Mutations Flashcards
Chaque individu 🡺un matériel génétique
Son développement et son evolution
indépendant de
son milieu,
son environnement et
son alimentation
L’information génétique est dupliquée au cours de quel phase
S du cycle cellulaire
Chaque copie d’ADN est perpétuée dans
chacune des cellules-filles: D
l’ADN dans la
cellule fille est une copie identique de l’ADN
présent dans la cellule-mère.
Les erreurs réalisées par l’ADN polymérase sont ±
réparées par(replication)
des enzymes spécifiques
mutations,d
Une mutation est une modification stable de la
séquence nucléotidique de l’ADN qui est
transmise aux générations
La réplication de l’ADN est contrôlée par un système
enzymatique hautement spécialisé:
DNA polymérases et des petites molécules d’ARN
composées de 5 à 10 nucléotides ou amorces
(primer) synthétisés par la DNA primase
« Edition » ou « proofreading » processus de
vérification et de correction immédiate d’erreur
éventuelle lors de la réplication
Désamination d
Lésions spontanées
Adenine devient hypoxantine
Cytosine devient uracile
Guanine devient xanthine
Transition de gc en at
En moyenne ? désaminations et dépurinations par jour
10000
Le taux d’erreurs survenant lors de la réplication
est comment
Pk
très faible du fait dispositif de réparation en
place
Les Lésions provoquées ou induites par des agents
exogènes
Par des conditions environnementales, dites mutagènes:
des produits chimiques
des produits physiques
des rayonnements🡺 des erreurs dans la réplication de l’ADN
virus
Action directe de ces agents mutagènes est de
modifier une ou plusieurs bases de l’ADN,
créer des liaisons covalentes anormales.
Agents chimiques causes de mutations d 5
Agents intercalants comme le Bromure d’ethidium
(BET)
Colorants
Conservateurs
Cigarette
Le 5-bromouracile ≈ Thymine
Agents physiques causes mutations
- Rayonnements radioactifs
- Rayons X
- Rayons ultraviolets
Lésions induites (causes mutations) d 3
Cassure simple brin ou double brin
Modification de la structure (base ou sucre)
Apparition de radicaux libres
Types de mutations
Des changements,
Des réarrangements,
des translocations,
des insertions ou des délétions de bases.
Ces mutations perturbent le processus normal de la
traduction.
Génome des eucaryotes est composée d’ADN de
~rebut~ : ADN qui ne contient pas de gènes, par
conséquent plusieurs mutations demeurent
silencieuses.
Mutations silencieuses (Synonymes) d
Séquence codante
Pas de modification du produit du gene
Mutations non synonymes d
Séquence codante
Altérations
Séquence du polypetide
Fonctionnalité de l’ARN
Mutations non synonymes (3 classes) d
Effet délétère
Sans effet
Effet bénéfique
Mutation adn codant et non codant comparaison
Mutation dans ADN codant «< ADN non codant
Mutations Spontanées rares (Replication) d
Mutations endogènes
Hasard
Mécanisme de réparation
Mutations Substitution de bases individuelles (non liee
au hasard) d (transitions et transversions)
Mutations endogènes
Transitions
Pyridimines 🡸🡺 Pyridimines
Purines 🡸🡺 Purines
Transversions
Pyridimines 🡸🡺 Purines
Purines 🡸🡺 Pyridimines
Réparation des mutations
Ces changements peuvent être réparés directement par
certaines enzymes :
soit par coupure de la liaison inadéquate
soit par ablation du morceau défectueux (ensuite
resynthétise en prenant pour matrice le brin d’ADN
complémentaire, normal).
Si, la réparation n’a pas eu lieu, (mutation)
l’ADN polymérase est
incapable de reconnaître la base modifiée, et, en face,
laisse un vide.
Les nucléotides endommagés ou mal appariés
sont éliminés par
ensemble d’enzymes:
les nucléases,
les polymérases et
les ligases.
