Axe gonadotrope Flashcards
Gnrh L et nature
HYPOTHALAMUS
vGnRH
* GnRH = LHRH = gonadoliberine =gonadoreline
* Nature
Décapeptide
Gnrh Sécrétion
Sécrétion pulsatile variable en fréquence et en amplitude au cours
du cycle
1⁄2 vie = 4 -7 mn
HYPOPHYSE
vGONADOTROPHINES:
FSH et LH
vGONADOTROPHINES: FSH et LH
Nature
Glycoproteines de 28000 et 33000 Da
Héterodimères 2 chaînes pep:diques a et b
* Dissocia:on des 2 ss-unités = perte de l’ac:vité biologique
* Chaîne b = spécificité immuno et biologique de l’hormone
vGONADOTROPHINES: FSH et LH
* Sécrétion
Stimulé par,retrocontrole par,inhibition fsh par
Stimulée par la GnRH
Rétrocontrole par les hormones stéroides
Inhibition FSH par les inhibines
1⁄2 vie FSH =
2-3 h jusqu’à 10h
1⁄2 vie LH =
20-30 mn
Fsh Chez la femme
̈ Hormone clé impliquée dans le
développement et la maturation
du follicule ovarien jusqu’au
moment de l’ovulation.
̈ Stimule la sécrétion
d’œstrogènes par les cellules
folliculaires.
Fsh chez l’homme
Stimule le dévelopement
des tubes séminifères et
poursuit le développemnt
des spermatozoïdes.
Lh chez la femme
̈ Essentielle pour l’obtention de
l’ovulation et la formation du
corps jaune, qui sécrète les
hormones nécessaires au
déroulement de la phase initiale
de la grossesse.
̈ Les taux circulants semblent
jouer un rôle, conjointement à la
FSH dans le développement du
follicule.
Lh chez l’homme
̈ Stimule le développement
des cellules de Leydig des
testicules et la sécrétion de
testostérone
̈ Parfois appelé ICSH chez
l’homme (interstitial cell
stimulating hormone)
vPROLACTINE
* Nature et l
Hormone peptidique, une seule chaîne de 198 AA en 3 boucles
Hypophyse
Prolactine
contrôle inhibiteur :
hypothalamus (dopamine)
Prolactine
stimulée par :
TRH, œstradiol à forte dose
Sécrétion
Prolactine d
Sécrétion pulsatile, rythme nycthéméral
faibles variations au cours du cycle menstruel
vPROLACTINE
* Demi-vie:
30mn
Prolactine R
Hormone lactotrope
Augmente tout le long de la grossesse,
Montée laiteuse après accouchement
Développement glande mammaire
Diminue la pulsa8lité de la GnRH (dysovula8on) = amenorhée
hypofer8lité !
Les androgènes
synthetisé par
Hormonnes ovariennes
Te synthétisées par le stroma ovarien et la thèque interne du follicule
DHT synthétisée à partir de la Te au niveau de la peau
Les oestrogènes
Synthetisé par et quand
Hormones ovariennes
* Estrone (E1) et estradiol (E2) synthétisés à partir des androgènes sous l’action d’une aromatase
* Sécrétées à chaque étape du cycle par l’ovaire
* Peuvent être sécrétées par le tissu adipeux
Les hormones progestatives
Cite
Progesterone et 17OHP
ESTROGENES
R sur tractus genital et autres tissus
- Tractus génital ® ac.vité trophique
- Autres .ssus: croissance, minéralisa.on osseuse, matura.on
squele9que, répar..on gynoïde du .ssu adipeux
PROGESTERONE
3 R
- Optimise la muqueuse de l’endomètre pour la nidation
- Effet hyperthermique ® décalage thermique
- Effets sédatifs à des taux élevés
vANDROGENES OVARIENS R
Modification de l’appareil pilo-sébacé
HORMONES OVARIENNES
v protéines de transport
4
- SBP ou SHBG (Sex Hormone Binding Protein)
- TeBG (Testosterone estradiol Binding Globulin),
* - la transcor;ne ou CBG (Cor;costeroid Binding Globulin)
- l’albumine sérique.
