Hiper IgE Flashcards
Definicion de Hiper IgE
Se ha postulado que todas las patologias que incluyan dermatitis atopica, IgE elevada y susceptibilidad a infecciones deben ser clasificado asi.
Sin embargo, en la actualidad es dificil dar una definicion de HIES con la que todos esten de acuerdo.
IUIS selecciono 9 mutaciones en genes:
STAT3-DN, Zinc finger 321 (ZNF321) LOF, IL-6 signal transducer (IL6ST)-partial LOF, IL6ST-DN, IL6R-LOF, Tyrosine kinasa 2 (TYK2) LOF,Serin peptidasa Inhibitor Kazal Type 5 (SPINK5)-LOF, Transforming Growth Factor Beta Receptor (TGFBR) 1/2 GOF, CARD11-DN
Que funcion tiene STAT3
STAT3 es un factor de transcripcion que se une a elementos que responden a STAT3 que son promotores de varios genes. Juega un papel importante en muchas citocinas y factores de crecimiento: Il-2,7,9,15,6,11,27,35, oncostatina M, IFN, IL10,19,20,FGF,IGF1,M-CSF,PAF.
Juega un papel importante en la proliferacion celular, supervivencia, migracion, apoptosis, inflamacion en piel, epitelio respiratorio, epitelio timico, higado, glandulas mamarias, neuronas, linfocitos y macrofagos.
Caracateristicas clinicas de Hiper IgE STAT3-DN
Infecciones recurrentes por S aureus que inician en la infancia, que involucran predominantemente piel y pulmones. S pneumonae, H influenzae, bacteria gram neg tambien se pueden aislar.
Infecciones fungicas como candidiasis mucocutaneas y aspergilosis pulmonar.
Eccema desde el periodo neonatal, mas temprano que el inicio comun de dermatitis atopica. Suelen no tener otro tipo de atopia.
-Alteraciones faciales ( Fascies tosca, Asimetria facial, puente nasal bajo, ojeras frente prominente, prognatismo)
-Formacion de neumatocele
-Fracturas patologicas, osteoporosis
-Escoliosis
- Hiperextension
- Retencion de dientes primarios
- Mayor riesgo de linfoma.
Alteraciones en laboratorio de Hiper IgE STAT3
IgE suele estar mayor de 2000 pero puede estar normal o levemente elevada.
Eosinofilia en mas del 90% arriba de 700
Otras Ig suelen estar normales
-Algunos deficiencia de subclases.
Respuesta especifica a anticuerpos puede estar alterada.
Celulas Th17 y celulas B de memoria disminuidas.
Tratamiento de Hiper IgE STAT3
-La mayoria necesita ab pprofilactico con tmp y antifungico.
- Baños clorados disminuye S aureus en piel.
- Remplazo con Inmunoglobulina por la deficiencia de produccion de anticuerpos especificos y para disminuir la produccion de IgE e infecciones. A dosis de inmunomodulacion.
-Trasplante hematopoyetico no suele ser realizado por la alteracion en otros organos no hematopoyeticos, pero se puede usar en infecciones severas que no responden.
-Seguimiento con TAC por bronquiectasia y neumatocele.
-Omali puede mejorar el eccema
- IFN-y recombinante puede disminuir IgE.
- Vacuna con agentes vivos suele ser bien tolerada, pero la vacuna polisacarido pneumococo puede inducir reacciones necroticas severas.
Que tipo de herencia tiene Hiper IgE STAT3
Por que hay IgE elevada?
Por que hay predisposicion por S aureus
Autosomica dominante, 90% de los casos la mutacion es esporadica.
S aureus por defectos en la diferenciacion de Th17
-IgE elevada por deficiente produccion de IFN tipo 1, el cual es importante para inhibir IgE.
Caracteristicas de Hiper IgE ZNF341 LOF
Eccema, candidiasis mucocutanea, IgE elevada.
Mas respuesta inflamatoria que manifestaciones no inmunologicas.
Th17 disminuido. CD4 y CD8 de memoria disminuido.
DOCK 8 ya no pertenece a Hiper IgE, pero que caracteristicas tiene
Eccema. Atopia verdadera, la mayoria tiene otras alergias, como alergia alimentaria (85%) y la mayoria sufre de asma.
Infecciones sinopulmonares de repeticion. Infeccion por staff y candida. 81% es susceptible a herpes simple, papiloma y molusco contagioso.
No anormalidades en dientes, esqueleto o tejido conectivo.
Complicaciones neurologicas infecciosas y no infecciosas (vasculitis, aneurisma vascular, infarto cerebral)
-Eosinofilia e IgE elevada. Suelen desarrollar linfopenia, especialmente de celulas T seguido de celulas B. Inmunoglobulinas variables. IgM baja frecuente. IgG e IgA elevado o normal. Pobre respuesta a vacunas.
