Farmacología de las dislipidemias

Question 1

La mayoría de los pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECVA) son tratados solo con

Answer 1

Estatinas.

Question 2

Recomendación y regímenes de estatinas

Answer 2

Estas se recomiendan en la prevención primaria en pacientes con hipercolesterolemia grave y en adultos de 40-75 años que sean diabéticos o con un riesgo alto de padecer esta enfermedad.
Hay dos regímenes:
- Uno a dosis altas, capaz de disminuir el cLDL en más del 50%
- Y otro a dosis intermedias, que disminuyen el cLDL entre el 30% y 49%

Question 3

Prevención secundaria

Answer 3

El ezetimibe y los inhibidores de PCSK9 se limitan principalmente a la prevención secundaria.

Question 4

La meta sobre todo en aquellos pacientes con alto riesgo de ECVA es lograr los

Answer 4

100 mg/dL de cLDL

Question 5

Inhibidores de la síntesis de colesterol

Answer 5

Tenemos a: atorvastatina, rosuvastatina, simvastatina, pravastatina, pitavastatina y, en general, todos aquellos fármacos que terminan en statina

Question 6

Mayor potencia estatinas

Answer 6

Atorvastatina

Rosuvastatina

Question 7

Menor potencia estatinas

Answer 7

Fluvastatina

Question 8

A su vez, las estatinas son metabolizadas de manera
diferente:
Citocromo P4503A4

Answer 8

Atorvastatina
Lovastatina
Simvastatina

Question 9

A su vez, las estatinas son metabolizadas de manera
diferente:
Citocromo P4502C9

Answer 9

Fluvastatina
Pitavastatina
Rosuvastatina

Question 10

A su vez, las estatinas son metabolizadas de manera
diferente:
No es metabolizada por Citocromo P450

Answer 10

Pravastatina

Question 11

RAM estatinas

Answer 11

● Mialgias: con CK normal, por lo que la presencia de dicha reacción no requiere solicitar el examen de CK para su monitoreo. Es lo más frecuente.
● DM: infrecuente, en px con SdMet o factores de riesgo.
● Rabdomiolisis: en px que consumen gemfibrozilo.
● Elevación de transaminasas: poco frecuente, nunca alcanza a triplicar los valores normales.

Question 12

Secuestradores de ácidos biliares

Answer 12

Resinas de intercambio iónico que secuestran los ácidos biliares (no disponibles en Chile).
● Colestiramina, Colesevelam, colestipol
● Capaces de disminuir el c-LDL hasta en un 28%
● Pueden producir distensión abdominal y dispepsia, que puede llevar a una pobre adherencia al tratamiento.
● Interacciones: puede disminuir absorción de vitaminas liposolubles.
● Pacientes jóvenes, en terapia combinada.

Question 13

Inhibidores de la absorción de

colesterol:

Answer 13

Ezetimibe
Inhibe al transportador NPC1L1,el cual es esencial para incorporar el colesterol dietético al enterocito y así hacerlo disponible para la producción de quilomicrones (QM), que van a ir al hígado. De esta manera, disminuye la disponibilidad de colesterol en el hígado y va a disminuir la capacidad de secretarse colesterol en forma de ácidos biliares, lo cual genera un ciclo en el cual se va a disminuir el c-LDL.
● Disminuye la absorción del colesteroldietético hasta en un 50%, sinafectar a las vitaminas liposolubles
● Disminuye el c-LDL en 20% y TG en8%.
● Combinado con estatina disminuyeen un 15% adicional el c-LDL

Question 14

Niacina

Answer 14

• No disponible en Chile
• Requiere dosis muy elevadas
• Inhibe lipasa sensible a hormonas
• Aumenta c-HDL hasta 30%
• RAM:
  o enrojecimiento y prurito
  o hiperuricemia
  o disminución de la sensibilidad a la insulina
  o hepatotoxicidad

Question 15

Inhibidores de PCSK9:

Answer 15

● Disminuyen la degradación de LDL-r (receptor de LDL) y otros.
● Se usan en pacientes con ECVA y que no responden a dosis altas de estatinas.
● Evolocumab, alirocumab.
● Disminuye c-LDL en 50 a 72%

Question 16

Fibratos

Mecanismo de acción:

Answer 16

Son activadores del factor de transcripción PPAR- alfa.
PPAR-alfa es una molécula que, una vez activada, se une a un receptor denominado receptor retinoide X (RXR). Este complejo migra al núcleo y se une a los elementos de respuesta del proliferador de peroxisomas (PPRE) el cual va a modificar la producción de distintos genes; por ejemplo enzimas encargadas de la beta oxidación, la esterol-12 hidroxilasa y la lipoproteína lipasa.
La activación de PPAR-alfa va a producir un aumento en la producción de ApoA1 y ApoA2 en hepatocitos, lo que conlleva un aumento en la producción de HDL plasmático.
Por otro lado, va a aumentar la oxidación de ácidos grasos en los hepatocitos, lo que va a disminuir la síntesis de TG.
También va a aumentar la expresión y funcionalidad de la lipoproteína lipasa (LPL) en el lecho vascular muscular y en adipocitos, lo que va a provocar una disminución de los TG plasmáticos

Question 17

Combinación gemfibrozilo y estatina

Answer 17

Pueden aumentar la circulación de la warfarina libre; por lo tanto pueden aumentar el riesgo de sangrado cuando están combinados estos dos medicamentos.

Question 18

Características fibratos

Answer 18

● Fenofibrato, bezafibrato, ciprofibrato
● Gemfibrozilo
● Disminuye TG hasta en 50%
● Disminuye c-LDL hasta en 15%
● Aumenta c-HDL hasta en 20%
● Tratamiento de hipertrigliceridemia; cuando HDL es bajo (combinación con estatina, EXCEPTO GEMFIBROZILO)