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Respuesta específica Flashcards

Estructura y generación de diversidad de los receptores TCR y BCR

1
Q

Células link entre sistema inmune innato y adaptativo

¿Por qué?

A

Célula dendrítica

Son presentadoras de antígeno

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Q

Forman parte de la superfamilia de proteínas de inmunoglobulinas (4)

A
  • BCR
  • TCR
  • MHC
  • Moléculas de adhesión
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Q

Estructura general de los receptores (BCR y TCR)

__ definen la especificidad de unión a una proteína (ag)

A

2 hojas β-plegadas unidas por loops (CDR)

Loops

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4
Q

Diferencia entre un anticuerpo y un BCR

A
  • BCR → Ig anclada a membrana de la cx. B (tiene región transmembranal), reconoce ag
  • Anticuerpo → Ig producidos y secretados por cx. plasmáticas, soluble
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Q

¿Qué pasa cuando BCR se une a un antígeno o interactúa con un CD4?

A

Se activa cx. B → proliferación → diferenciación a cx. plasmáticas

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6
Q

Estructura general de un anticuerpo

A
  • 2 cadenas pesadas
  • 2 cadenas ligeras
  • Dominios variables y constantes
  • Región Fab → interacciona con ag (manitas)
  • Región Fc (conservadora) → fracción efectora cristalizable (patitas), se une a receptores de la cx.
  • Región bisagra → da flexibilidad (medio)
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7
Q

Isotipos de Ig de Linfocitos B

(Estructura básica similar)

A
  • μ = IgM
  • δ = IgD
  • ɣ = IgG
  • α = IgA
  • ε = IgE
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8
Q

¿En qué difieren los isotipos de los anticuerpos?

A

En las cadenas pesadas

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9
Q

Estructura del BCR

Características de la cadena ligera

A

Contiene 1 región variable y 1 constante

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10
Q

Estructura del BCR

2 tipos de cadenas ligeras

A
  • Kappa (κ) → principal (60%)
  • Lambda (λ)
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11
Q

Estructura del BCR

Características de la cadena pesada

A

Contiene 1 región variable y de 3-4 regiones constantes

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12
Q

Estructura del BCR

5 tipos de cadenas pesadas

A
  • IgM (3)
  • IgE (3)
  • IgG
  • IgD
  • IgA
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13
Q

Estructura del BCR

Características de las regiones variables de complementabilidad (CDR1-3) (4)

A
  • Unen una β-plegada con otra (LOOP)
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14
Q

Estructura del BCR

¿Cuáles son la regiones + cambiantes del BCR?

A

Regiones variables de complementabilidad (CDR1-3)

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15
Q

Estructura del BCR

¿Cuál de las regiones variables de complementabilidad (CDR1-3) es la más variable?

A

CDR3

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16
Q

Estructura del BCR

¿En dónde se encuentran las regiones variables de complementabilidad (CDR1-3)?

A

En dominios variables → hacen contacto con ag 🦠

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17
Q

Estructura del BCR

Componentes de reconocimiento del complejo receptor

A
  • BCR (receptor-ag)
  • CD21 (correceptor-complemento [C3d])
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18
Q

Estructura del BCR

Componentes de transducción de señal del complejo receptor

A
  • Igα e Igβ (pts. transmembrana portadoras de ITAM)
  • CD19 y CD81
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19
Q

Vía ITAM

A

Regiones ITAM tienen residuos de tirosina → se fosforilan

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20
Q

De dónde sale el C3d?

A

Factor I ✂️ C3b (para 🚫 formación convertasa) → C3c + iC3b + C3d

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21
Q

¿Qué hacen CD19 y CD81?

A

Transducen la señal en el BCR (están adentro)

Estabilizan

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22
Q

Estructura del TCR

A

2 cadenas polipeptídicas:
- Cadenas α y β⭐️: forma mayoría de TCR
- Cadenas ɣ y δ: forma minoría de TCR

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23
Q

Estructura del TCR

Diferencias entre Cadenas α y β y Cadenas ɣ y δ

A
  • Cadenas α y β: reconocen MHC y péptidos, muy variable, ampliamente distribuidos
  • Cadenas ɣ y δ: ❌ reconocen MHC, reconocen a CD1 y lípidos, ❌ tan variable, 📍epitelios y mucosas
24
Q

Estructura del TCR

Componente de reconocimiento del complejo receptor

A
  • TCR (receptor-ag)
  • CD4 (correceptor-MHC II)
  • CD8 (correceptor-MHC I)
  • CD28 (coestimulador-CD80-CD86)

MHCs y CD80/CD86 van a estar en las APC

25
Q

Estructura del TCR

Componente de transducción de señal del complejo receptor

A

Complejo CD3 → (ɣ, δ, ε, ζ) portadoras de ITAM, forman dímeros (homo/hetero)

26
Q

¿Cómo se genera la diversidad de los receptores?

A

Recombinación VDJ → Millones de combinaciones de segmentos génicos → adición de nt P y N (✂️ por exonucleasa)

P = palindrómicos N = no contemplados

27
Q

Regiones VDJ

A
  • Variable (V) → cada una tiene CDRs
  • Diversidad (D) → exlcusiva de cadena pesada
  • Joining (J) → une región variable con constante, no variabilidad
28
Q

¿Quién hace la recombinación VDJ en los componentes de TCR y BCR?

A

Las cadenas pesadas

Las ligeras solo hacen recombinación DJ

29
Q

¿En dónde se hace la recombinación VDJ?

Unión de segmentos génicos V, D y J para formar un gen único de c/cadena

A
  • Cadena pesada de BCR
  • Cadena β/δ del TCR
30
Q

¿En dónde se hace la recombinación VJ?

