Deficiencia del complemento Flashcards
Cuales son las 3 vias de activacion del complemento
La via clasica, la via alternativa y la via de la lectina.
Cuales son las tres fases de activacion del complemento?
-Etapa de reconocimiento: Union entre diferentes moleculas de reconocimiento y moleculas de superficie de microbios inicia la ingieneria del complemento.
-Formacion de enzimas convertasas de las proteinas clave C3 y C5
- Constitucion del complejo de ataque de membrana (MAC)
Que bacterias son mas susceptibles a la accion de MAC
Las bacterias gramnegativas. Las grampositivas se protegen por su capa espesa de peptidoglucanos.
Como se clasifican las deficiencias primarias de complemento?
Que tipo de herencia tienen?
-Defectos en los componentes integrales del complemento
- Defectos en los componentes regulatorios.
La mayoria son trastornos autosomicos recesivos con pocas excepciones: Deficiencia de C1 inhibidor que es autosomico dominante, deficiencia de properdina que es Ligada a X y deficiencia de MBL y factor I que es autosomico codominante.
A que infecciones predispone la deficiencia de complemento?
Sus principales objetivos son organismos piogenicos y neisseria, auqneu tambien es importante en la defensa de virus.
-Las infecciones por bacterias encapsuladas suelen ser defectos en la activacion inicial del complemento.
-Las infecciones por gram negativos, incluyendo neisseria meningitidis y gonorrea ssuelen ser defectos en los componenetes finales o deficiencia de properdina.
Que defectos del complemento tienen baja incidencia de infecciones
C1q, C1r, C1s, C4
Caracteristicas de deficiencia de C2 homozigoto
Suelen ser sujetos sanos pero con susceptibilidad a infecciones causadas por bacterias encapsuladas con inicio de sintomas en la infancia.
Caracteristicas de deficiencia de MBL.
La mayoria suelen ser sanos, sin embargo niños estan con un riesgo alto de meningococo. Deficiencia de MBL en adultos se asocia a infecciones por bacterias encapsuladas, ademas de hongos, protozos y virus.
Caracteristica de deficiencia de C3
A diferencia de C2 y MBL que muchas veces no causa enfermedad, la deficiencia de C3 es particularmente propensa a infecciones por S pneumoniae, H influenzae y Neisseria, que inician frecuentemente despues del nacimiento. Presencia de neumonia, faringitis, sinusitis, otitis. Infecciones severas son caracteristicas en la infancia. Papel importante de opsonizacion en la infancia.
Caracteristicas de la deficiencia de properdina
Ligada a X. Muy susceptibles a infecciones por Neisseria. Riesgo de contraer infeccion es 250 veces ,as alto que la poblacion en general. El curso de la enfermedad es fulminante y frecuentemente se complica en sepsis.
Que deficiencias se asocian a cada via del complemento:
-Via clasica: C1q, C1r y C1s, C4, C2, C3
-Via alternativa: Properdina, factor B, factor D
- Via de la lectina: MBL, Ficolinas (M y L), H ficolina, MASPs
-Deficiencias de la via terminal: C5, C6, C7, C8, C9
-Defecto en los componentes regulatorios:
C1 inh, Factor H, Cd59, CD46, cr1,cr2,cr3
Caracteristicas de pacientes con defecto de componentes tardios del complemento.
Muy susceptible a neisseria, sobre todo neisseria meningitidis. Riesgo de 5-10000 veces mas alto. Primer episodio suele ser despues de los 10 años y se infecta con serodgrupos extraños (Y,W-135). Infecciones suelen ser recurrentes y leves con mortalidad baja.
Cuales son las funciones del complemento
Lisis celular, opsonizacion, union a receptores del sistema inmune de complemento y depuracion de inmunocomplejos.
Describe la via clasica del complemento
Se activa por anticuerpos, aunque estos deben estar unidos al antigeno. Los mas efectivos para activar complemento es IgG, IgG1,IgG3. Tambien se activa con IgM si esta unida a antigeno.
Inicia con C1 uniendose a la porcion FC del anticuerpo. C1 esta formado por C1q (se une al anticuerpo) C1r y C1s (proteasas).
C1q se une, C1r activa C1s, que actvia C4(a y b). C1rs tambien activa C2 (a y b), Donde c2b y c4b se unen y activan C3. C3b se une a C4b,C2b,C3b cuyo complejo activa C5 (a y b)
Describe la via alternativa del complemento
No depende de anticuerpos.
C3 expone su enlace tioester por escision de la cadena alfa de C3. Si C3 no se une al microbio, se hidroliza el enlace tioester y se inactiva.
Si se une a superficie microbiana, se le une el factor B, que se va a convertir en Bb gracias a Factor D. La properdina va a estabilizar la union entre C3b y Bb. Se va a unir otro C3b, formando C3bBbC3b, el cual activa C5 (a y b).
