Replication de l'adn Flashcards

1
Q

Réplication de l’ADN d

A

La Réplication ou duplication de l’ADN est
indispensable à réaliser avant la mitose (ou division
cellulaire)
C’est le mécanisme de transmission de l’information génétique d’une
cellule mère à ses cellules filles

L’ADN des cellules filles est identique à celui de la cellule mère

La réplication est semi-conservative (Meselson et Stahl, 1958)

Chaque molécule d’ADN est constituée

d’un brin parental et

d’un brin néoformé

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2
Q

La réplication se déroule au cours de

A

La réplication se déroule au cours de la phase S du
cycle cellulaire

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3
Q

La réplication chez les procaryotes
4 diff acteurs

A

L’ADN parental = matrice

Les nucléotides : sous forme triphosphate dATP (désoxy
Adénosine TriPhosphate)

Les enzymes (séparation des brins, incorporation des
nucléotides…)

Co-facteurs (ex : Mg++)

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4
Q

Sens et direction

A

La réplication se déroule de 5’ vers 3’, de façon
complémentaire et antiparallèle

La réplication est bidirectionnelle

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5
Q

La réplication chez les procaryotes: Brin

A

La réplication est discontinue pour l’un des deux brins

Brin avancé : synthèse dans le sens de la propagation

Brin retardé : synthèse « à reculons » fragment d’okasaki

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6
Q

La réplication chez les procaryotes:
Initiation

A

Réplication débute dans une région précise (l’origine de
réplication) : ORI C

Fixation du complexe multimérique de DnaA

Ouverture de la double hélice

Fixation des protéines DnaB (hélicase)

Fixation des protéines SSB : stabilise les simples brins d’ADN

Fixation de l’ADN polymérase (Pol I et Pol III)

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7
Q

La réplication chez les procaryotes:L’élongation

A

L’hélicase DnaB ouvre la double hélice en aval de la polymérase

Synthèse des amorces ARNs par la primase

L’incorporation des nucléotides du brin avancé s’effectue par Pol
III

La synthèse des fragments d’Okasaki débute par Pol III

et se termine par la digestion et le remplacement des amorces
d’ARN par la polymérase I (Pol I) et leur liaison par la ligase

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8
Q

La réplication chez les procaryotes: Terminaison

A

Les deux fourches de réplication se rencontrent à 180° d’ORI,

au niveau des sites Ter

La protéine Tus inhibe l’action de l’hélicase, donc les deux
molécules d’ADN double brins restent liées

Dissociation par la topoisomérase IV

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9
Q

La réplication chez les eucaryotes : D

A

Mécanisme comparable à celui des procaryotes

La réplication est bidirectionnelle, complémentaire, antiparallèle,
simultanée pour chaque brin mais discontinue pour l’un des deux brins

Elle s’effectue dans le sens 5’-3’, avec des amorces d’ARN

Mais comme le génome est plus grand et réparti sur plusieurs
chromosomes, il existe plusieurs sites d’initiation sur chaque
chromosome

La réplication débute simultanément au niveau de plusieurs sites
d’initiation

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10
Q

Initiation de la réplication eucaryote

A

La réplication de l’ADN commence au niveau des origines de
réplication (20 000) dans le génome

Séparation des deux brins de l’ADN en cours de réplication
au niveau des origines de réplication (bulle= yeux) donnant
naissance à une fourche de réplication
Une enzyme, l’hélicase commence par séparer les deux
brins créant la bulle avec les fourches de réplication

Une topoisomérase agit de part et d’autre de la bulle pour
atténuer les surtensions imprimées à l’ADN

Des protéines lient chacun des brins séparés pour prévenir
leur réassociation

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11
Q

Phase d’élongation de la réplication. Eucaryote

A

L’ADN polymerase δ assure la réplication par ajout de
nucléotides à l’extrémité 3’OH libre d’une amorce ARN

L’amorce est synthétisée par une ARN polymerase (primase)
à partir de l’ADN simple brin

La synthèse du nouveau brin d’ADN par l’ADN polymerase se
fait dans le sens 5’ – 3’ par incorporation de mononucléotides
après libération de pyrophosphate

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12
Q

Terminaison de la réplication eucaryote

A

L’ADN polymerase δ continue la réplication jusqu’à la
rencontre de deux fourches en sens opposé

Une ligase intervient pour lier tous les fragments
néosynthétisés

Passage de la cellule à la phase G2 où le contrôle de la
réplication va se faire

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13
Q

La réplication de l’ADN est contrôlée par un système
enzymatique hautement spécialisé:4

A

ADN polymérases (δ, ϒ, β ) et des petites molécules
d’ARN composées de 5 à 10 nucléotides ou amorces
(primer)

des nucléases,

des ligases

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14
Q

Edition » ou « proofreading

A

processus de vérification et
de correction immédiate d’erreur éventuelle lors de la
réplication

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15
Q

Si ces petites erreurs de replication ne sont pas réparées, alors

A

une
mutation ponctuelle prend place
l’ADN polymérase est
incapable de reconnaître la base modifiée, et, en face, laisse
un vide.

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16
Q

La réparation assurée par certaines enzymes se fait comment :2

A

soit par coupure de la liaison inadéquate

soit par ablation du morceau défectueux (ensuite
synthèse de nouveau en prenant pour matrice le brin
d’ADN complémentaire, normal).

17
Q

Activation du système de réparation
Quand
Risque
Concentration de p53 ^+

A

Le système est actif surtout lors des phases S et G2

La concentration de la P53 (gardienne du génome)augmente:

Bloque le cycle cellulaire pour que la cellule puisse réparer les
dommages

Conduit à l’apoptose si les dommages sont trop importants

18
Q

Système BER: Réparation par excision de base d

A

-Une ADN glycosylase reconnait la
base endommagée et l’enlève

Une endonucléase reconnait le site et
enlève le désoxyribose phosphate

une exonucléase peut agir et enlever
quelques nucléotides supplémentaires

L’ADN polymerase resynthétise un
brin correct

une ligase rétablit la continuité du brin
d’ADN

19
Q

Système NER: Réparation par excision de nucléotides

A

adn avec un dimere
Reconnaissance du dimere et section du dimere de part et d’autre
Excision du dimere
Mise en place des nucleotides manquants par la polymerase
Retablissement des liaisons par l’adn ligase

20
Q

Système MMR: Réparation des Mismatch ou mésappariements

A

Le système fonctionnel de MMR ( MisMatch
Repair: Réparation des mésappariements) à
travers une série d’étapes.

MSH2-MSH6 (MutSα) reconnaît simples
décalages de paires de bases, dans lequel l’ADN
polymérase a été calqué sur la mauvaise base (G)
avec le T sur le modèle (indiqué sur la gauche), et
crée une boucle reconnue par MutLα

l’exonucléase agit avec le proliferating cell nuclear
antigen (PCNA) et des ligases dans la synthèse
du brin réparé

  • MutSβ, reconnait les erreurs introduisant un
    décalage avec insertion ou délétion de base
21
Q

L’inactivation du système MMR se fait par
Consequence

A

délétion ou insertion d’une
ou deux paires de bases dans une répétition codante.

Il s’agit de mutations constitutionnelles qui affectent 90% des patients
présentant un HNPCC. L’accumulation des mutations dans les
séquences répétées codantes peut conduire à un décalage du cadre
de lecture et à la formation de protéines tronquées.