Les nucléotides endommagés ou mal appariés
Si ces petites erreurs ne peuvent être réparées,
alors
il y a une mutation ponctuelle qui prend
place.
mutation ponctuelle (3)
autre système réparateur, qui :
ôte la base abîmée,
la remplace par la bonne base (le brin normal
servant toujours de guide), et
comble le vide du brin néosynthétisé.
Réparation des mutations. BER
Base endomagee,
Glycosylase detecte la base endommagee et l’ote
Endonuclease ote le site de la base endmgee ainsi que les nucleotides adjacents
La polymerase polymerisent les bases manquantes complementairescde celles du brin oppose
La liggase fini la reparation liant ces nouvelles bases a celles qui suivent
Réparation des mutations NER
Excision de nucleotides
Adn avec 1 dimere
Reconnaissance du dimere et section de l’adn de part et d’autre
Excision du dimere
Mise en place des nucleotides manquants par la polymerase
Retablissements des liaisons par l’adn ligase
Proteine Muts R 2
Réparation d’une seule base ou insertion/délétion 1-2 bases
Réparation et insertion d’une ou/plus de 2 bases
MutL R 3
Réparation des décalages liaison avec les homologues de MutS pour la réparation de l’ADN synthétisé.
Suppression des boucles insertion/délétion
Participe à la mutagenèse et Participe à la méiose
γ–δ complex R
Complex rcf
Fonction inconnue, lie le PCNA et module la polarité de l’excision
β-clamp R 2
Pcna
Interagit avec MutS et MutL homologues
Recrute les protéines MMR pour les mésappariements
Helicase II
ExoI. R 3
Exonuclease 2
Augmente la spécificité de liaison de MSH2-MSH6
Participe à l’excision et probablement à la signalisation
Participe à la synthèse de réparation de l’ADN
ExoX
RecJ
ExoVII. R2
3’ exo of Pol δ
3’ exo of Pol Ɛ
Excision des mésappariements dans les deux sens
Excision de l’ADN simple brin Synergique mutateur avec Exo 1
DNA-pol III. R1
Resynthèse de l’ADN
DNA ligase. R1
Lie les extrémités de l’ADN
L’inactivation du système MMR se fait par
délétion ou insertion d’une
ou deux paires de bases dans une répétition codante.
L’autre voie d’inactivation ( a part mmr) retrouvée dans les tumeurs somatiques est
la perte d’expression du gène MLH1 secondaire à la méthylation de
sa région promotrice
La mutation est le résultat
d’un changement de
base qui peut avoir plusieurs facettes.
De plus, du fait de la dégénérescence du code
génétique, les mutations dans la région traduite ?
ont moins d’effet.
l’addition ou la délétion d’une seule base
entraîne,
dans la région 3’ de la mutation,
une traduction inappropriée 🡺 une
protéine totalement ou partiellement
aberrante.
Un simple changement de base peut induire un changement
d’un codon codant d
soit pour le même acide aminé (mutation
nulle)
soit pour un autre acide aminé (mutation erronée ou faux sens
ou missense mutation),
ou pour un codon stop (mutation non-sens ou nonsense
mutation)
L’addition ou la délétion d’une base dans la région codante d’un
gène peut induire
un changement du cadre de lecture de la
traduction.
L’activation de l’oncogène c-myc est
le résultat d’une
augmentation du taux de transcription de ce gène due soit
à l’intégration d’un virus ou à une translocation
chromosomique dans la région promotrice de c-myc.
Les virus et certaines régions du locus des
immunoglobulines, contiennent
de puissantes
séquences activatrices de la transcription
Une modification d’une seule base (mutation
ponctuelle) peut aussi affecter le taux de la
transcription vrai ou faux
vrai
Conséquences des mutations
Mutation au niveau de l’intron:
thalassemie
Abscence de synthese de chaine beta
Lieux des mutations
Lignees germinales
Gametes haploides
Cellules diploides
Les applications des mutations
Protéines recombinantes
Therapie genique
Premiers bénéficiaires
Maladies génétiques
Cancers
Les maladies multifactorielles
Mutations. 5types
Naturelles
Silencieuse
Synonymes
Non synonymes
Provoquees
