Protéines JPE - Ig et Allergie sérologie Flashcards
Quelle est la différence entre affinité et avidité pour les Ig?
Affinité : Affinité d’un Ab pour un épitope (dépend du site de reconnaissance)
Avidité : Somme de l’affinité de tous les points de contact avec un Ag
Vrai ou faux : Tous les Ig ont 3 domaines constants et 1 domaine variable
FAUX
IgE et IgM ont 4 domaines constants et 1 domaine variable
Vrai ou faux : La région constante est constante pour tous les types d’Ig, indépendamment de l’isotype
FAUX
Dépend de l’isotype. Région constante est relativement constante pour un isotype donné
Quelle est la fonction biologique du fragment Fc des Ig?
- Activation système du complément
- Liaison à une variété de récepteurs membranaires spécifiques à région Fc (Récepteur FcxR)
***Quels fragments d’Ig sont produits suite à la digestion par la pepsine? par la papaïne?
Pepsine : Fab2 + Fc
Papaïne : Fab + Fab + Fc
Quel est le rôle principal des IgA?
Rôle dans l’immunité des muqueuses
Vrai ou faux : Les IgA et les IgM activent le complément
FAUX
Seulement IgM et IgG peuvent activer le complément
Quelle est la principale forme circulante d’IgA?
Monomère
- Dimère sécrété dans les muqueuses
Quels sont les principaux rôles des IgM?
Opsonisation et activation du complément
Vrai ou faux : Les plasmocytes produisent tous les types d’Ig
FAUX
Les IgM sont produits par les plasmoblastes (plasmocytes non différenciés)
Vrai ou faux : Il existe des IgM monomériques en circulation
FAUX
Il existe des IgM monomériques, mais elles ne sont pas en circulation. Elles sont liées à la surface des lymphocytes B (monomère lié à un récepteur)
Nommer des indications cliniques pour le dosage des IgM
- Immunodéficience
- Syndrome d’hyper IgM
- Commutation vers IgA et IgG déficiente
- Désordre hépatobiliaire
- Gammapathie monoclonale
- Dosage des IgM spécifiques à un agent infectieux
- Vérifier exposition
- Vérifier immunité acquise
- Ex : hépatites
Quel est le principal rôles des IgD?
Les IgD sont peu abondantes en circulation, elles agissent comme récepteurs sur les cellules B
Compléter la phrase :
Les IgD liés aux cellules sont majoritairement des IgD __________ tandis que les IgD circulants sont majoritairement des IgD ________
(kappa ou lambda)
Les IgD liés aux cellules sont majoritairement des IgD kappa tandis que les IgD circulants sont majoritairement des IgD lambda
(kappa ou lambda)
Vrai ou faux : Les IgD sont co-exprimés à la surface des lymphocytes B matures avec les IgG
FAUX
Co-expression de IgM et IgD à la surface des lymphocytes B matures
Quel est le principal rôle des IgE?
Réponse allergique, réponse anti-parasitaire
Vrai ou faux : Les IgD sont les moins abondants dans le plasme
FAUX
Les IgE sont les moins abondants
Quelle est l’Ig la plus glycosylée?
L’IgE
Compléter la phrase :
Les IgE sont retrouvées ________________
Les IgE sont retrouvées à la surface des mastocytes, des basophiles et des éosinophiles via la liaison au récepteur Fc
Quels sont les rôles physiologiques des IgE?
- Fixation des Ag et promotion de la relâche d’amines vasoactives
- Histamine : mastocytes et basophiles
- Médiation de l’inflammation
- Augmentation perméabilité vasculaire
- Augmentation dilatation vasculaire
Dans quel contexte, autre qu’en présence d’une réaction allergique, pouvons nous retrouver une concentration d’IgE totaux très élevée?
- Désordre de la commutation de classe des Ig
- Les plasmocytes font plus d’IgE
Quel isotype d’Ig est le plus abondant?
Les IgG
Vrai ou faux : La majorité des IgG sont intravasculaires
FAUX
Extravasculaires (65%)
Vrai ou faux : Toutes les sous-classes d’IgG activent le complément?
