraktärperioden blir kortare
Kca ger en högre membranpotential
Det finns fyra receptorer där H1 (Gq) och H2 (Gs) är mest central i CNS?
Vad finns det för läkemedel som har sitt mål mot histaminsystemet i CNS?
Antihistaminer (fentiazinderivat) -> hydroxyzin: ångestdämpande och antipsykotisk (10-50 mg) Vid nedsatt lever- och njurfunktion är det viktigt att minska dosen. Är en antagonist på H1, 5-HT och alfa och muskarina receptorer. Ej beroendeframkallande och ingen tolerans utveckling.
