IPEX Flashcards
Que significa el acronimo IPEX
Inmune disregulation, Polyendocrinopathy,Enteropathy, X linked syndrome
Cuales son los tres organos mas afectados en IPEX
-Intestinal: Enteropatia autoinmune. Diarrea. Involucra principalmente el intestino delgado, provocando atrofia de vellosidades e infiltrados linfocitiarios y eosinofilicos. Tambien puede afectar intestino grueso y estomago.Anticuerpos antiharmonina y antivillina. Sindrome de malabasorcion, bajo desarrollo, perdida de peso.
-Endocrinologica:
Diabetes tipo 1 de inicio temprano: 50% de los pacientes con IPEX lo presentaran. 95% inicio antes de los 6 meses. La gran mayoria de las veces precede a la enfermedad intestinal hasta por 6 meses. Es dificil de tratar por los problemas intestinales adyacentes.
Segundo mas frecuente es tiroiditis. Considerar insuficiencia exocrena pancreatica.
-Piel: Eccema y dermatitis. Alfunos presentan lesiones tipo psoriaticas, alopecia y aumento de infecciones en piel.
Aparte de las manifestaciones intestinales, endocrinas y piel, que otras manifestaciones tienen en IPEX
Sangre: Anemia hemolitica autoinmune, trombocitopenia autoinmunia, neutropenia
Riñon: Se creia que era consecuencia del tratamiento inmunosupresor, pero ahora se cree que es parte del daño autoinmune. Se ha visto nefropatia membranosa, nefritis tubulointersticial, nefritis intersticial, sx nefrotico de cambios minimos, glomerulonefritis membranoproliferativo.
Higado: Hepatitis autoinmune. Empeora el pronostico
Pulmon: Enfermedad intersticial pulmonar
Neuromuscular: Convulsion, ventriculomegalia,retraso en el desarrollo, hipotonia, paralisis hemidiafragmatica, neuropatia periferica, fasciculaciones.
Manifestaciones infecciosas en IPEX
Comunmente relacionados a secuelas por inmunosupresion o daño a organo blanco (piel, intestino).
-Sin embargo, la alta incidencia de S aureus, CMV y candida se podria explicar por la presencia de anticuerpos vs anti-IFN tipo1, anti-IL-17, anti IL-12.
Cual es la presentaicion tipica y atipica de IPEX
Tipica: Sintomas tempranos con la triada clasica
Atipico: Uno de los siguientes:
1) Inicio tardio
2)Enfermedad leve
3) Sin enteropatia severa sin manifestaciones intestinales directamente
4) Sintomas clinicos mas haya de la triada.
Fisiopatologia de IPEX
Forkhead box P3 (FOXP3) es un miembro de la familia de proteinas FOX, una familia reguladora de transcripcion.
Actua uniendos al DNA durante la transcripcion y es un regulador del desarrollo y duncion de las celulas T regulatorias. Es un promotor de los genes que regulan la funcion de la celula T y detiene la transcripcion de los genes clave despues de la estimulacion del receptor T.
FOXP3 se localiza en Xp11.23.
Contiene 4 dominios: Region rica en prolina (PRR) dedo de zinc central (ZF), cierre de leucina (LZ) y el dominio forkhead (FKH). PRR, ZF Y LZ estan involucrados en la fucion de FOXP3. La mutacion en FKH es la mas comun.
Diagnostico de IPEX
Eosinofilia e IgE elevada, IgA puede estar alta. Citopenias.
Pedir HAA y VAA. Anticuerpos contra islote pancreaticos, antiinsulina, anti GAD, antitiroideos, anti musculo liso.
Linfocitos T reguladores pueden estar bajos (CD4+CD25+FOXP3+) , aunque no en todos los pacientes.
Analisis genetico.
Tratamiento en IPEX
-Tratamiento nutricio, de ser necesario NPT.
-Tratamiento con insulina en DMT1
- Tratamiento de la piel con emolientes y esteroide
-Tratamiento inmunosupresor: Primero esteroide, seguido de inhibidor de calcineurina o inhibidor de mTOR. mTOR parece ser la mejor opcion. Si tienen manifestaciones intestinales, un anti-TNF-alfa tiene buena respuesta.
-TMO: Unico curativo, la mortalidad ha ido en descenso. 65% de los pacientes podrian sobrevivir. Terapia genica puede ser prometedora, por que un pequeno numero de celulas T reg puede dar beneficio considerable.