Unión de segmentos génicos V y J para formar un gen único de c/cadena

A
  • Cadenas ligeras de BCR
  • Cadena α/ɣ del TCR
31
Q

¿Qué se necesita para la recombinación VDJ?

A
  • Sinapsis de segmentos → RAG 1/2
  • Ruptura ADN → RAG 1/2
  • Reparación ADN → Ku70/Ku80, ADN-PK, Artemis
  • Unión de ADN → Ku70/Ku80, ADN-PK, ADN ligasa IV, XRCC4
32
Q

¿Qué pasa con la sección codificante y la sección señal?

A

Se elimina la señal

33
Q

¿Por qué cosa están separadas las secuencias de señal de recombinación (RSS)?

Pts que reconocen y sabrán dónde cortar y empalmar

A

Por espaciadores no conservados de 12/23 pb

Regla 12/23 siempre

34
Q

Localización de las secuencias de señal de recombinación (RSS)

A

A los lados de c/segmento génico V, D y J

ADN de TCR y BCR

35
Q

Secuencias de señal de recombinación (RSS)

Son secuencias ….. y ….. conservadas

A
  • Heptaméricas
  • Nonaméricas
36
Q

Pasos recombinación VDJ (1)

¿Quién reconoce y se une a las RSS en segmentos V, D y J?

A

RAG 1/2
(se une de manera al azar)

37
Q

Pasos recombinación VDJ (2)

¿Qué hace RAG 1/2 una vez que está unido al ADN?

A

✂️ ADN en extremos → sec. codificación y sec. señal

“Escisión de una hebra”

Acción endonucleasa

38
Q

Pasos recombinación VDJ (3)

¿Qué pasa después de la escisión de una hebra de ADN?

A
  • Sec. codificante → horquillas (extremos de segmentos V, D y J)
  • Sec. señal → extremos romos (abiertos)

2 horquillas

39
Q

Pasos recombinación VDJ (3)

¿Quiénes estabilizan los extremos despues de formar los extremos romos?

A

Ku70/Ku80

40
Q

Pasos recombinación VDJ (3)

¿Quiénes unen los extremos romos de la sec. de señal (como “plásmido” círculo)?

A

ADN ligasa IV + XRCC4

no necesaria = se elimina

41
Q

Pasos recombinación VDJ (5)

¿Cómo ocurre la escición de la horquilla (de la sec. codificante)?

A

Ku´s reclutan a ADN-PKcs → fosforila (activa) a Artemis → abre horquillas en extremos de V y J → generan extremos salientes → diversidad

42
Q

Pasos recombinación VDJ (6)

¿Cómo ocurre la adición de nucleótidos P?

A

ADN pol → crean nt P en extremo saliente de la sec codificante

P = palindrómicos

43
Q

Pasos recombinación VDJ (8)

¿Quién se encarga de ✂️ los nt de los extremos del ADN en las uniones V-D y D-J después de que se agregan los nt P?

(SOLO en cadena pesada de BCR o β/δ de TCR)

A

Exonucleasas
- Se genera + diversidad en cadenas pesadas

44
Q

Pasos recombinación VDJ (9)

¿Quién agrega a los nt N a las uniones codificadoras de genes de la cadena pesada?

(SOLO en cadena pesada de BCR o β/δ de TCR)

A

TdT → + variabilidad

Regiones entre D y J codifican para CDR3 → región + variable

45
Q

Pasos recombinación VDJ (9)

¿Quién agrega a los nt N a las uniones codificadoras de genes de las cadenas pesadas y ligeras (ambas)?

A

ADN pol μ

nt N = nt no codificados

46
Q

Pasos recombinación VDJ (10)

¿Quién se encarga de unir los extremos codificadores de segmentos V, D y J?

(SOLO en cadena pesada de BCR o β/δ de TCR)

A

ADN ligasa IV y XRCC4
(completan recombinación)
A veces ADN pol λ y μ agregan nt aleatorios

Ligadura y reparación

47
Q

Mecanismos de reordenamiento del ADN (diversidad) de BCR/TCR

Diversidad combinatoria

A

Recombinación V, D y J (cadenas pesadas) y V y J (cadenas ligeras) se combinan → ⬆️ variedad de receptores (Ac)

48
Q

Mecanismos de reordenamiento del ADN (diversidad) de BCR/TCR

Recorte de exonucleasa

A

En uniones V-D-J puede ✂️ nt P para después agregar nt N → ⬆️ variabilidad en las secuencias

49
Q

Expresión de BCR después de recombinación V(D)J

¿Cuáles son los tipos de Ig que expresan las cx B maduras en su membrana?

A

IgD e IgM

son los únicos que tienen poli A para expresarse como BCR

50
Q

Expresión de BCR después de recombinación V(D)J

¿Cuáles son los tipos de Ig que expresan las cx. B inmaduras en su membrana?

A

IgM
(es 1° porque su región constante está inmediatamente dsp de los segmentos V(D)J recombinados)

51
Q

V o F

IgD e IgM actúan como receptores de membrana, sin alterar la especificidad para el antígeno

A

Verdadero

52
Q

Expresión de BCR después de recombinación V(D)J

¿A través de qué proceso se expresan IgG, IgA e IgE?

A

Cambio de clase (class switch recombination) CSR

(se secretan como ac solubles)

53
Q

¿Quién estimula el cambio de isotipo de las cx B?

A

Señales de citocinas e interacción con cx. T

54
Q

Entre nt N y nt P ¿Quiénes dan + variabilidad para la codificación de los CDR?

A

nt N

55
Q

Región del ag que es reconocida por el ac

A

Epítope

56
Q

Región del ac que reconoce al epítope

A

Paratope

57
Q

Ig más grandes (tienen 3 regiones constantes)

A

IgM e IgG
(las demás tienen 2)

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