Protéines cours 4A - Protéines de l'inflammation Flashcards
Qu’est-ce qu’une réaction inflammatoire?
- Réponse de l’organisme à une agression tissulaire
- Vise à cicatriser le tissus belssé le plus rapidement possible tou en empêchant la propagation de l’agression
- Aiguë vs chronique
***Distinguer une réaction inflammatoire locale de systémique
Locale :
- vasodilatation locale
- Exsudation plasmatique
- Afflux local de cellules inflammatoires
Systémique :
- Signes généraux comme fièvre et production hépatique des protéines de phase aiguë
Nommer différentes causes (étiologies) de la réaction inflammatoire
- Infection :
- bactérie, virus, parasite, champignon
- Agents physiques :
- traumatisme, chaleur, froid, radiations
- Agents chimiques :
- caustiques, toxines, venins
- Agression dysimmunitaire :
- Anomalie de la réponse immunitaire, allergies, auto-immunité
- Exposition à long terme à des irritants dans l’environnement :
- Chimiques industriels, pollution
- Inflammation chronique :
- Obésité, maladie cardiovasculaire
***Quels sont les signes cliniques associés à une réaction inflammatoire?
- Douleur
- Chaleur
- Rougeur
- Oedème
- Altération de l’état général
***Quelle est l’origine de la douleur dans la réaction inflammatoire?
Stimulation des récepteurs par les bradykinines
Quelle est l’origine de la rougeur/chaleur dans une réaction inflammatoire?
Vasodilatation et flus sanguin
***Quel est l’origine de l’oedème dans la réaction inflammatoire?
Augmentation de la perméabilité vasculaire et exsudation plasmatique
Quelle est l’origine de la fièvre dans les réactions inflamamtoires?
Médiateurs pro-inflammatoires solubles (IL-6, IL-1, TNF-a)
Quelle est l’origine de l’anorexie dans les réactions inflammatoires?
Hyperleptinémie (hormone de satiété; perte d’appétit)
***Quelle est l’origine de l’amaigrissement dans les réactions inflammatoires?
Protéolyse musculaire (TNF-a, cachectine)
***Quelles sont les 3 séquences d’évènements d’une réaction inflamamtoire?
- Phase d’initiation
- Phénomènes vasculaires
- Activation d’effecteurs primaires
- Phase d’amplification
- Phénomènes cellulaires
- Mobilisation et activation d’effecteurs secondaires
- Phase de résolution - réparation
- Restaurer l’intégrité du tissu agressé
***Quelles sont les 4 étapes de la phase d’initiation de la réponse inflammatoire? (général)
- Activation d’effecteurs primaires variés qui dépendent de la nature du facteur déclenchant
- Augmentation du flux sanguin vers la région lésée
- Augmentation de la perméabilité vasculaire
- Oedème et exsudat
**Quels effecteurs primaires peuvent être activés lors de l’initiation de la réaction inflammatoire?
- Cellules de l’organisme : monocytes, macrophages, lymphocytes
- Protéines circulantes : Ab, protéines du complément
-
Médiateurs inflammatoires :
- VEGF : vasodilatation
- Bradykinine : vasodilatation, douleur
- Sérotonine : activation des cellules endothéliales, recrutement/adhésion des leucocytes
***Quelle est la différence entre un exsudat et un transsudat?
Exsudat :
- Inflammatoire
- Contient :
- liquide
- protéines (fibrine)
- cellules (leucocytes)
- Ex : infection, néoplasie
Transsudat :
- Non-inflammatoire
- Contient du liquide seulement
- Ex : insuffisance cardiaque, cirrhose hépatique
Quel est le rôle et les conséquences de l’oedème?
