Inmunodeficiencias ✅

Question 1

Tipos de inmunodeficiencias

Adquiridas a lo largo de la vida debido a factores externos como infecciones o tratamientos médicos

Answer 1

Secundarias

Question 2

Tipos de inmunodeficiencias

De origen genético o congénito, generalmente presentes desde el nacimiento

Answer 2

Primarias

Question 3

Indicadores de que una persona tiene una inmunodeficiencia

Answer 3

• Inf. bacterianas/virales graves (oportunistas, recurrentes)
• Inf. que ❌ responden al tx. estándar
• Retraso en crecimiento/desarrollo en niños

Question 4

Clasificación de inmmunodeficiencias

Inmunodeficiencias combinadas severas

Cx. que afecta

Answer 4

Afecta a linf. T y B

Question 5

Clasificación de inmmunodeficiencias

Deficiencia de inmunidad celular (combinada)

Answer 5

Afecta a ambas, principalmente en linf. T

Question 6

Clasificación de inmmunodeficiencias

Deficiencia de inmunidad humoral (Agammaglobulinemia)

Answer 6

Afectan producción de ac por linf. B

Question 7

Clasificación de inmmunodeficiencias

Deficiencia de inmunidad innata

Answer 7

Afectan a fagocitos o complemento

(por alguna mutación)

Question 8

Clasificación de inmmunodeficiencias

Deficiencias en la regulación inmunitaria

Answer 8

Problemas en regulación de la RI → predispone a enf. autoinmunes

Question 9

¿Qué pasa si el componente afectado en una inmunodeficiencia son las cx. B?

Ejemplos

Answer 9

⬇️ ac → inf. bacterianas recurrentes (+ por 🦠 que requieren opsonización)

(Ej. neumococo, haemophilus influenzae) → 🫁 sinusitis, neumonía

Question 10

¿Qué pasa si el componente afectado en una inmunodeficiencia son las cx. T?

Answer 10

• ⬇️ RI a 🦠 IC (virus, 🍄, parásitos)
• Cx. T no activan a cx. B → ⬇️ producción ac → ⬇️ RI humoral

Question 11

¿Qué pasa si el componente afectado en una inmunodeficiencia son los fagocitos (fagocitosis) y efectos?

Answer 11

Dificulta ☠️ de bacterias/🍄 → abscesos recurrentes y granulomas
- Piel y sist. reticuloendotelial

Especialmente por Staph auerus y 🍄

Question 12

¿Qué pasa si el componente afectado en una inmunodeficiencia es el complemento?

Answer 12

❌ opsonización/lisis de 🦠 → ⬆️ inf. bacterianas (encapsuladas)

(Ej. pneomococo, neisseria meningitidis)

Question 13

SCID por defieciencia en RAG1/2

Modo de herencia y función normal

Answer 13

• Herencia → autosómica recesiva 👫🏻
• Función → se une a RSS y ✂️ DNA (VDJ → TCR/BCR)

Question 14

SCID por defieciencia en RAG1/2

Función inmune deteriorada

Answer 14

❌ Reordenamiento de TCR/BCR → linfocitos ❌ funcionales

Question 15

SCID por defieciencia en RAG1/2

Repercusiones clínicas

Answer 15

Infecciones severas/recurrentes por virus, bacterias y 🍄

Question 16

SCID por defieciencia en RAG1/2

Manifestaciones iniciales

Answer 16

• Inf. recurrentes por 🍄/virus → ☠️ en 1° años de vida
• Inf. bacterianas ❌ son las 1° en aparecer

Question 17

(explicación)

¿Por qué las infecciones iniciales en px. con SCID suelen ser virales/fúngicas, pero no por bacterias extracelulares?

Answer 17

• Porque 🍄 dependen en gran medida de la inmunidad por linf. T
• Bacterias EC, al menos en 1° etapas, pueden controlarse por RI innata y ac maternos, lo que explica su menor impacto inicial en estos pacientes

Question 18

Síndrome de DiGeorge

• Tipo de deficiencia
• Modo de herencia

Answer 18

• Inmunodeficiencia de inmunidad cx.
• Deleción cromosómica (c22q11)

Question 19

Síndrome de DiGeorge

¿Cuál es el efecto de la deleción?

