Hemostas Flashcards

1
Q

Vilka är de tre huvudsakliga aktiviteterna i koagulationsprocessen?

A

Konstriktion av blodkärl, aktivering av trombocyter och koagulationskaskaden.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vad har blodkärlen för funktion i koagulation?

A
  • Vasokonstriktion sker snabbt och kommer minimera blodflödet till det skadade områden samt förbygga blodförlust.
  • Blodkärlet frisätter tissue plasminogen activater (tPA) för att aktivera fibrinolys men också plasminogen aktivator inhibitor (PAI-1) som inhiberar fibrinolys.
  • Blodplättsadhesion
  • Aktiverar extrinsic pathway
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Skada frisätter regulatoriska substanser för att förlänga vasokonstriktionen. Vilka är dessa?

A
Tromboxan A2 (från aktivera blodplättar och endotel=
Endothelin-1 (från skadade endotelceller)
Serotonin (från aktiverade trombocyter och endotelceller)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Vad är vWF (von Willebrand factor) och vad har det för funktion?

A

Ett stort glukoprotein (260 kDa) som syntetiseras i endoteceller och megakaryocyter. Medierar mellan blodplätt och mikrofibriller på subendotelet.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Vad är trombomudulin? Vad bildar det tillsammans med trombin?

A

Trombomodulin är ett cellmembranbundet protein som är en receptor för trombin. När trombin binder så inaktiveras trombin -> bildar ett trombin-trombomodulinkomplex (TT) som inhiberar fibrinolys. TT aktiverar protein C som inaktiverar faktor V och VIII -> inhiberar alltså koagulationskaskaden.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vad är en trombocyt? Hur ser dess struktur ut?

A

En cell utan cellkärna som lever i 7-10 dagar, har en diameter på 2,5 um.
Membranet har massa receptorer för olika ligander och cytoskelettet har många mikrofilamant och mikrotubuli. Cytosolet har alfa och dense granula som är fyllda med aktiva molekyler.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Vilket glykoprotein reglerar megakaryocytopoiesis?

A

TPO (tromobopoeitin). Liknar EPO, producerar i levern och njuren och invers proportionell med antal trombocter och megakaryocyter.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Ungefär hur många trombocyter finns i blodet när man börjar känna av symptom?

A

50 000 – 200 000. (normalt: 150 000 – 450 000/ul)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Vad är alfa- och deltagranula i trombocyter?

A

Granula i trombocyter som är fyllda med proteiner.

Dense-granula innehåller ADP/ATP, Ca, 5-HT, Histamin

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Vad har ADP för effekt när det binder till trombocyter?

A

ADP är en stark aktiverare -> binder till nästa blodplätt och aktiverar den.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Vad fäster blodplättar till varandra och till endotelet?

A

Mellan blodplättarna finns fibrinogen.

Mellan blodplättar och endotel finns vWF, fibronogen, vitronectin och fibronectin

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vad har blodplättar för funktion?

A
  • Övervakning av blodkärl
  • Bilda en primär hemostatisk plugg
  • Utgöra en yta för koagulationsfaktorer att göra en sekundär hemostatisk plugg
  • Friästta granulamolekyler som har olika funktioner
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Vad är trombocytopenia?

A

Förlust av trombocyter i cirkulationen snabbare än produktionshastigheten i benmärgen. Kan bero på:

  • Fel i trombocytproduktionen
  • Ökad hastighet av försvinnande av blodplättar från cirkulationen
  • Allvarliga sjukdomar (diabetes, njursjukdom)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Vad är thrombotic trombocytopenic purpura (TTP) och disseminated intravescular coagulation?

A

TTP är en process som karaktäriseras av abnormal aktivering av blodplättar och endotelceller med fibrinansamling i mikrovaskulaturen och perifer destruktion av blodplättar och röda blodkroppar. Den vanligaste orsaken beror på matrix metalloproteas (ADAMTS13) inte kan bryta ner vWF-multimerer.

DIC – är ett syndrom karaktäriserat av systemisk intravaskulär koagulation som ofta är associerat med andra sjukdomar.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Vad kännetecknar koagulationsproteiner?

A

Inaktiva former är serinproteaser och varje molekyl måste vara närvarande I en viss kvantitet för att kunna fugnera normalt.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Vad är koagulationskaskaden? Vad skiljer intrinsic från extrinsic?

A

Koagulationskaskaden är en serie av biokemiska reaktioner av faktorer för att transformera cirkulerande substanser till en olöslig gel. Det den slutar i är att fibrinogen aktiveras till fibrin av faktor IIa (Trombin). Trombin bli aktivt av faktor Xa.
Intrinsic pathway aktiveras av aktiverad trombocyt eller kollagen och kommer leda till en kaskad (XII -> XI -> IX -> X —— Fibrin)
Extrinsic pathway aktiveras av tissue factor eller skadade celler och då är det faktor VII som aktiveras och kommer aktivea IX och X ——- Fibrin.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Var produceras fibrinogen och hur aktiveras det till fibrin?

A

Fibrinogen produceras i levern och aktiveras till fibrin av trombin.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Vilken är den enda faktorn i koagulationskaskaden som är bunden till endotelet? Till vad är den en receptor?

A

Tissue factor/ Faktor III. Är en reeptor för VII/VIIa och är viktigt för att initera koagulationskaskaden.

19
Q

Varför kan blod koagulera även utan FXII?

A

För att faktor XII bara är en del i extrinsic pathway och därför kan intrisic pathway göra att blod koagulerar.

