les lipoproteines plastiques Flashcards
Definis lipoproteines
Associations moléculaires de lipides et de protéines dans le sang
2 intérêts des lipoproteines
rôle dans le transport des lipides
Hyperlipoprotéinémies et athérosclérose
Structure générale des lipoproteines
1 fraction protéique = Apo lipoprotéine ou Apoprotéine
1 fraction lipidique
- Phospholipides
- Cholestérol
- Triglycérides
- Stérides
Configuration sphérique: Des lipoproteines
100 et 300 Ǻ de diamètre
Schématisation des liaisons des lipoproteines
Protéines (liaison ionique) Phospholipides (forces de van der waals)Triglycérides
Cholestérol
Critères de classification des lipoproteines
Basée essentiellement sur deux critères
Mobilité électrophorétique
Densité à l’ultracentrifugation
Mobilité électrophorétique definis
Support et classes
-Support: papier, acétate de cellulose, gel de
Polyacrylamide
- 04 grandes classes: (plus rapides plus lents)
o Les α- Lipoprotéines
o Les pré- ß -Lipoprotéines
o Les ß- Lipoprotéines
o Les Chylomicrons
Densité à l’ultracentrifugation definis et classification
-Déplacement au cours de l’ultracentrifugation
- Ultracentrifugation sérum (à haute vitesse)
sédimentation des protéines au fond du tube,
lipoprotéines flottent. - Classification suivant coefficient de flottation : du
fond du tube vers sommet avec des fractions de
moins en moins denses
Densité à l’ultracentrifugation
Du sommet vers le fond du tube on distingue
Les Chylomicrons
– Les VLDL (lipoprotéines très légères)
– Les LDL (lipoprotéines légères)
– Les HDL (lipoprotéines lourdes)
– Les Protéines
Electrophorese hdl
Alpha
Electrophorese ldl
Beta
Electrophoreses vldl
Pre beta
Electrophorese chylomicron
Chylomicrons
Fraction lipidique dominante hdl
Phospholipides
Fraction lipidique dominante Ldl
cholesterol
Fraction lipidique dominante vldl
Triglycerides
Fraction lipidique dominante chylomicrons
Triglycerides
% lipides dans hdl
50
%lipides dans ldl
75
%lipides dans vldl
95
%lipides dans chylomicrons
99
Les α - lipoprotéines ( HDL)
Composition ,
50% de protéines et 50% de lipides
- Lipides: PL, CE, Triglycérides, AG non estérifiés
- Protéine: Apoprotéine A (Apo A-I et Apo A-II), Apo D et Apo C
Les α - lipoprotéines ( HDL) Role
-Transport sanguin des phospholipides et
du cholestérol (des tissus vers le foie)
Les ß - lipoprotéines ( LDL)
-Composition:
25% de protéines et 75% de lipides
-Lipides: CE, PL, CL, triglycérides, AG non estérifiés
-Protéine: Apoprotéine B (Apo B100, Apo B…)
Les ß - lipoprotéines ( LDL) role
-Transport sanguin du cholestérol: du foie aux tissus
Les pré- ß -lipoprotéines ( VLDL)
- Composition:et r
10% de protéines et 90% de lipides
- Lipides: Triglycérides,PL, CE, CL, AG non estérifiés
- Protéines: Apoprotéine B (40%), Apo C-1(60%), Apo E
- Transport sanguin des triglycérides: Du foie aux tissus
Les Chylomicrons
- Composition:
1% de protéines et 99% de lipides
- Lipides: PL, Cholestérol, Triglycérides, AG non
estérifiés
- Protéine: Apoprotéine B, Apo A, Apo C et Apo E
Apoprotéines A:
Apoprotéine AI synthèse(lieu) et fonction
-Synthèse: foie , intestin
-Fonctions: Structure des HDL
Activateur de la Lécithine- Cholestérol-Acyl-
Transférase
Pouvoir protecteur contre athérome
