Farmacología de las dislipidemias Flashcards
La mayoría de los pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECVA) son tratados solo con
Estatinas.
Recomendación y regímenes de estatinas
Estas se recomiendan en la prevención primaria en pacientes con hipercolesterolemia grave y en adultos de 40-75 años que sean diabéticos o con un riesgo alto de padecer esta enfermedad.
Hay dos regímenes:
- Uno a dosis altas, capaz de disminuir el cLDL en más del 50%
- Y otro a dosis intermedias, que disminuyen el cLDL entre el 30% y 49%
Prevención secundaria
El ezetimibe y los inhibidores de PCSK9 se limitan principalmente a la prevención secundaria.
La meta sobre todo en aquellos pacientes con alto riesgo de ECVA es lograr los
100 mg/dL de cLDL
Inhibidores de la síntesis de colesterol
Tenemos a: atorvastatina, rosuvastatina, simvastatina, pravastatina, pitavastatina y, en general, todos aquellos fármacos que terminan en statina
Mayor potencia estatinas
Atorvastatina
Rosuvastatina
Menor potencia estatinas
Fluvastatina
A su vez, las estatinas son metabolizadas de manera
diferente:
Citocromo P4503A4
Atorvastatina
Lovastatina
Simvastatina
A su vez, las estatinas son metabolizadas de manera
diferente:
Citocromo P4502C9
Fluvastatina
Pitavastatina
Rosuvastatina
A su vez, las estatinas son metabolizadas de manera
diferente:
No es metabolizada por Citocromo P450
Pravastatina
RAM estatinas
● Mialgias: con CK normal, por lo que la presencia de dicha reacción no requiere solicitar el examen de CK para su monitoreo. Es lo más frecuente.
● DM: infrecuente, en px con SdMet o factores de riesgo.
● Rabdomiolisis: en px que consumen gemfibrozilo.
● Elevación de transaminasas: poco frecuente, nunca alcanza a triplicar los valores normales.
Secuestradores de ácidos biliares
Resinas de intercambio iónico que secuestran los ácidos biliares (no disponibles en Chile).
● Colestiramina, Colesevelam, colestipol
● Capaces de disminuir el c-LDL hasta en un 28%
● Pueden producir distensión abdominal y dispepsia, que puede llevar a una pobre adherencia al tratamiento.
● Interacciones: puede disminuir absorción de vitaminas liposolubles.
● Pacientes jóvenes, en terapia combinada.
Inhibidores de la absorción de
colesterol:
Ezetimibe
Inhibe al transportador NPC1L1,el cual es esencial para incorporar el colesterol dietético al enterocito y así hacerlo disponible para la producción de quilomicrones (QM), que van a ir al hígado. De esta manera, disminuye la disponibilidad de colesterol en el hígado y va a disminuir la capacidad de secretarse colesterol en forma de ácidos biliares, lo cual genera un ciclo en el cual se va a disminuir el c-LDL.
● Disminuye la absorción del colesteroldietético hasta en un 50%, sinafectar a las vitaminas liposolubles
● Disminuye el c-LDL en 20% y TG en8%.
● Combinado con estatina disminuyeen un 15% adicional el c-LDL
Niacina
- No disponible en Chile
- Requiere dosis muy elevadas
- Inhibe lipasa sensible a hormonas
- Aumenta c-HDL hasta 30%
- RAM:
o enrojecimiento y prurito
o hiperuricemia
o disminución de la sensibilidad a la insulina
o hepatotoxicidad
Inhibidores de PCSK9:
● Disminuyen la degradación de LDL-r (receptor de LDL) y otros.
● Se usan en pacientes con ECVA y que no responden a dosis altas de estatinas.
● Evolocumab, alirocumab.
● Disminuye c-LDL en 50 a 72%
Fibratos
Mecanismo de acción:
Son activadores del factor de transcripción PPAR- alfa.
PPAR-alfa es una molécula que, una vez activada, se une a un receptor denominado receptor retinoide X (RXR). Este complejo migra al núcleo y se une a los elementos de respuesta del proliferador de peroxisomas (PPRE) el cual va a modificar la producción de distintos genes; por ejemplo enzimas encargadas de la beta oxidación, la esterol-12 hidroxilasa y la lipoproteína lipasa.
La activación de PPAR-alfa va a producir un aumento en la producción de ApoA1 y ApoA2 en hepatocitos, lo que conlleva un aumento en la producción de HDL plasmático.
Por otro lado, va a aumentar la oxidación de ácidos grasos en los hepatocitos, lo que va a disminuir la síntesis de TG.
También va a aumentar la expresión y funcionalidad de la lipoproteína lipasa (LPL) en el lecho vascular muscular y en adipocitos, lo que va a provocar una disminución de los TG plasmáticos
Combinación gemfibrozilo y estatina
Pueden aumentar la circulación de la warfarina libre; por lo tanto pueden aumentar el riesgo de sangrado cuando están combinados estos dos medicamentos.
Características fibratos
● Fenofibrato, bezafibrato, ciprofibrato ● Gemfibrozilo ● Disminuye TG hasta en 50% ● Disminuye c-LDL hasta en 15% ● Aumenta c-HDL hasta en 20% ● Tratamiento de hipertrigliceridemia; cuando HDL es bajo (combinación con estatina, EXCEPTO GEMFIBROZILO)
