AINES Flashcards
Generación prostaglandinas
Fosfolipasa A2 de la MP → ácido araquidónico → prostaglandinas, prostaciclinas y tromboxano A2 (por ciclooxigenasas) + leucotrienos (por lipoxigenasas) + algunas resolvinas
Prostaglandina E2
La prostaglandina E2 es la más involucrada en el dolor. Actúa sobre receptores EP1 (dolor), EP2 (maduración ovular), EP3 (fiebre) y EP4 (resorción ósea).
RAM:
• Efectos gastrolesivos: Por inhibición de COX1, que causa problemas con secreción de mucus y bicarbonato. Así, puede causar úlceras, entre otros. Más indometacina.
• Trombosis: Si se inhibe solo COX2, el ácido araquidónico que sobre será usado por COX1 para las plaquetas, generando agregación plaquetaria.
• Efectos adversos renales: Las prostaglandinas tienen un papel en la vasodilatación de la arteriola aferente. Si se inhiben, hay vasoconstricción en el riñón y la filtración glomerular se altera
• Hepatotoxicidad: El paracetamol causa hepatotoxicidad a dosis elevadas. En dosis normales, el paracetamol se conjuga para llevar a cabo sus efectos. Lo sobrante es convertido por el hígado en NAPQI, un compuesto tóxico. Este es luego eliminado gracias a glutatión.
En dosis muy elevadas, la conjugación se satura, haciendo que se forme más de este compuesto. Cuando ya no se puede manejar este compuesto, ocurre hepatotoxicidad.
Acción corticoides
Los corticoesteroides inhiben la fosfolipasa A2 (lo cual inhibe la formación de ácido araquidónico) y
la síntesis de ciclooxigenasa 2.
Acción AINES
Los AINEs, por su parte, inhiben la ciclooxigenasa 2 (COX2), que es la que convierte el ácido araquidónico en mediadores inflamatorios.
COX1 y COX2
COX1 está más en el tracto digestivo, mientras que COX2 es más ubicuo. Ambas son constitutivas, no inducibles. Ambas tienen un canal hidrofóbico. La COX2, a diferencia de COX1, tiene un bolsillo lateral hidrofílico. Esto permite desarrollar fármacos que solo alteren a COX2.
¿En qué se parecen?
Todos tienen un efecto analgésico, un efecto antiinflamatorio y un efecto antipirético.
¿En qué se diferencian?
En la potencia con la que inhiben a COX2 y su especificidad por ella. Los coxib (vida media más largo) y el etodolaco son los más selectivos por COX2 (bolsillo hidrofílico).
Paracetamol:
Tiene un mecanismo de acción diferente que el resto. No es un inhibidor de COX2 (la inhibe muy débilmente), sino de la peroxidasa. Así, no tiene un efecto antiinflamatorio per se, sino uno antipirético y analgésico. Por lo tanto, no se considera AINE.
Atoricoxib
Vida media más larga, se puede administrar solo una vez al día.
Ketorolaco
A pesar de no ser el más específico, es más analgésico que los otros.
Aspirina
Inhibe irreversiblemente, y además es más potente para COX1 que para COX2. Así, tiene un efecto antiplaquetario además de los otros. No se usa generalmente como antipirético.