Apoprotéines A:
Apoprotéine AII synthese(lieu) et fonction
-Synthèse: foie , intestin
-Fonctions : inhibiteur LCAT
Apoprotéines B:
Apoprotéine B100 L synthèse et fonction
-Synthèse: Foie
-Fonction: Structure des LDL,
Capture endocellulaire du cholestérol
Apoprotéine B48 L synthèse et fonction
Synthèse: Foie, Intestin
-Fonction: Structure des VLDL et des Chylomicrons
Apoprotéines C:
Apoprotéine CI synthèse et R
-Synthèse: Foie
-Fonction: Activateur de la LCAT
Apoprotéine CII synthèse et R
-Synthèse: Foie, Intestin
-Fonction: Activateur de la Lipoprotéine lipase
Apoprotéine CIII synthèse et R
-Synthèse: Foie, Intestin
-Fonction: Inhibiteur de la Lipoprotéine lipase
Apoprotéine D (ou CETP) synthèse et R
-Synthèse: Inconnue
-Fonction: Structure des HDL, métabolisme des
Esters du Cholestérol
Apoprotéine E synthese et R
-Synthèse: Foie
-Fonction: Fixation des restes de VLDL et des
Chylomicrons sur les récepteurs des hépatocytes
LIPOPARTICULES. Def et varietes
Lipoprotéine = Mélange de Lipoparticules
* Définition qualitative : Contenu en apoprotéines
* Deux variétés:
Lipoparticules simples
Lipoparticules complexes
LIPOPROTEINE Lp (a) structure ,analogie structurale et particukarite
Structure semblable à LDL avec apo (a)
- Analogie structurale avec le Plasminogène
- Très athérogène : Marqueur indépendant du risque
cardio-vasculaire.
Métabolisme des chylomicrons
a. Synthèse
Les chylomicrons sont formés dans les cellules intestinales
par l’assemblage des triacylgycérols, cholestérol libre ou
estérifié et des apo(lipo)protéines spécifiques (apoB48+++)-
chylomicrons natifs
* Maturation dès leur arrivée dans le plasma en recevant les
ApoE et ApoC provenant des HDL (apo CII+++)
Métabolisme des chylomicrons
b. Dégradation
Hydrolyse des TG
Lipoprotéine lipase
Lipase intracellulaire
Devenir des reliquats de chylomicrons
-rétrécissement du fait de la perte en TG
-apoCII récupéré par les HDL
-reliquats récupérés par le foie
Transformation plasmatique des VLDL
a. Synthèse hépatique
Assemblage de TG, cholestérol, apoB100 et apoAI
* Dans le plasma, combinaison avec l’apoE (reconnaissance )
et l’apoCII (métabolisme)
Transformation plasmatique des VLDL
b. Modification des VLDL circulantes et formation des LDL
Au cours de leur séjour dans la circulation ,perte en
TGdiminution de la taille et augmentation de la densité
* Interéchanges avec les HDL :
-HDL recupérent apoE, apoCII, TG,PL
-VLDL s’enrichissent en esters de cholestérol (CE)
Grace à le CETP (protéine de transfert des CE)
* Conséquences: VLDLIDLLDL
Régulation de la charge cellulaire en cholestérol
En cas d’excés de cholestérol
-inhibition de l’HMG-CoA réductase
-activation de l’ACAT, les CE ainsi formés sont stockés dans la cellule
-inhibition de la synthèse des récepteurs et donc la captation des LDL
(mécanisme perturbé en cas de modification des LDL: oxydation)
-transformation en hormones stéroïdiennes ±
Captation des LDL oxydées par les macrophages
Métabolisme des HDL
Synthèse hépatique+++
Dans le plasma: échange d’apo avec les CM et les VLDL, estérification
du cholestérol libre par LCAT (HDL3)
Au niveau des tissus; capte l’excés de cholestérol libre qui est ensuite
