Sistema nervioso autónomo Flashcards
Hormonas del PS y S
El sistema parasimpático está principalmente dado por la acetilcolina, mientras que el simpático está dado por noradrenalina y adrenalina (que es un derivado de la noradrenalina).
Sistema simpático
Síntesis de catecolaminas endógenas:
Tirosina → DOPA → Dopamina → Noradrenalina (mediante dopamina beta hidroxilasa) → Adrenalina (mediante fentolamina-N-metiltransferasa).
Vasos sanguíneos y bronquios (tienen principalmente alfa 1 y beta 2)
La razón por la cual los receptores alfa 1 pueden contraer musculatura lisa es que el calcio, mediante el complejo calcio/calmodulina, estimula la miosina-kinasa y fosforila a la miosina, contrayendo el músculo liso.
Los receptores beta 2, por el contrario, inhiben el efecto del complejo calcio/calmodulina mediante AMPc. Así, estos producen relajación.
Corazón (principalmente receptores beta 1)
Los receptores beta 1 aumentan la fosforilación de PKA mediante proteína Gs. La PKA fosforila canales de calcio, receptores de ryanodina y fosfolamban, aumentando el inotropismo y lusitropismo.
Adicionalmente, el AMPc producido regula positivamente a los canales marcapaso, habiendo cronotropismo positivo
Agonistas adrenérgicos
Se actúan sobre receptores adrenérgicos.
• Acción directa: Se unen directamente
o Selectivos:
Para alfa1 (fenilefrina), alfa2 (clinidina), beta1 (dobutamina), beta2 (terbutamina)
Agonistas adrenérgicos
Se actúan sobre receptores adrenérgicos.
• Acción directa: Se unen directamente
o No selectivos:
▪ Oximetazolina → alfa1 y alfa 2
▪ Isoproterenol → beta 1 y beta 2. Causa aumento de la FC por compensación vagal y disminución de la PA
▪ Epinefrina → alfa 1, alfa 2, beta 1 y beta 2. Causa aumento de la FC y mantención de la PA.
▪ Norepinefrina → alfa 1, alfa 2 y beta 1. Causa disminución de la FC y aumento de la PA.
Agonistas adrenérgicos
Se actúan sobre receptores adrenérgicos.
• Acción indirecta:
Promueven liberación, inhiben recaptación o inhiben degradación de
catecolaminas.
Agonistas adrenérgicos
Se actúan sobre receptores adrenérgicos.
• Acción mixta:
Efedrina → Actúa sobre todos los receptores y además promueve la formación de las catecolaminas.
Utilidad agonistas alfa 2→
Los agonistas alfa 2 se utilizan para la hipertensión. En el pasado se utilizaba Clonidina, pero esta daba bradicardia, boca seca y sedación, así que ha sido reemplazada por medicamentos más seguros y eficaces. Así, lo que se usa hoy es Metildopa. Este medicamento tiene riesgo de hepatotoxicidad y anemia hemolítica, pero es muy seguro en el embarazo
Antagonistas de los receptores alfa 1 →
efecto
Antagonizar receptores alfa 1 causa vasodilatación, reduciendo la presión arterial
Antagonistas adrenérgicos
• Antagonistas de los receptores alfa
o No selectivos:
Fenoxibenzamina (actualmente solo se usa en feocromocitoma), fentolamina. Los antagonistas no selectivos pueden activar el reflejo barorreceptor, causando una taquicardia refleja. Esto ocurre porque el feedback negativo parasimpático se da mediante receptores alfa 2.
Antagonistas adrenérgicos
• Antagonistas de los receptores alfa
o Selectivos por alfa 1:
Son los más utilizados hoy en día. Prazosina (1000 veces más afín a alfa 1 que a alfa 2), terazosina (gran vida media), doxazosina (gran vida media), alfuzosina, tamsulosina, indoramina, urapidilo y bunazosina
Antagonistas adrenérgicos
• Antagonistas de los receptores alfa
o Selectivos por alfa 2:
Yohimbina
Antagonistas adrenérgicos
• Antagonistas de los receptores beta →
o No selectivos (primera generación):
Nadolol (usado para HTA, angina y síndrome de QT largo), penbutolol, pindolol, propanolol (angina, arritmia supraventricular, arritmia ventricular e IAM), timolol (HTA, IAM y falla cardíaca congestiva), sotalol, levobunolol y metipranolol
Antagonistas adrenérgicos
• Antagonistas de los receptores beta →
o Selectivos por beta 1 (segunda generación):
Acebutolol (HTA, arritmias atriales y
ventriculares e IAM en pacientes de alto riesgo), atenolol (HTA, enfermedad coronaria,
arritmias, angina y reduce complicaciones de IAM), bisoprolol (fallla cardiaca, HTA, IAM
y arritmias), esmolol (corta duración) y metoprolol (HTA esencial, angina, taquicardia,
falla cardiaca, síncope vasovagal y prevención secundaria después de IAM).
• Antagonistas de los receptores beta →
Los antagonistas de beta 1 sirven para tratar taquicardia
Antagonistas adrenérgicos
• Antagonistas de los receptores beta →
o Tercera generación
Son aquellos con efecto cardiovascular adicional.
Por ejemplo, carvedilol es antagonista tanto de alfa 1 como de beta 1. Gracias a esto disminuye la presión arterial, mejora la tolerancia al ejercicio y tiene propiedades antiisquémicas.
Ordenando algunos según selectividad por
receptores beta 1:
Nebivolol > bisoprolol > metoprolol > atenolol > carvedilol > propanolol
Antagonistas adrenérgicos
o No selectivos (tercera generación):
Son antagonistas de receptores beta y alfa.
Carteolol, carvedilol (alfa 1, beta 1, beta 2 y antiinflamación → HTA, falla cardiaca congestiva y disfución post IAM), bucindolol y labetalol (alfa 1, beta 1 y beta 2 → HTA crónica o emergencias hipertensivas)
Antagonistas adrenérgicos
o Selectivos por beta 1 (tercera generación):
Betaxolol, celiprolol, nebivolol
Alta afinidad. Betaxolol, celiprolol (beta 1, alfa 2 y aumento de NO → reduce FC y presión, se usa en HTA y angina) y nebivolol (beta 1, beta 3 que tiene efecto antioxidante y aumenta NO → HTA, efecto antioxidante y gran utilidad metabólica)
Riesgo antagonistas beta 1
Los antagonistas beta 1 tienen riesgo de bradicardia e hipotensión arterial, lo que aumenta el riesgo de isquemia. Dado este riesgo, previo al inicio de betabloqueadores hay que hacer una evaluación cardiaca.
Riesgo antagonistas beta 2
Los antagonistas de los receptores beta 2 tienen riesgo de hiperkalemia, pues reducen la actividad de la Na+/K+ ATPasa. También empeoran los síntomas del asma, pues hay broncoconstricción.
Agonista B2
terbutalina
Antagonista B1 SELECTIVOS
atenolol, bisoprolol
Antagonista B1 NO SELECTIVOS
propranolol
Antagonista B1 MIXTO
labetalol
Agonista A y B
Adrenalina/epinefrina
Antagonista A1 SELECTIVO
Prazosina, doxazosina, tamsulosina
Antagonista A1 NO SELECTIVO
fenoxibenzamina
Agonista B1
dobutamina
Agonista A1
Fenilefrina, xilometazolina
Agonista A2
Metildopa
