Hemostas Flashcards
Vilka är de tre huvudsakliga aktiviteterna i koagulationsprocessen?
Konstriktion av blodkärl, aktivering av trombocyter och koagulationskaskaden.
Vad har blodkärlen för funktion i koagulation?
- Vasokonstriktion sker snabbt och kommer minimera blodflödet till det skadade områden samt förbygga blodförlust.
- Blodkärlet frisätter tissue plasminogen activater (tPA) för att aktivera fibrinolys men också plasminogen aktivator inhibitor (PAI-1) som inhiberar fibrinolys.
- Blodplättsadhesion
- Aktiverar extrinsic pathway
Skada frisätter regulatoriska substanser för att förlänga vasokonstriktionen. Vilka är dessa?
Tromboxan A2 (från aktivera blodplättar och endotel= Endothelin-1 (från skadade endotelceller) Serotonin (från aktiverade trombocyter och endotelceller)
Vad är vWF (von Willebrand factor) och vad har det för funktion?
Ett stort glukoprotein (260 kDa) som syntetiseras i endoteceller och megakaryocyter. Medierar mellan blodplätt och mikrofibriller på subendotelet.
Vad är trombomudulin? Vad bildar det tillsammans med trombin?
Trombomodulin är ett cellmembranbundet protein som är en receptor för trombin. När trombin binder så inaktiveras trombin -> bildar ett trombin-trombomodulinkomplex (TT) som inhiberar fibrinolys. TT aktiverar protein C som inaktiverar faktor V och VIII -> inhiberar alltså koagulationskaskaden.
Vad är en trombocyt? Hur ser dess struktur ut?
En cell utan cellkärna som lever i 7-10 dagar, har en diameter på 2,5 um.
Membranet har massa receptorer för olika ligander och cytoskelettet har många mikrofilamant och mikrotubuli. Cytosolet har alfa och dense granula som är fyllda med aktiva molekyler.
Vilket glykoprotein reglerar megakaryocytopoiesis?
TPO (tromobopoeitin). Liknar EPO, producerar i levern och njuren och invers proportionell med antal trombocter och megakaryocyter.
Ungefär hur många trombocyter finns i blodet när man börjar känna av symptom?
50 000 – 200 000. (normalt: 150 000 – 450 000/ul)
Vad är alfa- och deltagranula i trombocyter?
Granula i trombocyter som är fyllda med proteiner.
Dense-granula innehåller ADP/ATP, Ca, 5-HT, Histamin
Vad har ADP för effekt när det binder till trombocyter?
ADP är en stark aktiverare -> binder till nästa blodplätt och aktiverar den.
Vad fäster blodplättar till varandra och till endotelet?
Mellan blodplättarna finns fibrinogen.
Mellan blodplättar och endotel finns vWF, fibronogen, vitronectin och fibronectin
Vad har blodplättar för funktion?
- Övervakning av blodkärl
- Bilda en primär hemostatisk plugg
- Utgöra en yta för koagulationsfaktorer att göra en sekundär hemostatisk plugg
- Friästta granulamolekyler som har olika funktioner
Vad är trombocytopenia?
Förlust av trombocyter i cirkulationen snabbare än produktionshastigheten i benmärgen. Kan bero på:
- Fel i trombocytproduktionen
- Ökad hastighet av försvinnande av blodplättar från cirkulationen
- Allvarliga sjukdomar (diabetes, njursjukdom)
Vad är thrombotic trombocytopenic purpura (TTP) och disseminated intravescular coagulation?
TTP är en process som karaktäriseras av abnormal aktivering av blodplättar och endotelceller med fibrinansamling i mikrovaskulaturen och perifer destruktion av blodplättar och röda blodkroppar. Den vanligaste orsaken beror på matrix metalloproteas (ADAMTS13) inte kan bryta ner vWF-multimerer.
DIC – är ett syndrom karaktäriserat av systemisk intravaskulär koagulation som ofta är associerat med andra sjukdomar.
Vad kännetecknar koagulationsproteiner?
Inaktiva former är serinproteaser och varje molekyl måste vara närvarande I en viss kvantitet för att kunna fugnera normalt.
Vad är koagulationskaskaden? Vad skiljer intrinsic från extrinsic?
Koagulationskaskaden är en serie av biokemiska reaktioner av faktorer för att transformera cirkulerande substanser till en olöslig gel. Det den slutar i är att fibrinogen aktiveras till fibrin av faktor IIa (Trombin). Trombin bli aktivt av faktor Xa.
Intrinsic pathway aktiveras av aktiverad trombocyt eller kollagen och kommer leda till en kaskad (XII -> XI -> IX -> X —— Fibrin)
Extrinsic pathway aktiveras av tissue factor eller skadade celler och då är det faktor VII som aktiveras och kommer aktivea IX och X ——- Fibrin.
Var produceras fibrinogen och hur aktiveras det till fibrin?
Fibrinogen produceras i levern och aktiveras till fibrin av trombin.