Sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) Flashcards
Aparato yuxtaglomerular:
La mácula densa, junto con las células yuxtaglomerulares y las células mesangiales extraglomerulares forman el aparato yuxtaglomerular.
Las células yuxtaglomerulares son las que liberan renina. Esto puede ser modulado por:
- Mácula densa: El túbulo contorneado distal pasa unido al glomérulo en un punto. En el lugar entre ambos se encuentra la mácula densa, especializada en sensar NaCl. Cuando disminuye NaCl en el túbulo distal, la mácula densa sensa esto y aumenta la producción de renina en las células yuxtaglomerulares.
- Disminución de presión arterial en arteriola aferente
- Actividad simpática beta 1 sobre células yuxtaglomerulares
Transformación de angiotensinógeno en angiotensina I
Gracias a la liberación de renina, el agiotensinógeno (producido en el hígado) se convierte en ATI. Esto también puede ser llevado a cabo por proteasas no renínicas.
Transformación de Angiotensina I en angiotensina II
Esto lo hace la enzima convertidora de angiotensina (ACE), ubicada en los pulmones. También lo pueden hacer quimasas y catepsina G.
Receptores AT1:
Actúa principalmente en 3 niveles
Acoplados a proteína Gq
o Aumento de la resistencia periférica → Causa vasoconstricción, aumenta la neurotransmisión noradrenérgica y libera catecolaminas de la médula adrenal
o Cambios en la función renal → Liberación de aldosterona en la corteza adrenal (aumenta retención de sodio y agua)
o Cambios en estructuras cardiovasculares → Aumento de expresión de protooncogenes, aumento de factores de crecimiento y aumento de matriz extracelular (aumento de la fibrosis. Dadas estas cosas y el aumento de resistencia periférica, se produce aumento de la postcarga y de la tensión de la pared vascular.
o Otros efectos → Inflamación y estrés oxidativo
Receptores AT2
Acoplados a proteína Gi
o Disminución de la resistencia periférica → Vasodilatación
o Cambio en estructuras cardiovasculares → Antifibrótico y antiproliferación
o Otros efectos → Antiinflamación y disminución del estrés oxidativo
ACE2
Existe ACE2 (a este se une el coronavirus), que convierte la angiotensina I y la angiotensina II en angiotensina 1-7. La angiotensina 1-7 tiene un efecto cardiovascular positivo, similar al de los receptores AT2 de angiotensina II.
Fármacos que actúan sobre el SRAA
Usos
Se utilizan para tratar HTA, IC, nefropatía diabética (con estos medicamentos se reduce la proteinuria) e insuficiencia renal.
Inhibidores de ACE (IECA):
Inhibe la formación de angiotensina II, teniendo un efecto protector.
Además, los IECA inhiben la degradación de bradicinina, favoreciendo la vasodilatación. Ej: Enalapril (es una prodroga, cuya forma activa es enalaprilato), lisinopril, captopril (absorción inhibida por alimentos y muy baja vida media). Captopril se usa generalmente para urgencias.
RAM: CAPTOPRIL
Aliskireno:
Se une a renina, impidiendo que se forme angiotensina I. No suele usarse porque hay alternativas más costoefectivas.
ARA II:
Inhibe receptor AT1 de angiotensina II, dando un efecto protector.
Ej: Losartan (su efecto disminuye con comidas, tiene vida media corta, pero tiene una forma activa que dura 9), valsartán (su efecto disminuye mucho con comidas), irbesartan, candesartan y telmisartán (su efecto disminuye con las comidas).
Telmisartán es el que tiene la mayor vida media, por lo que es muy bueno. El problema es que es menos accesible.
Síntesis de BNP:
Transcripción de Pro-BNP por furina/corina (regulado por estiramiento, hormonas, citoquinas e hipoxia) → Separación en NT-proBNP y BNP activo. Neprilisina es la encargada de degradar el BNP activo.
El BNP activo actúa sobre el receptor pGC-A, aumentando el GMPc y promoviendo la vasodilatación. También tiene un efecto natriurético, diurético, anti-proliferativo y una disminución del tono simpático.
Medicamentos que afectan péptidos natriuréticos
Inhibidores de neprilisina: Ej: Sacubitril, es una prodroga que se convierte en LBQ 657, inhibiendo neprilisina. Se utilizan en asociación con medicamentos que inhiben SRAA, lo cual ayuda mucho en pacientes con IC. Un ejemplo es la asociación sacubitril-valsartan