FAUX
Les IgG4 n’activent pas le complément
Vrai ou faux : C’est l’isotype d’Ig qui va déterminer quel type de cellule accessoire va être activé
VRAI
Les cellules accessoires possèdent des récepteurs Fc spécifiques à un isotype
Nommer 2 fonctions effectrices des Ig
- Opsonisation
- Activation du complément
Vrai ou faux : Tous les isotypes d’Ig peuvent faire de l’opsonisation
FAUX
IgG seulement
Classer les sous-classes d’IgG en fonction de leur activité différentielle pour l’activation du complément
- IgG3 > IgG1 > IgG2
- IgG4 n’active pas le complément
Nommer 3 conditions/contextes qui font intervenir le transport des Ig entre les compartiments
- Transfert des IgG entre la circulation sanguine et le tissus interstitiel
- Absorption des IgG dans l’intestin du NN vers la circulation sanguine
- Sécrétion d’IgA dimérique dans la muqueuse intestinale
Décrire le principe de transfert les IgG intercompartiments
- Mécanisme spécifique
- Liaison de l’IgG à FcRN à la surface endothéliale
- Endocytose de l’Ig (internalisation)
- Le pH acide dans les vésicules prévient la dégradation des Ig en favorisant l’association IgG-FcRN
- Dissociation de IgG-FcRN lorsque rendu a/n extracellulaire (pH physiologique légèrement basique)
- Recyclage des FcRn
Décrire le principe de sécrétion des IgA dimérique dans la muqueuse intestinale
- IgA monomériques produits en circulation
- Endocytose des IgA liés à FcR
- Digestion protéolytique de FcR et libération d’IgA dimériques du côté de l’intestin
- Glycoprotéine respondable de la formation du dimère provient de la digestion du récepteur polymérique des Ig
Compléter la phrase :
Lors de la synthèse des Ig, les chaînes __________ sont produites en excès
Lors de la synthèse des Ig, les chaînes légères sont produites en excès
Discuter de l’ordre d’apparition des Ig chez les NN
- IgG mère ↓
- IgM ↑
- IgG ↑
- IgA ↑
Qu’est-ce que la commutation de classe?
- Mécanisme permettant de changer la région constante de la chaîne lourde d’Ig tout en conservant la portion variable identique
- Recombinaison de gènes
Quelle propriété des Ig détermine si l’Ig sera soluble ou liée à la membrane des cellules?
L’hydrophobicité du C-terminal de l’Ig
- Hydrophile : soluble/libre
- Hydrophobe : membranaire/liée
- Fusion avec FcR
Discuter de l’ordre dans lequel les chaines légères et lourdes sont produites et associées pour former les IgG et les IgM
IgG :
- H + H = H2
- H2 + L = H2L
- H2L + L = IgG
IgM:
- H + L = HL
- HL + HL = IgM
Quel est le mécanisme de contrôle qualité lors de la production des Ig?
Dégradation des produits aberrants
- Liaison avec la protéine de liaison des chaines lourdes : BiP
- Marquage à l’ubiquitinine
- Dégradation au protéasome
Vrai ou faux : Les chaines lourdes et les chaines légères sont encodées sur le même chromosome
FAUX
Chaine lourde : chromo 14
Chaine légère kappa : 2
Chaine légère lambda : 22
Quelles sont les familles de gènes pour les chaines légères et les chaines lourdes
Chaines légères : V-C-J
Chaines Lourdes : V-C-J-D
- V: Variable
- C: constant
- J : jonction
- D: diversité
***Comment la diversité clonale est-elle produite?
3 étapes pour générer la diversité clonale:
- Réarrangement de l’ADN lors de la différenciation des lymphocytes B
-
Épissage alternatif de l’ARNm
- Sélection de gène
- Processus de synthèse spécifique pour chaque chaine
-
Processus d’hypermutation
- Séquences hypervariables
- DIfférence a/n du site de reconnaissance des Ab
Vrai ou faux : Plusieurs réarrangements des Ig sont effectués par les cellules au cours de leur vie (diversité clonale)
FAUX
- Spécificité particulière pour chaque plasmocyte
Compléter la phrase :
L’intensité d’une réaction allergique est __________ de la quantité d’allergène présent et __________ de la dose
L’intensité d’une réaction allergique est indépendant de la quantité d’allergène présent et indépendant de la dose
Quelle est la distinction entre une intolérance et une allergie?
Intolérance :
- Plus souvent d’origine alimentaire
- Rxn non médiée à IgE
- Dépend généralement de la quantité
Allergie :
- Origine alimentaire ou environnementale
- Réaction à médiation d’IgE
- Rxn indépendante de la quantité/dose
Nommer 4 types de réaction d’hypersensibilité
- Immédiate
- Rxn à IgE
- Manifestation rapide
- Cytotoxique ou semi-retardée
- À complexe immun
- Retardée
- Manifestations plusieurs heures après exposition avec évolution sur oplusieurs jours
***Quel est le mécanisme d’expression de la réponse allergique médiée à IgE ? (dégranulation)
- Couplage de 2 IgE-Fc€RI spécifiques à l’allergène correspondant
- Singalisation intracellulaire qui mène à dégranulation
- Ca2+ et GMPc
- Dégranulation :
- Perforation de la membrane cellulaire et libération du contenu des granules
- Libération de médiateurs inflammatoires et vaso-actifs
- Recrutement de cellules pro-inflammatoires
- Perforation de la membrane cellulaire et libération du contenu des granules
Nommer et décrire brièrement 2 tests de provocation cutanée pour l’investigation des allergies
- Épreuve de sensibilité épidermique (Prick Test)
- Dépôt goutelettes d’extraits d’Ag spécifiques sur la peau et perforation de la peau
- Lecture 15-20 minutes
- Épreuve de sensibilité cutanée (Patch Test)
- Tampons imprégnés d’allergènes spécifiques
- Lecture à 48h
Discuter des limites d’utilisation et d’interprétation de l’épreuve de sensibilité épidermique (Prick test) (2 conditions causant un FN et 2 causant un FP)
Faux positifs :
- Hypersensibilité transitoire
- Grattage avant le temps de lecture
- Sensibilité particulière de la peau
Faux négatifs :
- Tx anti-histaminique non arrêté
- Réactivité altérée ou insuffisante
Nommer 2 tests diagnostiques des réactions allergiques à médiation IgE de dosage sérique d’IgE
- Dosage IgE totaux circulants
- Dosage IgE spécifique
Quelles sont les utilités du dosage des IgE totaux circulants?