estérifié, échange de lipides avec CM et VLDL (HDL2)
HDL2 captés par le foie
Transport « reverse » du cholestérol: rôle des Lp-AI
Augmentation plasmatique d’une ou plusieurs fractions
lipoprotéiques
Peuvent être secondaires ou primitives
Evolution liée à la gravité des accidents cardio-vasculaires
Classification des hyperlipoprotéinémies primitives ou
idiopathiques dérive de celle de Fredrickson et coll. de
(1965) : 06 types
Classification (Fredrickson)
Hyperlipoprotéinémies de type I: Hypertriglycéridémie
exogéne
Def,clinique,biologique et evolution
Affection héréditaire, mode autosomique récessif
- Clinique: crises douloureuses abdominales, xanthomes
cutanés
- Biologie: Elévation des Chylomicrons et des Triglycérides
- Evolution : Absence de pouvoir athérogène
Classification (Fredrickson)
Hyperlipoprotéinémies de type IIa:
hypercholestérolémie pure
Def clini bio et evo
Affection héréditaire suivant mode autosomique dominant
- Clinique: xanthomes tendineux, xanthélasmas, un arc
cornéen
- Biologie: Hypercholestérolémie modérée et augmentation
des β –lipoprotéines (LDL)
- Evolution: Pouvoir athérogène
Classification (Fredrickson)
Hyperlipoprotéinémies de type III
Affec cli bio evo
Affection héréditaire suivant mode autosomique dominant
- Clinique: xanthomes aux plis palmaires
- Biologie: Elévation du cholestérol et des Triglycérides;
Augmentation des β –lipoprotéines
- Evolution: Pouvoir très athérogène
Classification (Fredrickson)
Hyperlipoprotéinémies de type IV
clini bio ev affec
Affection d’apparition tardive avec un caractère récessif
- Clinique: asthénie, troubles digestifs
- Biologie: Elévation modérée du cholestérol et des
triglycérides; Augmentation des pré- β –lipoprotéines
(VLDL)
- Evolution: Pouvoir peu athérogène
Hyperlipoprotéinémies de type V
Cli affec bio evo
Clinique: xanthomes éruptifs, douleurs
abdominales
- Biologie: Elévation triglycérides ± cholestérol,
Augmentation des Pré- β –lipoprotéines et des
Chylomicrons
- Evolution: Peu ou pas de pouvoir athérogène
Hyperlipoprotéinémies de type VI bio et evo
Biologie: Elévation du cholestérol et des Triglycérides;
Augmentation des pré- β –lipoprotéines et des β –
lipoprotéines
- Evolution: Pouvoir peu athérogène
HYPERLIPOPROTEINEMIES
- Exploration
Aspect du sérum
Clair
* Opalescent
* Lactescent
HYPERLIPOPROTEINEMIES
- Exploration
Test de crémage
Conservation sérum à 4°C
pendant 12h
Dosage du cholestérol HDL et calcul des LDL
formule de Friedwald:
LDL=
cholestérol total - HDL + triglycérides/5.
Non valide si TG supérieure à 3,5g/l
C cholestérol et triglyceride type 1 (classi
Ch _+eleve
T eleve
lipoproteine type I (classi)
Chylo
Vldl Nx
C choles et trigly type IIa
C>2.5g/l
T normal
C choles et trigly type IIb
C et t eleve
type III C choles et trigly
C eleve
T tres eleve
Type 4 C choles et trigly
c normal
T tres eleve
type 5 C choles et tri
C peu élevé
T très eleve
Lipopro type 4
Vldl
Lipopro type 3
Idl exces
Lipopro type 2b
Ldl vdl
Lipopro type 2a
Ldl apo b apo a
Result serum type I
Serum latescent
Result serum type 2a
Serum clair
resukt serum type 2b
serum opalescent
result serum type 3
serum opalescent
Result serum type 4
serum sombre
result serum type 5
Serum opalescent
