Inmunodeficiencia combinada severa Flashcards
Definicion de SCID
Defectos en la diferenciacion de las celulas hematopoyeticas madres hacia linfocitos T maduros, con otros linajes linfoides afectados en algunos genotipos
SCID es un entidad fisiopatologico o solo un fenotipo de celulas T bajo? A que patologias se les dice SCID
Es una entidad fisiopatologica. Se debe usar el termino SCID solo para pacientes con un defecto intrinseco de las celulas madres hematopoyeticas que evitan su diferenciacion a celulas T maduras. Para todos los SCID, el trasplante de medula osea es curativo (en cuanto a lo inmune)
Que ocurre con las patologias no-SCID que nos pueden dar Linfos T bajo y TRECS bajos.
- Suelen der defectos en la funcion timica, como en digeorge, otros genes como FOXN1,FOX13,TBX1 o alguna otra causa. Parece un SCID, incluyendo su fenotipo de linfocitos y clinica, pero el TMO parece no ser curativo totalmente, ya que el defecto esta en el estroma timico.
-Otro ejemplo son las inmunodeficiencias combinadas con afeccion de un solo gen (CIDs), QUE AFECTAN LA FUNCION DE LINFOCITO T mas que su desarrollo. Por ejemplo ZAP 70 (NO TIENE CD8 pero si CD4, aunque es disfuncional), LCK,IKBKB, MHC II (pueden tener TRECS normales)
-Perdidas secundarias de celulas T por fuga vascular en periodo neonatal, medicacion inmunosupresora materna en utero,VIH congenito, defectos metabolicos (folato), aneuploidias.
——VIGILAR SOBRETODO LOS QUE SEAN L-B+NK+
Cuantos subtipos de SCID se dividen actualmente. Cuales son los criterios de PIDTC 2022 para cada uno
Son 3. SCID tipico, SCID leaky/atipico, Sindrome de Omenn
++TME.: Transplacentally acquired maternal engraftment
Que genotipos se asocian a SCID, Que genotipo es el mas comunes en cada subtipo.
Hay mas de 15 genes. Los siguientes 7 genes forman el 80% de SCID:
IL2RG: Mas comun de SCID tipico
RAG 1 mas comun de omenn y atipico: 79% del Omenn, 26% de atipico
ADA, IL7R,DCLRE1C, JAK3, RAG2
Como se define sospecha de SCID segun PIDTC 2022
1; Menos de 3000 CD3 o menos del 20% CD3/CD4 con marcador de celulas virgenes (CD3/CD4/CD45RA)
Y 1 o mas de los siguientes:
-TRECs anormales
-Historia familiar de SCID
- Infecciones oportunistas y/o recurrentes
2; O si esos 3 estan normales, tener menos de 3000 CD3 Y menos del 20% de CD3/CD4 virgenes
3; O Datos de sindrome de Omenn:
-Mas de 80% de CD3/CD4 de celulas de memoria (CD45RO). CD3 puede estar arriba de 3000
-Rash generalizado
- Eosinofilia o linfadenopatia o organomegalia.
Como hacer la evaluacion de sospecha de SCID
-Investigar infecciones, prematurez, enfermedades cardiacas congenitas o linfaticas, comorbilidades maternas (enmunosupresion en embarazo o diabetes), historia familiar de inmunodeficiencia, muertes tempranas.
-Examen fisico en busca de rash o datos de digeorge.
-BH completa con evaluacion de eosinofilia para descartar GvHD vs Omenn
-Subpoblaciones que incluyan CD3/CD4 virgenes. Se deben repetir las subpoblas al menos una semana despues de la primera determinacion y/o despues de la confimacion genetica de SCID. Si no es posible la determinacion genetica, repetir subpoblas en 8 semanas para descartar una linfopenia transitoria, a no ser que el HCT sea una urgencia. USAR EL SEGUNDO VALOR PARA DEFINIR DE TIPICO/ATIPICO.
- Cuantificacion de TRECs
- Cuantificacion de inmunoglobulinas, incluyendo IgE.
- Secuenciacion genetica
-Examen de mitogenos
-VIH por PCR, o documentacion de madre con VIH persistentemente negativo.
Porcentaje de pacientes con SCID con TME
TME puede elevar los linfos T del niño?
Se ha encontrado en aproximadamente 50% de lo pacientes con SCID tipico. Menos comun en ADA, RAG1,RAG2, DLRE1C.
-TME SI PUEDE elever los linfos T hasta valores normales, por eso se cambio de menos de 3000 linfos a menos de 50 en la actualizacion 2022, por que ya se deben distinguir.
Diferencias entre SCID leaky y atipico.
SCID leaky: se afectan los mismos genes que en SCID tipico
SCID atipico: Defecto no identificado aun
–Para diagnosticar SCID atipico/leaky es fundamental medir TME para descartar que no sea tipico. Si no esta disponible, se debe tener prueba de proliferacion de mitogenos en menos de 50% del valor limite inferior.
Que forma de SCID es el sindrome de Omenn. Que caracteristicas tiene?
Se considera LEAKY SCID. Se caracteriza por infiltracion de las celulas T de memoria del HOSPEDADOR (CD45RO) infiltran la piel y otros tejidos y producen caracteristicas de rash eritematoso generalizado, frecuentemente asociado a linfadenopatia, hepatoesplenomegalia, ige elevada, eosinofilia.
+++++Rash de Omenn se puede confundir con GVHD por TME, por lo que siempre debe descartarse TME.
++++Eritrodermia de DiGeorge y Netherton se pueden confundir con Omenn, por eso siempre se debe buscar la causa genetica (Casi siempre RAG1 y RAG2).
Tratamiento general de las inmunodeficiencias combinadas severas
Aislamiento protector para limitar exposicion
-Evitar vacunas vivas (SRP, BCG, varicela, rotavirus, polio)
-Cuidado con los productos de sangre
- La mayoria recomienda evitar el pecho si la madre es IgG o IgM positiva a CMV
- Inmunoglobulina a dosis de sustitucion
- Profilaxis para P jirovecii
- Profilaxis antifungica
- Profilaxis VSR
- Profilaxis para herpes virus.
-HCT o terapia genica es tratamiento definitivo.
Pronostico de SCID
Es fatal, usualmente dentro del primer año de vida, a no ser que se realice el HCT. SI no estan infectados, la sobrevida es de 95%.
Caracteristicas de SCID con defecto Yc CD132 (ILR2G)
T-B+NK-
-SCID ligada al X
-Codifica para la cadena gamma del receptor de IL2, aunque es compartida por IL4, IL7, IL9, IL15, IL21
- IL2 y 7: Rol fundamental en la diferenciacion de cel T, impulsa su expansion.
-IL-4 y 9: DIferemciacion de cel B y cambio de isotipo
-IL 15: Desarrollo de cel NK
IL 21: Promueve diferenciacion de linfos T y B.
-Receptor de IL2: Cadena alfa, beta y gamma. Activan via JAK STAT
Caracteristicas de SCID con deficiencia de JAK3
T-B+NK-
Autosomico recesivo
Bloquea el desarrollo de celulas iinnatas
Yc induce activacion de JAK3. JAK 3 activa STAT1, STAT3, STAT 5, STAT 6.
Caracteristica de SCID con deficiencia de cadana alfa del receptor de IL-7
T-B+NK+
Codifica una glicoproteina de membrana CD127. Componente del receptor de TSLP.
IL7 acitva JAK 1 y 3, activando STAT5.
-Tambien participa en PI3K/AKT y Ras-MAPK/ERK.
- Ausencia de señalizacion de IL-7, previene transcripcion de STAT 5
