Corticosteroides Flashcards
Corticosteroides D
Hormones stéroïdes sécrétées par le cortex surrénalien
Mineralocorticoides
Biosynthese,liberation et rythme
Aldostérone déversée au fur et à mesure de sa biosynthèse.
* Libération instantanée dans circulation sous influence stimuli
multiples
* Suit un rythme circadien: taux plus élevés le jour , diminuent
progressivement dans la journée
Taux de sécrétion aldostérone dépend de
étroitement de apport
alimentaire de Na ( ≈ 100 à 200 μg / jour).
MINERALOCORTICOIDES
Abscence ou presence de proteine transporteuse spe
Absence de protéine transporteuse spécifique
MINERALOCORTICOIDES
circule sous formes :2
-libre
-liée à l’albumine et à la CBG (corticostéroid binding globulin).
MINERALOCORTICOIDES
Ø Régulation de la sécrétion:qSystème Rénine-Angiotensine
App + 3types de recepteurs
- Appareil juxta-glomérulaire (néphron)
3 types de récepteurs:
üBarorécepteurs: sensibles aux variations de la PA et de la volémie
üRécepteurs de la macula densa: sensibles aux variations de la
concentration de Na dans l’urine
üRécepteurs β adrénergiques répondant aux stimulations d’origine nerveuse
qSystème Rénine-Angiotensine
* Action stimuli au niveau
des récepteurs entraine sécrétion et
activation de la rénine
Rénine D et R
Rénine : enzyme sécrétée par les cellules de l’appareil juxtaglomerukaire
Element clef de la regulation
Transforme l’angiotensinogène d’origine hépatique en angiotensine I
L’angiotensine I est transformé en angiotensine II sous l’action de
l’enzyme de conversion(ACE)
MINERALOCORTICOIDES aldos
Ø Régulation de la sécrétion:
q autres facteurs 3
-l’ion K+: augmentation [K+] plasmatique stimule production
aldostérone
-l’ACTH: effet stimulant
-position+++
MINERALOCORTICOIDES aldos
Ø régulation de la sécrétion:
q inhibiteurs de la régulation 2
§ β-bloquants: action sur synthèse de la rénine.
§ IEC: action sur enzyme de conversion.
MINERALOCORTICOIDES aldosterone
Ø Catabolisme et excrétion +principal representant
Catabolisme très rapide
* Conjugaison
* Série de réductions → dérivés tétra et hexahydrogénés
Øprincipal représentant = tétrahydroaldostérone
Aldosterone
Site d’action
tube distal et tube collecteur.
Aldosterone
Mécanisme d’action cellulaire:
l’aldostérone se lie sur un récepteur
cytosolique, le complexe H-R se lie sur l’ADN et stimule la synthèse
d’une protéine responsable de l’activité biologique de l’hormone
L’aldostérone joue un rôle capital dans
le maintien de l’équilibre de
l’eau et des électrolytes.
L’aldostérone rôle au niveau des reins
au niveau des reins: réabsorption de NA+ et élimination de K+.
aldosterone Action sur la volémie:
maintien de la pression artérielle en entrainant
une réabsorption d’eau et de Na+.
Hyperaldostéronismes +++
Cite 3
§ Hyperaldostéronismes primaires
* Maladie de Conn
* Adenome corticosurrénalien isolé ou multiple
Hyperaldostéronismes +++
D 2
§ Hyperaldostéronismes secondaires : stimulation accrue de la zone
glomérulée par l’angiotensine
-sécrétion appropriée
-sécrétion inappropriée (sténose de l’artère rénale ou tumeur)
§ Hyperaldostéronismes physiologiques de la grossesse
(oestroprogestatifs augmentent sécrétion angiotensinogène)
Hypoaldostéronismes +/- D2
§ Hypoaldostéronismes primitifs isolés
-déficit en aldostérone synthase
§ Hypoaldostéronismes primitifs associés
-déficit en 21 hydroxylase
-déficit en 11 β hydroxylase
Hypoaldostéronismes +/-
D
Hypoaldostéronismes des insuffisances cortico-surrénaliennes
:destruction du tissu corticosurrénalien pouvant s’étendre à la zone
glomérulée (Addison)
ØEtude statique: Dosage aldostérone
qConditions de prélèvement (3)
- S’assurer que le malade reçoit un apport alimentaire normal en Na et K (au moins 100 et 70mmol/j respectivement durant 3 jours précédant le test)
- Connaître position du sujet dans les heures précédant prélèvement et au
moment de celui-ci. - Vérifier que malade ne reçoit pas de médicaments susceptibles de modifier
la sécrétion d’aldostérone tels que :
ü diurétiques (Spironolactone)
ücontraceptifs oraux
dosage aldostérone
qConditions de prélèvement
* Arrêt traitements
Arrêt traitements environ 3 semaines avant le dosage.