- Reflet de la sensibilisation allergénique
- Aide au Dx des désordres allergiques à médiation IgE
- Utile dans l’évaluation de la désensibilisation allergique
Attention : Non-spécifique
- Peut être augmenté en cas de dermatite atopique et de syndrome d’hyper IgE
Discuter de l’assurance qualité des dosages quantitatifs d’IgE
- Pré-analytique
- Prescrire le bon rest
- requête médicale (impact légal)
- Post-analytique
- Interprétation par un professionnel
- Analyse de pertinence
- Algotithme pour les allergènes moléculaires
Quel est l’avantage de l’utilisation des allergènes moléculaires?
- Fractionnement des extraits d’allergènes
- Permet de mieux ID la réactivité croisée
- Favorise approches de désensibilisation
Il existe 5 familles d’allergènes moléculaires. Lesquelles?
- Protéines d’entreposage
- LTP : Prt de transport lipidique
- PR-10 : Prt ubiquitaire végétales
- Profilines : Prt de liaison de l’actine
- CCD : Déterminants glycanes
Vrai ou faux : Plus l’allergènes est stable, plus le potentiel de réactivité croisé est élevé
FAUX
Plus l’allergène est staple, plus les Sx sont sévères et moins le potentiel de réactivité croisée est élevé
Classer les 5 familles d’allergènes moléculaires en ordre de stabilité (- stable au + stable)
CCD > Profiline > PR-10 > LTP > Protéines d’entreposage
**Le plus stable est le plus réactif (Sx intense), mais le moins susceptible à causer une réactivité croisée
Parmis les 5 familles d’antigènes moléculaires, lesquels produisent une réaction systémique?
- Protéine d’entreposage
- LTP
****Quel est le mécanisme de commutation de classe pour la production de plasmocytes sécréteurs d’IgE?
- Exposition d’une cellule T naïve CD4+ à un Ag
- Activation et différenciation de la cellule T naïve CD4+ en cellule Thelper h2
- Cellule T h2 produit de l’IL-4
- IL-4 induit commutation de classe IgM ⇢ IgE
Comment les plasmocytes deviennent-ils sécréteurs d’IgG4?
Commutation de classe par IL-4 produit par Th2 (même mécanisme que commutation de classe pour IgE)
Quelle est l’utilité des IgG4?
- Utiles en immunothérapie pour la désensibilisation allergique
- Habileté fonctionnelle des IgG4 spécifiques à bloquer la réponse à médiation IgE
- Niveaux fonctionnels d’IgGe corrèle avec la réponse préventive de l’allergie à l’allergène spécifique
Que sont les tryptases? Combien y a-t-il de formes?
- Protéases à sérine en réserve dans les granules des mastocytes (et basophiles)
- 4 formes différentes :
- Forme pro-alpha : dans cytoplasme
- Forme pro-bêta : dans cytoplasme
- Forme bêta mature : granules (sécrété en réponse à IgE)
- Forme gamma : granules (exposées à la surface membranaire en réponse à IgE)
Quelle est l’utilité clinique du dosage des tryptases?
- Le taux de base de tryptase réflète le nombre de mastocytes corporels
- Tryptase pro-alpha et pro-bêta
- ↑ tryptase “baseline” = mastocytose
- Augmentation transitoire de la tryptase en contexte de dégranulation des mastocytes
- Investigation d’une rxn anaphylactique (et anaphylactoïde)
- Amplitude de la réaction (proportionnel)
- Dx de la rxn
- Étude cinétique après choc anaphylactique
Discuter du préanalytique du prélèvement de la tryptase
- très instable : glace, centri à froid, congeler immédiatement et envoi congelé
- Interpératation délicate selon cinétique et stade de la mastocytose
Nommer et distinguer 3 types de mastocytose
- Augmentaiton pathologique de la masse corporelle en mastocyte
- Baseline tryptase augmentée
- Mastocytose cutanée
- Infiltration mastocytes dans la peau
- Urticaire, éruption cutané
- Mastocytose systémique
- Atteinte multi organes
- Désordre myéloprolifératif et myélodysplasique
