Sindrome de delecion 22q11.2 Flashcards
Cual era la triada clasica de Digeorge
Aplasia timica, hipoparatiroidismo, defectos cardiacos del tracto de salida
Que diferencia hay entre digeorge y sindrome de delecion 22q11.2
Sindrome de Digeorge se usa para pacientes que tienen clinica de un sindrome de delecion 22q11.2 pero la mutacion no es encontrada.
Sx de delcion 22q11.2 es cuando si se encuentra.
Cual es el sindrome de microdelecion cromosomica mas comun.
En su mayoria son deleciones de Novo?
Es una enfermedad haploinsuficiente?
Sindrome de delecion 22q11.2.
Si, hasta el 90-95% de los pacientes tienen deleciones de Novo. El resto es autosomico dominante.
Si, es haploinsuficiente
Etiologia del sindrome de delecion 22q11.2
Microdeleciones ques afectan en la region del brazo q11.2 del cromosoma 22, afectando normalmente 30-40 genes (hay 90 genes en total en la region)
Se afecta este cromosoma por que es de los que mas tiene Low copy repeats (LCR: secuencias de DNA presente en multiples localizaciones que comparten 95% de informacion). Va de LCR22A a LCR22D. Es vulnerable a un error meiotico.
Causa problemas en la morfogenesis de la cresta neural donde se desarrollan el tercer y cuarto arco bronquial.
Anormalidades cardiovasculares en sindrome de 22q11.2
Malformaciones cardiacas conotruncales (tracto de salida):
Tetralogia de fallot
Tronco arterioso
Arco aortico interrumpido
Defectos ventriculares septales
Anomalias en arterias pulmonares
Ademas de las cardiacas e inmunologicas, que caracteristicas son clasicas de delecion 22q11.2
Anormalidades palatinas: Pladar hendido, labio leporino, uvula bifida
Dismorfia: Implantacion baja de orejas, filtrum corto,, hipertelorismo, cara alargada.
Endocrinologicas: Hipoparatiroidismo con hipocalcemia hasta en 50-65% de los pacientes. Otras son hipo o hipertiroidismo, deficiencia de hormona del crecimiento, estatura baja.
Gastrointestinal: Problemas de mecanica de la de la deglucion, dismotilidad esofagica, reflujo
Genitourinario: Agenesia renal, displasia.
Desarrollo: Retraso motor grueso y fino, retarso en lenguaje. Ansiedad, deficit de atencion, autismo, esquizofrenia
Afectacion del sistema inmune en digeorge
Anomalias en 70-80%. Va desde normal a SCID. Menos de 1% tendran SCID
-Linfopenia de celulas T. Menos de 2800 Linfos totales, vigilar al RN. Si tiene entre 800-2000 probablemente tenga buena respuesta celular y humoral
Menos proporcion de celulas T reguladoras Naive, Mayor numero de celulas T reguladoras de memoria.
-TRECs bajos
- Niveles bajos de IgG (menos de 500) despues de los 3 años de edad.
- Deficiencia selectiva de IgA 13%
- IgM menor de 40 en 23% de menores de 3 años.
-Respuesta a la vacuna contra antigenos polisacaridos bajos en un 40%
Como se clasifica el Digeorge segun el sistema inmune
-Completo: Ausencia de timo. T virgenes bajas (menos de 500). Menos de 0.5-1% de los pacientes.
- Incompleto. Linfocitos T debajo de percentil 10 para la edad (menos de 1500). Pueden tener IgM e IgA bajas. Respuesta a polis disminuida.
-Completo atipico: Hacen un sindrome parecido a Omenn. Exantema, eosinofilia
Como se hace el diagnostico definitivo de sindrome de delecion 22q11.2
FISH: Deteccion del 95%
Si no, amplificacion de sonda dependiente de ligadura multiple (MLPA)
Si no, ADN libre de celulas dirigas a la delecion. Especificidad del 99%
Criterios diagnosticos segun ESID de Digeorge
DEFINITIVO
CD3 menos de 500 y dos de los siguientes:
- Defectos cardiacos conotruncales
- Hipocalcemia por mas de tres semanas que requiere terapia
- Delecion del 22q11.2
PROBABLE
CD3 menores de 500 y delecion de 22q11.2
POSIBLE
CD3 menores de 1500 y uno de los siguientes:
-Defecto cardiaco
- Hipocalcemia de mas de 3 semanas de duracion
- Anormalidades facilaes o palatinas.
A quien damos Inmunoglobulina en pacientes con DiGeorge
Solo el 3% requeriran terapia de remplazo.
-Menos de 200, aunque no tenga infecciones recurrentes. Excluir hipogamma de lnfancia
-200-500 Inmunodeficiencia identificada con infecciones recurrentes
Mas de 500. Deficiencia de anticuerpos especificos e infecciones recurrentes y graves.
+++Se da a dosis de sustitucion. Tomar controles en intervalo de 3-4 meses.
Se da profilaxis en sindrome 22q11.2?
Solo en caso de que sea completo.
TMP 5 mg/kg cada 12 horas 3 dias a la semana
Fluconazol 3 mg/kg una vez al dia todos los dias.
Se trasplanta de medula osea en digeorge?, y de timo?
De medula osea solo en SCID
De timo ayuda a produccion de celulas T, su principal complicacion es enfermedad autoinmune 30%. Solo se necesita tener el mismo grupo sanguineo. Tienen supervivencia del 75%.
Seguimiento inmunologico en pacientes con 22q11.2
-Subpoblacion de linfocitos al diagnostico, a los 6 meses, a los 12 meses.
- Inmunoglobulinas a los 12 meses, 3 años?
- Anticuerpos especificos a los 36-48 meses