ØEtude statique: dosage aldostérone
qConditions de prélèvement 2
- Contrôler concentrations plasmatiques et urinaires des électrolytes
dans les jours précédents et le jour du test. - Tenir compte s/c la femme du cycle menstruel
dosage aldostérone
qMéthode de dosage
-immunodosage: RIA ou ECL
dosage aldostérone valeurs usuelles
- position couchée: 30-140pg/ml
- position debout:68 et 300pg/ml
MINERALOCORTICOIDES
exploration SRA
Dosage et calcul
- Dosage Rénine, Enzyme de conversion, angiotensine
- Calcul du ratio aldostéronémie/rénine (RAR)
MINERALOCORTICOIDES
ØEtude dynamique: test de stimulation
Epreuve de
Protocole + entraine
- Epreuve de restriction saline:
üProtocole: limiter l’apport alimentaire en Na pendant 5j
üEntraine chez le sujet sain une augmentation aldostérone et
tétrahydroaldostérone
MINERALOCORTICOIDES
ØEtude dynamique: test de freinage
Epreuve ,protocoke et resultat
- Epreuve de charge en NaCl
üProtocole: apport supplémentaire de NaCl pdt 5j (5-6g/j)
üRésultats: sujet sain augmentation natriurie + diminution sécrétion
d’aldostérone.
GLUCOCORTICOIDES
- METABOLISME
Ø Sécrétion. D + max et min
Secretion peut etre augmentee par
- Sécrétion suit un rythme circadien
-max : le matin entre 7h et 10h
-min: le soir entre 16h et 20h
NB: sécrétion peut être augmentée par le stress
GLUCOCORTICOIDES
Formes circulantes
Circule sous formes:
-libre
-liée à l’albumine, la transcortine ou CBG
GLUCOCORTICOIDES
Catabolisme (3)
- Réduction
- Glucuronoconjugaison
- Sulfoconjugaison
GLUCOCORTICOIDES
Principaux derives (3)
- principaux dérivés:
-dérivés dihydrogénés: réduction double liaison (Δ4)
-dérivés tétrahydrogénés:
dihydrodérivés (élimination sous forme de 17-hydroxycorticostéroides)
-17-cétostéroides 11-oxygénés
-Métabolites sulfoconjugués (nouveau-né)
GLUCOCORTICOIDES elimination (2)
- Elimination cortisol, cortisone possible sous forme libre dans les
urines - Elimination de métabolites inhabituels en situation pathologique
(dérivés 20α du 6β-hydroxycortisol ;dérivés 20β-dihydrogènés du 6β-
hydroxycortisol )
GLUCOCORTICOIDES
- ROLES BIOLOGIQUES
Ø Mode d’action (5)
- Glucocorticoïdes fixés sur récepteur nucléaire →
-Modification conformation récepteur + formation complexe HR
-Association complexe à région spécifique ADN = élément de réponse à
hormone = HRE ou « GRE =Glucocorticoids-Respon-sive-Elements »
-Transcription puis traduction en protéine spécifique
-Expression activité hormonale
GLUCOCORTICOIDES
- ROLES BIOLOGIQUES
Ø Effets biologiques (5)actions
- Action hyperglycémiante/inhibition glycolyse ou augmentation
glycogénolyse et néoglucogenèse. - Action lipolytique sur tissu adipeux avec pour → ↑tion [C°]plas-
matique AG libres - Action protéolytique par activation des enzymes du métabolisme des
AA (transaminases) - Action diurétique
- Action anti-inflammatoire+++
Insuffisances cortico-surrénaliennes:D
maladie d’Addison
Destruction bilatérale et lente des glandes surrénales <— tuberculose
Ddéficit sécrétion cortisol + aldostérone avec augmentation ACTH