Rôle :
- Apport local en protéines et de médiateurs chimiques (Ig, facteurs coagulation, facteurs complément)
Conséquences :
- Dilution des toxines accumulées dans la lésion
- Limitation du foyer inflammatoire par une barrière de fibrine (à partir du fibrinogène plasmatique, ce qui évite la diffusion de micro-organismes infectieux
- Ralentissement du courant circulatoire par hémoconcentration : favorise diapédèse leucocytaire
Nommer 2 causes qui déclenchent la réaction inflammatoire de façon différentielle
- Causes traumatiques : Lésion
- Causes infectieuses : Infection
***Décrire l’initiation d’une réaction inflammatoire suite à une cause traumatique (Ex: lésion)
Lésion entraîne une réaction locale avec la mise en jeu du système de l’hémostase, puis le recrutement de cellules inflammatoires
- Activation des plaquettes
- Favorise la libération de médiateurs (facteurs vasoactifs)
- Activation des cellules endothéliales
- Activation des éléments du système contact et libéraiton de bradykinine (médiateurs vasoactifs)
- Activation de la coagulation avec formation d’un caillot de fibrine
- Activation de la fibrinolyse avec la dissolution du caillot de fibrine et production de plasmine
- Active le complément
- Entraine libération d’anaphylotoxines (C3a, C5a, C2-kinine)
-
Recretement des cellules inflammatoires favorisé par :
- Libérateur de facteurs vasoactifs (vasodilatation, augmentaiton de la perméabilité vasculaire, oedème par exsudation plasmatique
- Libération de facteurs chimiotactiques
- Expression de molécules d’adhérence
- Réaction aiguë et locale
**Décrire l’initiation d’une réaction inflammatoire suite à une cause infectieuse
Infection entraîne une activation de cellules impliquées dans l’immunité naturelles (monocytes, macrophages)
- Interaction entre un complexe LPS-LBP (lipopolysaccharide de la paroi bactérienne) et la molécule CD142 exprimée à la surface des monocytes
- Activation des monocytes
- Synthèse de médiateurs (IL-1B, TNF-a)
- Réaction générale et sévère
- Fièvre
- Peut conduire à des manifestations systémiques graves comme le choc septique
Quelles sont les 2 grandes étapes de l’étape d’amplification de la réaction inflammatoire?
- Recrutement de cellules inflammatoires
- Activation des cellules
Quels types de cellules inflammatoires peuvent être recrutés lors d’une réaction inflammatoire?
- Polynucléaires neutrophiles
- Lymphocytes
- Polynucléaires basophiles
- Monocytes
- Macrophages
- Polynucléaires éosinophiles
Quelles molécules contribuent au recrutement cellulaires des cellules inflammatoires lors de l’amplification de la réaction inflamamtoire?
Action coordonnée :
-
Facteurs chimiotactiques :
- Médiateurs lipidiques : PAF, leucotriène, prostaglandines
- Anaphylatoxines
- Cytokines et chemokines
-
Molécules d’adhérence exprimées à la surface ces cellules sanguins et autres surfaces de contact (endothélium, MEC) :
- Sélectines
- Intégrines
- Superfamille des Ig (VACM-1, ICAM-1)
***Décrire les étapes générales de la migration leucocytaire
- Adhésion à la paroi vasculaire de neutrophiles
- Transmigration de l’endothélium
- Migration vers la lésion en réponse à des médiateurs (chimioattractants)
- Phagocytose
- Destruction de l’agent responsable de la lésion, lésions tissulaires, apoptose des neutrophiles
Que se produit-il suite à l’activation des cellules dans un processus de réaction inflammatoire (action locale)?
