Opiodes

Question 1

Péptidos opioides endógenos

Answer 1

• Propiomelanocortina (POMC)} genera B-endorfina. El pre-POMC es un péptido más largo, que incluye también a la ACTH.
• Proencefalina (Pro ENK) genera met-encefalina y leu-encefalina
• Prodinorfina (Pro DYN) genera neoendorfina y diendorfina A y B.

Question 2

Receptor KOPr (kappa):

Answer 2

Los únicos que generan disforia y alucinaciones, haciendo que su efecto farmacológico no justifique su uso

Question 3

Efecto secundario de MOPr

Answer 3

Tiene efectos secundarios como depresión respiratoria (si se supera la dosis), vómitos (por efecto en el bulbo raquídeo, corto plazo), motilidad gastrointestinal reducida, adicción y euforia (ojo, estar feliz, no de manera psicótica).

Question 4

RAM

Answer 4

Depresión respiratoria, prurito, vómitos, hipotensión arterial (fentanilo no la produce, pues no activa la liberación de histamina), miosis (pues los núcleos de Edinger-westpal, que generan una inhibición tónica de la miosis, son bloqueados), inhibición de la tos y motilidad gastrointestinal/biliar/vesical/uterina reducida. Así, no sirven los opioides para el dolor por cólicos biliares. Otro efecto secundario que tiene es que la activación del receptor MOR aumenta la secreción de ACTH (aumentando la cantidad de cortisol) y de FSH con LH (aumentando la producción de estrógenos, testosterona y progesterona).

Question 5

Indicaciones y contraindicaciones

Answer 5

Los opioides se recetan para analgesia y disnea (específicamente la asociada al fallo ventricular agudo y edema pulmonar). Se contraindican para personas con hipersensibilidad, depresión respiratoria, asma, obstrucciones intestinales, constipación, enfermedades biliares, estenosis ureteral o hipotensión ortostática.

Question 6

Fármacos opioides propiamente tales

Answer 6

Tenemos morfinanos (naturales): Morfina, codeína (más débil que morfina porque le falta el hidroxilo), tebaína (no tiene efecto, pero su estructura es modificada para hacer opioides sintéticos), papaverina (se usa para disminuir motilidad intestinal) y noscapina (antitusivo). También tenemos opioides sintéticos.

Question 7

Agonistas puros

Answer 7

→ Activan al máximo su receptor. Ordenados por potencia: Morfina < heroína (la heroína es más lipofílica, haciendo que llegue más rápido al SNC) < oxicodina, hidrocodona (compuesto activo del vicodin, muy potente y biodisponible) y oximorfona < petidina, fentanilo, metadona y sufontanilo (pueden usarse como analgésicos epidurales y anestésicos) La oxicodina y la hidrocodona tienen la particularidad de ser utilizables por vía oral. El fentanilo es utilizable en casi cualquier vía de administración

Question 8

Agonistas/antagonistas

Answer 8

→ Son agonistas de algunos receptores, pero antagonistas de otros. Originalmente se había pensado para que sean agonistas kappa, pero antagonistas mu. Sin embargo, se ha visto que ser agonista kappa no es apropiado, así que ya no se usa.

Question 9

Antagonistas →

Answer 9

Antagonizan los receptores, se usan para intoxicación por opioides. Ejemplos son la naltrexona, la naloxona y la metilnaltrexona, que tienen un grupo con forma de triángulo muy característico. La metilnaltrexona no se utiliza mucho en Chile. La diferencia entre naltrexona y metilnaltrexona es que la segunda no puede atravesar la barrera hematoencefálica. Así, la naltrexona inhibe la morfina a nivel central y periférico, mientras que la metilnaltrexona solo lo puede hacer a nivel periférico (se usa para disminuir los efectos secundarios sin eliminar el efecto analgésico).