hypercorticismes : Syndrome de Cushing
* clinique: D
obésité facio-tronculaire,amyotrophie cutanée, hirsutisme,
fatiguabilité, vergetures, hypertension…
hypercorticismes : Syndrome de Cushing
* Normal:
production de cortisol stimulé par ACTH, le cortisol exerce un
RC- sur la libération d’ACTH par l’hypophyse
Maladie de Cushing: D
sécrétion d’ACTH augmenté , hypophyse
insensible au RC- normal du cortisol et nécessite des taux plus élevés
Tumeurs surrénaliennes
production autonome de cortisol inhibe
sécrétion d’ACTH
Sécrétion ectopique d’ACTH entraine
surproduction de cortisol et
inhibition sécrétion hypophysaire
dosage du cortisol (glucocorticoides
Conditions de prélèvement (3)
H,echantillons,eviter quoi
- Prélèvement à 8H
- Au repos, éviter le stress
- Echantillons : sang, urines, salive
Etude statique: dosage du cortisol
méthode:
électrochimiluminescence (ECL)
Etude statique: dosage du cortisol
üValeurs usuelles et variations physiologiques
-adulte sain 8h:
-valeurs plus élevés chez
Cortisol libre =
-adulte sain 8h: 100-200ug/l
-valeurs plus élevés chez la femme
-cortisol libre = 8 à 10% cortisol total
Etude dynamique: tests de stimulation
* Test à la CRH
Protocol et resultat
Protocole: injection IV de CRH puis mesure cortisol et ACTH toutes les
15mn pendant 2H
Résultat: augmentation cortisol, ACTH
Etude dynamique: tests de stimulation
* Test rapide au synacthène
Protocole et resultat
Protocole : mesure cortisol à 8h, administration IM de synacthène
puis mesurer la réponse à la stimulation après 60mn, par un nouveau
dosage de cortisol
Résultat: augmentation cortisol
Etude dynamique: test freinage
D. Protocole et resultat
- Epreuve de freinage à la dexaméthasone
- Protocole :Adm de dexaméthasone per os à minuit puis mesure
cortisol à 8h la veille et le jour du test - Résultat: suppression du cycle circadien
ANDROGENES SURRENALIENS
Secretion et activite
- Sécrétion DHEA rapidement converti en S-DHEA
- Activité faible
- Sécrétion diminue avec l’âge
ANDROGENES SURRENALIENS
Regulation de la secretion
Axe hypothalamo-hypophysaire
ANDROGENES SURRENALIENS
Production de
production de métabolites hydroxylés
ANDROGENES SURRENALIENS
Effets biologiques chez l’homme et la femme
- Chez l’homme: effets limités (cf effets Te)
- Chez la femme: effets importants surtout après la ménopause
ANDROGENES SURRENALIENS
Diminution de la secretion entraine
Diminution de la sécrétion n’a pas beaucoup d’impact
ANDROGENES SURRENALIENS
Augmentation sécrétion:
hyperandrogénies
hyperandrogénies
-durant la vie fœtale:
masculinisation du fœtus
hyperandrogénies
-chez l’enfant:
puberté précoce (garçon), virilisation(fille)
hyperandrogénies
-chez la femme:
effet virilisant (cas des sportives de haut niveau
hyperandrogénies
Etiologies
-Tumeur
-Bloc enzymatique+++: déficit en 21 hydroxylase
tests utiles au diagnostic des hyperandrogénies d’origine
surrénalienne (3)
- Dosage testostérone (totale, libre, biodisponible)
- 17 OH progestérone (bloc enzymatique)
- S-DHEA (origine surrénalienne)
