Ataxia telangiectasia Flashcards
De que se caracteriza el sindrome de ataxia telangiectasia
Degeneracion cerebelar progresiva, telangiectasia e inmunodefeciencia, infecciones sinopulmonares de repeticion, sensibilidad a radiacion, envejecimiento temprano, predisposicion a cancer de origen temprano.
Enfermedad compleja, no todos tendran los mismo signos y sintomas (no todos tienen telangiectasias)
Cuales son las dos formas de presentacion de ataxia telangiectasia?
- Clasica:Sintomas neurologicos tempranos, silla de rueda a los 10 años, inmunodeficiencia en dos tercios, enfermedad pulmonar comun, tendencia a cancer en la infancia
- Leve: Defecti neurologico leve, se presenta primero mioclonia, distonia, coreatetosis, temblor. Inmunodeficiencia menos comun. Enfermedad pulmonar menos comun. Malignidad aparece en edades avanazadas, aveces precediendo el diagnostico de AT.
Cuales son las manifestaciones neurologicas de ataxia telangiectasia
-Ataxia aparece durante la epoca de lactante. Los niños caminan a edad normal, pero no mejoran esa marcha. Tienden a balancerase a varios lados. Se confunden con paralisis cerebral. Pacientes necesitan apoyarse para no caerse. Suelen necesitar silla de rueda en la segunda decada de la vida. Mala coordinacion de la vista, lo que da problemas para ver. Problemas relacionados a motor fino. Bradicinesia. Perdida de reflejos tendinosos de distal a proximal. La mayoria de los problemas neurologicos dejan de progresar a los 12-15 años. Lo que continua es la aparicion de movimientos involuntarios (corea, atetosis, distonia, temblores).
Que se ve en la TAC de ataxia telangiectasia
Degeneracion difusa o atrofia de la vermis cerebelar y de los hemisferios, incluyendo las celulas de purkinje
Que manifestaciones pulmonares da ataxia telangiectasia
Enfermedad pulmonar cronica en mas del 25% de pacientes.
-TOS, congestion toracia y sibilancias
- Puede evolucionar a bronquiectasias, neumonia recurrente, fibrosis y enfermedad intersticial pulmonar.
Cuales son las anormalidades inmunologicas de ataxia telangiectasia
-Dos tercios de los pacientes lo presentan.
- Lo mas comun es inmunodeficiencia humoral en una o mas clases de inmunoglobulina (IgG, IgA, IgM,Subclases), no respuesta a la vacuna o infecciones. 60% deficiencia de IgA
+++Un pequeño porcentaje tendra IgM elevada con deficiencia de IgG e IgA. (Se confunde con hiper IgM.) Hiper IgM mal pronostico.
-Presentan linfopenia: Especialmente de celula T progresiva. Reduccion de celulas B virgenes.
- La mayoria no empeora con el tiempo, pero un 10% si lo hara, sobre todo humoral.
- Mayor riesgo de infeccion sinopulmonares
-Mas riesgo de enfermdades inflamatoria cronicas o autoinmunidad.
- Menos del 10% tiene granulomas cutaneos.
Caracteriticas de las telangiectasias en ataxia telangiectasia
Estas aaprecen sobre la esclera expuesta alrededor de los 5-8 años, pero puede ser despues o estas nunca aparecer.
La ausencia de telangiectasia no excluye el diagnostico. No sangran ni dan prurito. No cambian con el tiempo, ni el clima ni emociones. Tambien puede aarecer en areas fotoexpuestas, como la cara y las orejas.
Que manifestaciones no neurologicas, inmunes o pulmonares puede dar ataxia telangiectasia
-Mayor riesgo de cancer (hasta 25%). Sobre todo linfomas y leucemias. Suelen presentarse antes de los 20 años.
-Mayor sensibilidad a la radiacion.
-Problemas de deglucion, disfagia.
- Pobre crecimiento, pubertad retrasada, diabetes resistente a insulina.
-Aparecen canas tempranas.
Que tipo de herencia tiene la ataxia telangiectasia?
Que gen esta afectado?
Enfermedad autosomica recesiva.
Mutacion en gen ATM (Ataxia Telangiectasia Mutated). Localizado en el cromosoma 11q22. Deficiencia de MRE11
Fisiopatologia de AT.
Miembro de la familia PI3K cinasa like cinasa. El gen ATM codifica para 3056 aminoacidos. Su rol es esecnial para coordinar la rotura de doble cadena de DNA. Interviene en el estres oxidativo, organizacion de cromatina, hipoxia, hipertermia. Afecta los procesos de reparacion de DNA y apoptosia. ATM fosforila P53, BCRA1. Involucrado en recombinacion VDJ y de cadenas de TCR
Abordaje inmunologico en AT
Solicitar inmunoglobulinas, subpoblacion de linfocitos, respuesta a anticuerpos T dependiente e independiente.
Por lo regular no se aconseja repetir los labs a lo largo de la vida, a no ser que exista un deterioro.
++++Nieveles elevados de AFP (aumentan despues de los dos años) Y CAE. No suele aumentar con el tiempo y no es pronostico. Solo ayuda al diagnostico.
+++ TRECS elevados.
Tratamiento inmunologico de AT
- Si el paciente no necesita remplazo con IGIV, el paciente debe recibir todas las vacunas, incluyendo de virus vivos. Todos los miembros de la familia deben vacunarse a influenza cada año. Despues de los dos años, considerar vacunar con neumococo 23 valente aproximadamente cada 5 años. Ayuda a dar un boost.
-Si las infecciones continuan, dar IgIV. Tambien se puede dar ab profilacticos.
Otros tratamientos aparte del inmunologico en AT
Disfagia: Dieta adecuada, espesar tomas. Cuando sea necesario usar gastrostomia.
-Evitar radiaciones. Si se debe ver el pulmona para valorar bornquiectasias usar de baja resolucion o resonancia magnetica.
-La mayoria puede hacer espirometria. Pedirla cada año.
Criterios de ESID para AT
DEFINITIVO: Incremento en el rompimiento cromocimo en celulas cultivadas O ataxia cerebelar progresiva, que tiene afectado ambos alelos ATM.
PROBABLE: Ataxia cerebelosa progresiva mas 3 de 4:
1) Telangiectasia ocular o facial
2) IgA disminuida 2SD de los normal
3) Alfa fetoproteina elevada al menos 2SD de lo normal.
4)Incremento de la ruptura de DNA
POSIBLE: Igual que probable, pero solo se necesita uno de cuatro