- Libération de dérivés bactéricides et cytotoxiques
- Protéine cationique des éosinophiles (ECP)
- Neurotoxine dérivée des éosinophiles (EDN)
- Phagocytose des débris cellulaires
- Sécrétion de médiateurs inflammatoires
- Amines vasoactives
- Système du complément
- Enzymes
- Cytokines
- Chimiokines
Nommer des amines vasoactives sécrétées lors de l’activation des cellules inflammatoires dans un processus d’inflammation
- Sérotonine (plaquettes)
- Histamine (mastocytes)
- VEGF (plaquettes)
**Nommer des enzymes sécrétées lors de l’activation des cellules inflammatoires dans un processus d’inflammation
- Enzymes de la coagulation
- Métalloprotéases
- Cyclosygénase-2 (COX-2)
- Convertase
- Collagénase et stromélynase (ds articulation arthrite rhumatoïde)
**Nommer des cytokines sécrétées lors de l’activation des cellules inflammatoires dans un processus d’inflammation
- Monokines :
- IL-6
- IL-1
- TNF-a
- Lymphokines :
- IL-2
- IL-4
- IL-5
- IL-13
- Interférons INFa, INF-bêta
- Facteurs de croissance
- PDGF
- VEGF
Nommer des chimiokines sécrétées lors de l’activation des cellules inflammatoires dans un processus d’inflammation
- Cytokines de faible MW qui régulent la motilité et l’orientation des leucocytes au site d’inflammation
- Insuites en réponse aux cytokines pro-inflammatoires
Comment l’amplification de la réponse inflammatoire passe-t-eppe d’un phénomène local vers une réponse plus générale (systémique)?
- Cytokines proinflammatoires produites par les macrophages et les monocytes : IL-1, IL-6, TNF-alpha
- Action sur les hépatocytes
- Favorise la synthèse des protéines de la réaction inflammatoire
- CRP
- Haptoglobine
- ,,,
- Favorise la synthèse des protéines de la réaction inflammatoire
Nommer des cytokines anti-inflammatoires (qui équilibrent les cytokines pro-inflammatoires IL-1, IL-6 et TNF-a)
- IL-10
- TGF-bpeta
- IL-1RA
**Quelles sont les 2 grandes étapes qui ont lieu lors de la stabilisation et résolution du processus inflammatoire?
-
Neutralisation des facteurs de l’inflamamtion
- Interaction des cellules de l’inflammation avec les débris cellulaire (phagocytose)
- Sécrétion d’inhibiteur de protéases et de cytokines anti-inflamamtoires (IL-10)
-
Remodelage et cicatrisation
- Synthèse de protéines de la matrice (collagène)
- Intervention de facteurs de croissance
- Angiogenèse
- Régénérescence tissulaire
Comment l’inflammation peut-elle être investiguée au laboratoire (général)?
- Vitesse de sédimentation augmentée
- Viscosité plasmatique modifiée
- non spécifique
- Modification de l’hémogramme
- Hyper leucocytose
- Hyperplaquettose
- Anémie
- Modification des protéines plasmatiques
- Réactants phase aiguë (+ et -)
Nommer 3 conditions qui peuvent augmenter la vitesse de sédimentation et 3 qui peuvent la diminuer
VS : distance de sédimentation parcourue en 1h
- Augmentation (moins visqueux) :
- Grossesse
- Anémie
- Hypergammaglobulinémie
- Diminution (plus visqueux) :
- Cryoglobulinémie
- Hyperviscosité
- Hémoglobinopathie
Quelles sont les caractéristiques biochimiques d’une anémie inflammatoire vs ferriprive ?
Anémie inflamamtoire : Pas de déficit en fer
- Ferritine ↑
- Transferrine ↓
Anémie ferriprive :
- Fer ↓
- Ferritine ↓
- Transferrine ↑
Quelle est la physiopathologie de l’anémie inflammatoire?
- Hepcidine sécrétée en réponse à IL-6
- Dégradation de la ferroportine par l’hepcidine
- Séquestration du fer dans les macrophages du foie et de la rate
- Blocage de l’absorption intestinale du fer
- Insuffisance de l’érythropoïèse
Nommer 3 réactants de phase aiguë négatifs
- Transferrine
- Albumine
- Alpha-2-macroglobuline
Nommer 3 réactants de phase aiguë positifs
- Haptoglobine
- Alpha-1-antityrpsine
- C3
- CRP
- Céruloplasmine
- Fibrinogène
- Alpha-1 glycoprotéine acide
***Quels sont les principaux facteurs responsables de la baisse de l’albumine en contexte inflammatoire?
- Hémodilution
- Augmentation de la perméabilité vasculaire
- Augmentation de la consommation locale par les cellules
- Baisse de la synthèse
- Inhibition directe des cytokines
- augmentation de la pression oncotique
- Aiguë : réactant +
- Chronique : Ig
Quels sont les principaux facteurs responsables de la baisse de la transferrine en condition d’inflammation?