20
Q

Vilka faktorer är vitamin K-beroende proteaser?

A

VII, IX, X, II och protein C, Z och S.

GLA-domänen är beroende av vitamin K för att kunna fungera.

21
Q

Trombin är en proteolytisk produkt av protrombin. Hur aktiveras det och vad kan det i sin tur aktivera?

A

Trombin aktiveras av faktor X och kan själv aktivera flera saker:

  • Fibrinogen
  • FXI
  • FV
  • FVIII
  • FXIII
  • Protein C
  • TAFI (trombinaktiverandefibrinolysinhibitor)
  • Blodplättar
22
Q

Vilka koagulationsfaktorer är huvudmålen i läkemedelsbehandling?

A

Faktor X och II/trombin.

23
Q

Vad aktiverar plasminogen?

A

Plasminogen aktiveras av t-PA (tissue plasminogen activator) eller u-PA (urokinase.type plasminogen activator.
Kan också aktiveras av kallikrein och thrombin mm.
Aktiverat plasminogen blir plasmin.

24
Q

Vad gör plasmin?

A

Plasmin bryter ner stabilt fibrin.

25
Q

Hur kan fibrinolys inhiberas?

A
  • av alfa-2 antiplasmin (alfa2-AP) och alfa-2 makroglobulin
  • plasminogen aktivator inhibitor (PAI)
  • Trombin activatable fibrinolysis inhibtior
26
Q

Vad är koagulationsinhibitoriska systemet?

A

Ett system som ger balans och kontroll av pluggbildningsmekanismer. Består av inhibitorer och cirkularande antikoagulanter som protein S och S, antitrombin III, TFPI (tissue factor pathway inhibitor).

27
Q

Vad är protein C och S, antitrombin och TFPI (tissue factor pathway inhibitor)

A

Protein S är en kofaktor till protein C som hämmar VIII och V.

Antitrombin III hämmar trombin

TFPI hämmar främst X för att sedan gå på V och sedan VII

28
Q

Vilka är serpins?

A

Serpins -> serine protease inhibitor:

Anti-trombin, PAI1/2, PCI (protein C inhibitor), heparin cofactor II och alfa2-antiplasmin)

29
Q

Vad är antitrombin III?

A

Den viktigaste antikoagulatian som inhiberar faktor IIa, IXa, Xia och XIIa.
Är ett glykoprotein som binder till aktiverande faktorer och inaktiverar dem. Aktiviteten os AT-III ökas och acceleras av heparin.

30
Q

Vad är protein C och S?

A

Två proteiner som producerar i levern (vitamin K-bereonde). De aktiveras av trombin och kommer inaktivera faktor Va och VIIa. Proteins S fungerar som en kofaktor till Protein C.

31
Q

Vad är TFPI?

A

n proteinasinhibitor som inhiberar Xa redan vi låga koncentrationer. Komplexet som bildas då (TFPI-Xa) kommer inhibera VIIa som är viktig för initieraing av koagulationen.

32
Q

Vad kan man ta för prover för att kolla hemostas?

A
  • Trombintid (TT). Hur lång tid det tar för trombin att bilda pluggar.
  • Protrombintid (PT). Använder plasma för att kolla kativtet hos faktorerna i extrinsic pathway + VII, IX, X och II.
  • aPTT . använder plsama för att testa aktivitet hos faktorerna i intrinsic pathway + XII, XI, IX, V, X och I (fibrinogen)
33
Q

Vad finns det för vanliga trombocytsjukdomar?

A

Ärftliga: von Willebrand, defekter på granula. Osv osv.
Droginducerade: aspririn, plavix (inhiberar ADP-receptorn), Heparin
Onormal perifer destruktion: onormal mjältfunktion, immunreaktioner.

34
Q

Vad är hemofiliia A och B?

A

Hemofilia A – defekt i faktor VIII.

Hemofilia B – defekt i faktor IX.

35
Q

Vad är trombos?

A

Ett patologsitk tillstånd där en stor blodklumb bildas i det cirkulatoiska systemet. Den kan propagera och sprida sig. Leder till inflammation i kärlväggen.

36
Q

Vad är disseminated intravascular coagulation?

A

Syndrom som karaktäriseras av systemisk intravaskulär koagulation som leder till död?

37
Q

Vad används Heparin och Warfarin mot?

A

För att förhindra DVT. Heparin inaktiverar clotting factors medan Warfarin stör syntesen av bildning av clotting factors.

38
Q

Vad används aspirin mot?

A

För att förhindra trombocytaggregation (förhindra artäriär trombos)

39
Q

Vad används streptokinas mot?

A

För att bryta ner trombi genom att stimulera fibrinolys.

40
Q

Hur verkar aspirin?

A

Hämmar Cox-1 -> Hämmar bildning av PGH2 -> hämmar bildning av tromboxan (TXA2)- som annars inducerar vasokonstriktion och främjar blodplättsaggregation.

41
Q

Hur används Clopidogrel (Plavix) mot?

A

För att förhindra blodplättsaggregation. Blockerar ADP-receptorer på ytan av blodplättarna.

42
Q

Hur verkar Warfarin?

A
  1. Blockerar den vitamin-K-beroende bildningen av faktor II, VII och X. Inhiberar protein C och S.
43
Q

Vilka tre olika mekanismer inhiberar fibronolys?

A
  1. Plasmininhibitorer (alfa-2-antiplasmin )
    - TAFI och CPB
    - PAI-1/2)