vTESTOSTERONE d ,o,transformation intracellaire
Hormone testiculaire
Chef de file des hormones mâles
* Produite par les cellules de Leydig
* Transformation intracellulaire en dihydrotestostérone
DHT)
= > forme biologique active
vTESTOSTERONE
Pourcentage de liaisons 3
- 44% liées à la SHBG+++
- 50 % liées à l’albumine
- 2 % libres
vTESTOSTERONE
R4
- Trophicité des OGE
- Entretien de la spermatogenèse
- Caractères sexuels secondaires
- Effets métaboliques
METHODES D’EXPLORATION
- ETAPE PREANALYTIQUE
* Nature du prélèvement :
Sérum (+++), plasma (attention aux anti-coagulants),
* Urines (diurèse des 24h)
Renseignements cliniques (exploration)
- sur le patient (âge, sexe, stade pubertaire)
Date des dernières règles
Traitement en cours
METHODES D’EXPLORATION
. PRINCIPE d et marqueurs utilises
Méthodes immunologiques dites « sandwich »
Marqueurs u9lisés: enzyma9ques, fluorescents, radio-ac9fs,
luminescents
Electrochimiluminescence +++
ETUDE STATIQUE
vDOSAGE DES GONADOTROPHINES
* INTÉRÊT
Chez adulte et enfant
Chez l’adulte: exploration fertilité
Chez l’enfant exploration puberté
ETUDE STATIQUE
vDOSAGE DES GONADOTROPHINES
Valeurs usuelles
Fonction du cycle chez la femme
vDOSAGE DES GONADOTROPHINES
* VARIATIONS PHYSIOLOGIQUES 4
Lors de la puberté
Au cours du cycle
Chez la femme enceinte
Chez la femme ménopausée
vDOSAGE DES GONADOTROPHINES
* VARIATIONS PATHOLOGIQUES
Taux élevés de FSH et LH 3
- Dysgénésie gonadique
- Ménopause précoce
- Diminution réserve ovarienne
vDOSAGE DES GONADOTROPHINES
* VARIATIONS PATHOLOGIQUES
* Taux bas de FSH et LH 3
- Adénome hypophysaire compressif
- Insuffisance gonadotrope centrale
- Contracep@on
Eléva&on isolée LH seule entraine
*SOPK
vDOSAGE PROLACTINE
* INTÉRÊT
Diagnostic hypofertilité, galactorrhée..
Dosage prolactine
VARIATIONS PHYSIOLOGIQUES 2
-Cycle menstruel: phase lutéale > phase folliculaire
-Ménopause : ➘ PRL
vDOSAGE PROLACTINE
* VARIATIONS PATHOLOGIQUES
Hyper prl 5
Adénome
* Hypothyroïdie
* IR
* SOPK
* Atteinte hypothalamique ou hypophysaire
vDOSAGE ŒSTRADIOL
INTÉRÊT
L’estradiol plasmatique est en phase folliculaire le reflet de la
maturation et de la croissance folliculaire
Les concentrations plasmatiques d’E2 et de Prog sont en
phase lutéale le
reflet de l’activité steroïdogène du corps
jaune
vDOSAGE ŒSTRADIOL
* INTÉRÊT
- Explora(on de la fonc(on de reproduc(on chez la femme :
- Suivi des protocoles d’induc(on de l’ovula(on
vDOSAGE ŒSTRADIOL
* VARIATIONS PHYSIOLOGIQUES
4
Puberté
Cycle menstruel
Ménopause , l’œstrogène circulant est l’estrone : E2/E1 <1
Grossesse: sécrétion d’estriol (E3) par l’unité foeto-placentaire
vDOSAGE ŒSTRADIOL
*VARIATIONS PATHOLOGIQUES
* Taux élevés:
contracep2fs, tumeurs
vDOSAGE ŒSTRADIOL
*VARIATIONS PATHOLOGIQUES
Taux diminués:
Insuffisance ovarienne,
hypogonadisme, SOPK…
vDOSAGE TESTOSTERONE
* INTÉRÊT
* Chez la femme :
signes d’hyperandrogénie clinique associés à
des troubles des règles ou de la fertilité
vDOSAGE TESTOSTERONE
* INTÉRÊT
* Chez l’homme
Chez l’homme, bilan d’impuissance et d’hypofertilité
