Inmunodeficiencia combinada no grave Flashcards
Diferencia de CID y SCID
-Inicio mas tardio (Mas de 1 año)
-Enfermedades menos graves
- Deficiencia de celulas T suele ser menos profunda.
- TRECs no estan ausentes siempre en CID.
- Recurrencia de infecciones gastrointestinales y respiratorias.
-Infecciones oportunistas
- Neoplasias malignas
Caracteristicas de CID con deficiencia de ADN ligasa IV
-Autosomico recesivo
- Mutacion hipomorfica causa T-B-NK+ SCID, ya que causan perdida de expresion de la proteina, pero varias mutaciones causan disminucion de la actividad enzimatica sin efecro en su expresion.
-Cromosoma 13q
-ADN ligasa repara las roturas de ADN doble cadena (dsb) de extremos no homologos (NHEJ)
-Acumulacion progresiva de ADN-DSB, lo que causa apoptosis celular
-ADN ligas activa en todo el ciclo celular, pero mas en fase G0 y G1
-Clinica con microcefalia, restriccion del crecimiento, rasgos faciales similares a un pajaro, retraso neurologico.
-Diagnostico con ensayo de supervivencia de radiosensibilidad.
Caracteristica de CID por deficiencia de CD8
-Autosomico recesivo.
- Perdida de expresion de CD8 en las celulas T.
- Cromosma 2q, afecta cadena CD8a
- CD8 correceptor que actua con MHC I. CD8 existe como dimeros de cadena aa y ab, ambos necesitan de a, que es el afectado.
- Ausencia de expresion de CD8, pero si se desarrollan celulas T capaces de reconocer MHC I
- Lab con ausencia total de CD8 con aumento de CD4
- Ensayos de proliferacion a mitogenos y antigenos normales. NK y B normales, Ig normales.
Caracteristicas de CID por deficiencia de ZAP 70
- Autosomica recesiva
-ZAP 70 es una fosfotirosina cinasa no receptora expresada en timocitos, celulas T y NK. Al activarse TCR, se recluta a traves de ITAM, despues fosforilada por LCK. zap70 despues activa varias señales de transduccion como SLP-76,PLCg1, ERK1/2 - Causa defectos en timocitos e incapacidad de activacion de cel T maduras.
-Se relaciona a mayor expresion de SYK, la cual suele estra baja.
Mutaciones en el dominio cinasa, causando inestabilidad proteica o inactivacion catalitica. - LABS: Ausencia de CD8, CD4 normal en numero pero funcion disminuida o aumentados, CD3 y NK normales. Respuesta a mitogenos alterados. Ig suelen ser normales.
Caracteristicas de deficiencia de NEMO
-Alteracion de via NFkB.
- 70 mutaciones hipomorficas diferentes, causados en el gen IKBKG, el cual codifica para la proteina NEMO, que es una subunidad reguladora de complejo IKK. NEMO induce la activacion pro supervivencia de NF-kB.
-Auscencia de NEMO produce apoptosis y necroptosis
-Causa displasia ectodermica anhidrotica con inmunodeficiencia frecuentemente ligada al X.
-Laboratorio con celula B de memoria bajas, Hipogamma y algunos Hiper IgM, ausencia de respuesta a polis, alteracion funcional de NK.
Caracteristicas de CID de deficiencia de NFKB1
NFKB1 codifica el precursor del factor de transcripcion p105, que procesa la subunidad p50. Interviene en via canonica.
Cauasa que no se active la proliferacion celular y supervivencia
- Muchas haploinsuficiencias causas una IDCV.
- Normal o bajo de Inmunos, normal o bajos de linfos B, Celulas B de memoria bajas.
Caracteristicas de CID de NFKB2
Codifica el factor de transcripcion p100 que procesa la subunidad p52.
-Sin dominantes negativas, interfieren en la via no canonica de NKkB.
- Numeros bajos de cel B, Hipogamma, Mala respuesta a antigenos
Caracteristicas de CID con deficiencia de MHC1
Autosomico recesiva
-Mutacion en TAP1, TAP2, TAPBP y B2M
-Infecciones cronicas, ulceras cutaneas granulomatosas, granulomas necrotizantes.
- Numeros bajos de CD8, CD4 normales, ausencia de MHCI, inmunos normales
- No se ha intentado el trasplante
Deficiencia de MHCII
- Sindrome de linfocito desnudo.
- Mutaciones en transcripccion en CIITA, RFXANK,RFX5,RFXAP
-Falla en T helper CD4. - Cd4 disminuido, CD8, cel B y NK suelen ser normales, pero pueden disminuir. Mitogenos normal, pero antigenos alterado. IG normales o bajas, MHC II ausente o baja
-Trasplante no mejora CD4, por que el timo aun no expresa MHCII en su epitelio.
Criterios diagnosticos para CID segun ESID
-Uno de los siguientes criterios clinicos:
+Al menos una infeccion severa
+ Una manifestacion de disregulacion inmune (autoinmunidad, enfermedad inflamatoria intestinal, eccema severo, linfoproliferacion, granuloma)
+ Malignidad
+ Miembro familiar similarmente afectado
MAS
-Dos de los siguientes criterios de laboratorio
+CD3,CD4 o CD8 disminuido
+ Celulas T virgenes disminuidas para la edad
+ Expansion de celulas gamma-delta
+ Alteracion de la respuesta de mitogenos.
Tratamiento de CID
-Inmunoglobulina
- Profilaxis de VSR
- Profilaxis de bacterias oportunistas y hongos
- Evitar vacunas vivas
- Evitar sangre no irradiada.
- Si es necesario, inmunosuprimir o inmunomodular por complicaciones autoinflamatorias.
- HCT en defectos que llevan a fenotipos severos.