- Hypercatabolisme dans le foyer inflammatoire
- Diminution de sa synthèse
- Réserves de fer élevées
Quelles sont les fonctions des protéines de l’inflammation? Nommer 1 exemple pour chacun
- Neutraliser les protéases libérées lors de la réaction inflammatoire
- A1AT
- Neutraliser les déchets de la réaction inflammatoire
- Haptoglobine
- Implication dans les effets biologiques de la réaction inflamatoire
- CRP, complément, coagulation
- Cicatrisation
- Alpha-1 glycoprotéine acide (AAG)
*****Quelles sont les caractéristiques d’un marqueur idéal de l’inflammation?
- Spécifique de la réaction inflammatoire
- Indépendant des étiologies de l’inflammation
- Cinétique rapide
- Amplitude : Augmentation importante lors d’une réaction faible
- Augmentation proportionnelle au degré d’inflammation
- Dosage précis, reproductible et d’exécution rapide
- Excellentes VPN et VPP
- Coût modéré du dosage
Nommer 2 marqueurs qui ont une cinétique rapide et une grande amplitude en contexte inflammatoire
- CRP
- SAA (Sérum amyloïde A)
Quelle est la meilleure combinaison de marqueur de l’inflammation?
- Un marqueur à cinétique rapide (CRP)
- Un marqueur à cinétique lente
Compléter la phrase :
Le choix d’un marqueur inflammatoire dépend _______________
Le choix d’un marqueur inflammatoire dépend du contexte clinique
Quels facteurs peuvent engendrer des variations de la concentration de marqueurs inflammatoires non associées à la réaction inflammatoire (variation non spécifique)?
- Âge (↑, sauf albumine ↓ et C3/transferrine idem)
- Grossesse (↑ dû à oestrogènes)
- Insuffisance hépatique (↓ synthèse)
- Hémolyse (↓ Hapto)
- CIVD (↓ fibrinogène)
- Maladie à complexe immun (↓ complément)
- Lupus (↓ CRP)
Nommer des indications cliniques pour le dosage de marqueurs de l’inflammation
- Détection de maladies organiques
- Dx différentiel
- Viral vs bactérien
- angine vs AMI
- Typer la rxn (date/intensité)
- Suivi thérapeutique
Vrai ou faux : L’amplitude de la concentration de l’haptoglobine et de la CRP est plus élevée en cas d’inflammation chronique qu’en cas d’inflammation aiguë
FAUX
Plus élevé en inflammation aiguë que chronique
Dans quel contexte clinique le dosage des marqueurs inflammatoires est-il demandé?
- Pour mesurer l’urgence et la gravité
- Pour rechercher une maladie
- Si syndrome inflammatoire inexpliqué
Sur une électrophorèse des protéines sériques, quelle bande nous permet de distinguer une inflammation aiguë vs chronique?
Patron d’inflammation :
- Albumine ↓
- Alpha 1 ↑
- Alpha 2 ↑
- Bêta normale
- Transferrine ↓
- Complément ↑
Aiguë : Gamma normale
Chronique : Gamma ↑
Quel est le marqueur d’inflammation le plus utilisé? Est-il spécifique ou non spécifique?
La CRP, marqueur non-spécifique
Vrai ou faux : L’inflammation chronique joue un rôle central dans le développement de l’athérosclérose
VRAI
Étude Jupiter : Tx avec statines a permis de réduire AMI, ACV et mortalité dans groupe traité
hsCRP élevée = risque augmenté
Quelle est la recommandation de l’American Heart Association (AHA) concernant le dosage de la CRP dans un contexte de prévention de maladie cardiovasculaire?