vDOSAGE TESTOSTERONE
*VARIATIONS PHYSIOLOGIQUES 3
Sexe
Cycle
ménopause
vDOSAGE TESTOSTERONE
*VARIATIONS PATHOLOGIQUES
*Chez l’homme:
taux faibles retard pubertaire ou
hypogonadisme
vDOSAGE TESTOSTERONE
*VARIATIONS PATHOLOGIQUES
*Chez la femme
*Chez la femme taux augmentés: tumeurs ou
dystrophies ovariennes, blocs enzymatiques
surrénaliens…
vDOSAGE AMH
* INTERET
Chez l’enfant :
marqueur de présence testiculaire
vDOSAGE AMH
* INTERET
Chez la femme
marqueur de réserve folliculaire
Dosage amh
VARIATIONS PHYSIOLOGIQUES 3
- Age, sexe
- Cycle menstruel
- ménopause
vDOSAGE AMH
* VARIATIONS PATHOLOGIQUES
Garcon homme et femme
_taux indétectables anorchidie (garcon), azoospermie
(homme)
-taux élevés chez la femme: tumeur de la granulosa, SOPK
vTEST AU GnRH (LH-RH)
* INTÉRÊT
Évaluation réserve hypophysaire en gonadotrophines
vTEST AU GnRH (LH-RH)
Protocole
- Injection IV de 100ug de LH-RH
- Dosage FSH, LH à T-15,T0,T15,T30,T60,T90,T120
vTEST AU GnRH (LH-RH)
* INTERPRETATION
* Réponse normale
üChez l’enfant:
éleva5on limitée chez le garçon, réponse FSH
chez la fille
vTEST AU GnRH (LH-RH)
* INTERPRETATION
* Réponse normale
Chez femme reglee
(J2-J5): réponse FSH faible en phase
folliculaire, réponse LH marquée en période ovulatoire
vTEST AU GnRH (LH-RH)
* INTERPRETATION
* Réponses pathologiques
Hyperfonctionnement,hypo,reponse dissociée,chez l’enfant
-hyperfonctionnement: dysgenesies ovarienne
-réponse dissociée: SOPK
-hypofonctionnement: insuffisance gonadique, insuffisance
hypophysaire
-chez l’enfant troubles pubertaires
TRH R
s*mule la synthèse de PRL et TSH
Trh
Sujet normal : Et adenome
Sujet normal : ́ 2 à t = 15
Adénome : aucune modifica*on
ØPuberté précoce+++ d
Développement de caractères sexuels secondaires avant les
limites d’âge définies statistiquement pour une population de
référence ( 8 ans)
Fréquence filles+++
ØPuberté précoce+++
Intérêt du test au GnRH:
différencier les pubertés précoces
Puberté P D’origine centrale:
ac;va;on précoce de l’AHHG: forte
augmenta;on de la réponse de LH et du rapport pic LH / pic
FSH
Puberté P D’origine périphérique
(pseudo-puberté précoce): sécré;on
gonadique autonome: réponse faible ou nulle
Retard pubertaire d
l’absence de tout signe de puberté au-delà de l’âge de 13 ans
chez la fille et de 14 ans chez le garçon
Distinguer les hypogonadismes hypogonadotropes (pas
d’augmentation FSH LH sous GnRH) des hypogonadismes
hypergonadotropes
Insuffisance ovarienne d
FSH↑
AMH ↓
Inhibibe B ↓
Hypogonadisme
hypogonadotrope d
FSH ↓
LH ↓
Ménopause précoce d
FSH ↑↑
LH ↑↑
E2 ↓ ↓
AMH ↓ ↓
Inhibine B v ↓
Hyperprolactinémie d
PRL ↑
DIAGNOSTIC D’INFERTILITE
* Si bilan normal
- Progesterone J22 ; ovula5on
- En fonc5on du contexte clinique: dosage androgenes et
17OH progestérone
Intérêt dosage E2 dans les s1mula1ons ovariennes
-déterminer l’efficacité du blocage
-suivre l’éfficacité de la s1mula1on
-déterminer la valeur seuil pour le déclenchement de
l’ovula1on
AMH:
meilleur examen prédic1f de la réponse ovarienne.
