nucleotides Flashcards
D nucleotides
Constituants cellulaires essentiels
Synthèse réalisée par toutes les cellules à partir de petites molécules.
Apport alimentaire de certaines bases et incorporation dans les nucléotides
Métabolisme des nucléotides concernera les bases puriques et pyrimidiques.
II- Différentes étapes de la synthèse du noyau purine
D + L
Synthèse complète du noyau des purines à partir du ribose-5-phosphate, produit de la voie des pentoses-phosphates
-Acides aminés: glycocolle, la glutamine et l’acide aspartique
-les radicaux monocarbonés portés par le THF (tétrahydrofolate),
-le CO2,
Synthèse aboutit à l’inosine monophosphate (IMP), précurseur commun de l’AMP et du GMP.
Ensemble des réactions se déroule dans le cytoplasme
A partir de l’IMP, les réactions des nucléotides se situent dans les mitochondries.
synthèse du noyau purine
Enzyme
5-PRPP synthetase
La régulation du metabolisme du noyau purique va se faire au niveau des différents points de contrôle : 4
La 5- phosphoribosyl1pyrophosphate synthétase est soumise à un contrôle
allostérique,tous les nucléotides puriques étant inhibiteurs.
La 5-PRPP amidotransférase :
Activée par le PRPP
Inhibée par l’ADP et le GDP
L’adénylosuccinate synthétase inhibée par l’AMP
L’IMP déshydrogénase inhibée par le GMP
Biosynthèse du noyau pyrimidine d+L
Elle commence par la formation de carbamoyl- P (un intermédiaire dans la synthèse de l’urée)
Le cycle est formé avant d’être fixé au ribose.
Elle se déroule dans le cytoplasme
Biosynthèse du noyau pyrimidine
Complexe 1 et 2 + entre les 2
Le complexe I : carbamyl-phosphate synthétase II, aspartate transcarbamylase et dihydro-orotase
Le complexe II : orotate phosphoribosyl transférase et OMP(orotidine monoP)décarboxylase.
Entre les deux, intervient une déshydrogénase de la membrane interne
de la mitochondrie pour oxyder le dihydro-orotate en orotate.
Formation de l’acide dihydro-orotique
d
C’est une réaction de cyclisation par déshydratation du carbamylaspartate.
La synthèse des nucléotides pyrimidiques est En fonction :
Inhibiteurs + activateurs
- de la disponibilité de la 5-PRPP qui, elle dépend de l’activité
de la 5-PRPP synthétase, inhibée par les nucléotides puriques. - de la vitesse de la réaction limitante, réaction catalysée par
la carbamylphosphate synthétase,enzyme soumis à un contrôle allostérique.
L’UMP et l’UDP sont inhibiteurs et l’ATP et le PRPP activateurs.
Biosynthèse des désoxyribonucléotides regulation (inhibiteurs et activateurs)
Le dATP est un inhibiteur général, inhibition levée par fixation d’ATP,
alors que l’ATP, le dTTP et dGTP sont stimulateurs de la biosynthèse.
Formation des acides nucleiques schema
Dihydropteridine–dihydropteroate–dihydrofolate–tetrahydrofolate donne acide amine ,thymidylate,acide nucleiques
La dihydrofolate réductase, DHFR. R
La dihydrofolate réductase, DHFR, dont le rôle est de régénérer l’acide folique sous forme réduite, seule forme apte à céder un groupe méthyl, est nécessaire à la fois aux bactéries, au Plasmodium et aux cellules humaines normales et cancéreuses.
responsable de la transformation du dihydrofolate en tétrahydrofolate,
Les inhibiteurs de la dihydrofolate réductase, DHFR,
ont des proprietes comment
ont des propriétés antibiotiques, antipaludiques et antinéoplasiques.
Le triméthoprime est un inhibiteur de
la dihydrofolate réductase (DHFR) des micro-organismes
Le méthotrexate (MTX) d + r
Le méthotrexate (MTX), analogue de l’acide folique, premier médicament utilisé avec succès dans les leucémies et dans le traitement du choriocarcinome.
Le MTX est un inhibiteur non spécifique de la dihydrofolate réductase (DHFR) des cellules bactériennes et cancéreuses ainsi que des cellules normales.
L’inhibition de la DHFR. R
L’inhibition de la DHFR, en empêchant la réduction de l’acide folique, précurseur inactif, en acide tétrahydrofolique puis en acide folinique biologiquement actif, perturbe la synthèse des bases puriques, adénine et guanine, et d’une base pyrimidique, la thymidine
IL peut aussi inhiber l’amidophosphoryl-transférase qui transforme le phosphoribosyl pyrophosphate en 5-phosphoribosylamine, conduisant à la synthèse de l’IMP.
L’inosine monophosphate (IMP) et la guanine monophosphate sont des
L’inosine monophosphate (IMP) et la guanine monophosphate sont des carrefours métaboliques où commencent les voies de catabolisme des autres nucléotides puriques en direction de l’acide urique.
Les hyperuricémies primitives
Déficit partiel en Hypoxanthine- guanine phosphoribosyl transférase (HGPRT) ex
la goutte
La goutte d
La goutte est une maladie qui atteint les articulations et le rein, elle affecte essentiellement les adultes de sexe masculin. Les sujets atteints de cette anomalie ont un déficit partiel en HGPRT ; enzyme qui catalyse la synthèse de la voie de récupération de l’IMP et du GMP
Les hyperuricémies primitives
Déficit total en Hypoxanthine- guanine phosphoribosyl transférase. ex
Syndrome de lesch nyhan
Syndrome de lesch nyhan clinique
- NN normal à la naissance, mais en qques mois apparaît
un retard de développement et hypotonie - atteinte neurologique (pyramidale et extrapyramidale)
- retard mental important
- comportement : tendance compulsive à l’automutilation
- lithiase rénale puis signes de goutte sévère
Syndrome de lesch nyhan biochimie
- hyperuricémie
- hyperuraturie
Syndrome de lesch nyhan genetique
atteinte du gène HPRT1 (chromosome X)
- transmission sur le mode récessif lié au sexe
- nombreuses mutations et délétions dans le gène
Les hyperuricémies secondaires
3
Les hémopathies malignes :agents favorisants : cytolytiques, radiothérapie
Les affections rénales
- insuffisance rénale chronique
- néphropathie gravidique
Les hyperuricémies d’origine iatrogénique et toxique :intoxication alcoolique aiguë
Les hypouricémies d
- uricémie < inférieure à 120 μmol/l
- anomalie biologique de découverte souvent fortuite
- permanente ou transitoire
- faible prévalence
- plusieurs étiologies