Answer 19

Afecta formación de estructuras derivadas bolsas faríngeas durante en desarrollo fetal

(timo, PT, 🫀, faciales)

Question 20

Síndrome de DiGeorge

• Función normal
• Función inmune deteriorada

Answer 20

• Maduración de cx. T en timo sano
• ⬇️ cx. T maduras y funcionales

Question 21

Síndrome de DiGeorge

Repercusiones clínicas

Answer 21

• Infecciones bacterianas y virales
• Anomalías 🫀 (T. Fallot) y faciales

Question 22

Síndrome de Hiper-IgM

• Tipo de inmunodeficiencia
• Modo de herencia
• Defecto específico

Answer 22

• Inmunodeficiencia combinada
• Ligada al X 🚺
• Mutación en CD40L (cx. T)

Question 23

Síndrome de Hiper-IgM

• Función normal de CD40L
• Función inmune deteriorada

Answer 23

• Necesario para que cx. TFH activen CSR en cx. B (CD40L-CD40)
• Cx. B ❌ hacen CSR → siguen produciendo IgM

Question 24

Síndrome de Hiper-IgM

Repercusiones clínicas

Answer 24

Infecciones bacterianas recurrentes (encapsulados)

Question 25

Enfermedad de Bruton (Agammaglobulinemias)

• Tipo de inmunodeficiencia
• Modo de herencia
• Defecto específico

Answer 25

• Inmunodeficiencia humoral
• Cromosoma X 🚺
• Mutación en tirosina cinasa de Bruton (BTK)

Question 26

Enfermedad de Bruton (Agammaglobulinemias)

• Función normal
• Función inmune deteriorada y efectos clínicos

Answer 26

• BTK → maduración/✅ cx. B (pro-B → pre-B)
• ❌ maduración cx. B → ❌ ac → inf. bacterianas recurrentes

Question 27

Enfermedad granulomatosa crónica

• Tipo de inmunodeficiencia
• Modo de herencia
• Defecto específico

Answer 27

• Inmudeficiencia del SI innato
• X o autosómica recesiva
• Mutación en NADPH oxidasa (CYBB)

Question 28

Enfermedad granulomatosa crónica

• Función normal
• Función inmune deteriorada
• Efectos clínicos

Answer 28

• NADPH oxidasa genera superóxidos → ☠️ 🦠 fagocitados
• ❌ producción de radicales libres en fagocitos → 🚫 ☠️ 🦠
• Inf. recurrentes por 🍄 y bacterias (catalasa +)

Question 29

Poliendocrinopatía autoinmune con candidiasis/distrofia endodérmica

• Tipo de inmunodeficiencia
• Modo de herencia
• Defecto específico

(APECED)

Answer 29

• Inmunodeficiencia en regulación inmune
• Autosómica recesiva
• Mutación en AIRE

Question 30

Poliendocrinopatía autoinmune con candidiasis/distrofia endodérmica

• Función normal
• Función deteriorada
• Efectos clínicos

Answer 30

• AIRE expresa autoantígenos (📍timo) → ✅ tolerancia
• ❌ tolerancia → autoinmunidad
• Inf. por Candida y desórdenes endocrinos (glándulas, piel, cabello, uñas)

Question 31

Tx. para inmunodeficiencias 1°

¿En qué casos podría funcionar un reemplazo de proteína faltante?

Answer 31

En afección en producción de ac
- Administrar Ig faltante

Question 32

Tx. para inmunodeficiencias 1°

Terapia utilizada en px. con enfermedad granulomatosa crónica (CGD)

Reemplazo de proteína faltante

Answer 32

Administración de IFN-γ recombinante

Question 33

Tx. para inmunodeficiencias 1°

Terapia utilizada en px. con SIDA para restaurar su función inmunitaria

Reemplazo de proteína faltante

Answer 33

Administración de IL-2 recombinante

Question 34

Tx. para inmunodeficiencias 1°

Reemplazo de un tipo o linaje cx. faltante

Answer 34

• Trasplante de MO
• Enriquecimiento de cx. madre con CD34+ (precursoras de cx. sanguíneas/inmunes)

Question 35

Tx. para inmunodeficiencias 1°

Enfermedades en dónde se ha utilizado CRISPR-Cas9

Reemplazo de un gen faltante o defectuoso

Answer 35

• SCID → vectores retrovirales; en mutaciones de ADA, IL2RG (cadena γ común)
• Sx. de Wiskott-Aldrich → vectores lentivirales (transportan copia funcional del gen WASP)
• Enf. granulomatosa crónica → vectores lentivirales (introducen copia funcional de gen CYBB → codifica gp91-phox)