- 2 mesures de hsCRP à plus de 2 semaines d’écart
- La moyenne est utilisée pour évaluer le risque de maladie cardiovasculaire
- < 1 mg/L : risque faible
- 1-3 mg/L : risque modéré
- 50% plus de rique que faible
- > 3 mg/L : risque élevé
- 2x plus de risque que modéré
- > 10 : reprendre (condition subclinique interférente)
Expliquer pourquoi le dosage des cytokines est peu utilisé comme marqueur inflammatoire
- Non spécifique à une pathologie
- t1/2 très courte (10 mins)
- Instable (glace)
- Rythme circadien
- Peuvent continuer à être produites dans le tube (!)
- Peuvent se lier à leur récepteur dans le tube
- Prélèvement peut être contaminé par des microorganismes qui stimulent production de cytokines
- Interférence dosage
- Récepteurs solubles
- AutoAb
- Prt de liaison
Compléter la phrase :
La procalcitonine est un bon marqueur de _______________
La procalcitonine est un bon marqueur de l’infection bactérienne
Vrai ou faux : La procalcitonine est exprimée en contexte physiologique normal, mais à faible concentration
FAUX
Procalcitonine = précurseur de la calcitonine (thyroïde)
- Contexte normal : seulement calcitonine sécrétée
- PCT augemnté en contexte pathologique spécifique
- Cancer
- Tranma sévère
- Sepsis
***Quelles sont les indications de dosage de la procalcitonine?
- Dx et suivi du sepsis
- Méningite
- Infections respiratoires
Vrai ou faux : La cinétique d’expression de la PCT est plus rapide que la cinétique d’expression de la CRP
VRAI
- CRP :
- Détectable en 6-10h
- pic à 24-48h
- PCR :
- Détectable à 4h
- Pic à 14h
Quelles caractéristiques propres à la procalcitonine font d’elle un bon marqueur pour le sepsis?
- Synthèse de PCT très spécifique à l’origine bactérienne du syndrome inflammatoire
- CRP = marqueur d’inflammation, augmenté même en absencce d’infection
- Augmente seulement en cours d’infection bactérienne, parasitaire ou fongique
- N’augmente pas en cas d’infection virale ou en cas de pathologie inflammatoire non infectieuse
-
Bon marqueur pronostic
- Augmentation proportionnelle à la gravité du sepsis
- Baise rapide en réponse à un Tx efficace
***Quelle est l’utilité clinique de la procalcitonine dans un contexte de méningite?
-
Dx différentiel entre méningite bactérienne et virale
- Augmentée en cas de méningite bactérienne
- Méningite bactérienne nécessite une prise en charge urgente
*** Quelle est l’utilité clinique de la procalcitonine dans un contexte d’une infection respiratoire?
- Dosage de la PCT pour Tx antibiotique en cas d’infection bactérienne
- Permet de réduire prescription d’ATBT inutile
Quelles sont les méthodes de dosage de la PCT?
- Quantitative
- Sensibilité 0,06 ng/mL
- Semi-quantitative
- seuil négativité 0,5 ng/mL
- Test rapide en 30 minutes
Quel est l’algorithme différentiel pour l’interprétation d’un dosage de la procalcitonine ?
- < 0,1 ng/mL : Normal
- 0,1-0,5 ng/mL : Faible risque de sepsis ou choc septique
- 0,5-2 ng/mL : Interprétation en fonction du contexte clinique
- > 2 ng/mL : Risque élevé de sepsis sévère et/ou choc septique
**Réaliser un nouveau dosage dans les 6-24h en cas de discordance entre clinique et dosage de PCT
** 13,5% de faux négatifs
Vrai ou faux : Le dosage de la procalcitonine peut être utilisé dans n’importe quel contexte bactérien
FAUX
- Seulement sepsis, méningite et infections respiratoire
- Pas d’étude concluante pour les autres utilisations
Nommer des conditions causant des résultats faussement positifs et faussement négatifs pour le dosage de la PCT
-
Faux négatifs :
- Infection très précoce
-
Faux positifs :
- Trauma
- Grand brûlé
- ARDS
- Malaria
- Cancer thyroïdien
