Biochimie 11 - Lipides et lipoprotéines Flashcards
1
Q
À quel endroit les HDL sont-ils formés?
A
Synthétisés par l’intestin, le foie et aussi un produit du catabolisme des chylomicrons et des VLDL
2
Q
Comment est absorbé le cholestérol dans l’intestin ?
A
Par la protéine NPC1L1 dans les entérocytes
3
Q
Comment le cholestérol est-il absorbé au niveau intestinal?
A
- CHOL libre ou estérifié est hydrolysé en CHOL libre + Ac gras libres
- Hydrolyse par des estérases de CHOL (sécrétées par le pancréas et le petit intestin)
-
CHOL solibulisé : formation de micelles
- Micelles contiennent CHOL non estérifié, Ac gras, monoglycétides, phospholipides et acides biliaires conjugués
-
CHOL absorbé par entérocytes via NPC1L1 (processus actif)
- Absence d’acides biliaires = malabsorption des lipides et perte de fonction de NPC1L1
- Transporteur ABCG5/G8 repompe l’excès de stérols dans la lumière de l’intestin
- Absorption limitée des stérols
4
Q
Comment les acides gras sont-ils stockés dans les tissus ?
A
Sous forme de triglycérides.
5
Q
Comment les HDL sont-ils formés? Quel est leur métabolisme?
A
Formé via une série d’étape
- Sécrétion dans le plasma d’un HDL naissant produit par le foie et les intestins
- HDL acceptent le CHOL libre des membranes cellulaires et des autres lipoprotéines
- HDL estérifient le CHOL libre grâce à la LCAT
- HDL acceptent des Tg, des PL, du CHOL des chylomicrons en échange de CHOL estérifié
- Hydrolyse des TG par HTGL
- Estérification de CHOL via LCAT
- HDL redonnent CHOL estérifié au foie
6
Q
Comment les lipoprotéines se distinguent-elles?
A
Se distinguent par leur composition chimique, leur taille et leur densité
7
Q
Comment les oméga-3 influencent le profil lipidique ?
A
Réduction des TG et effet anti-inflammatoire.
8
Q
Comment les statines réduisent-elles le cholestérol ?
A
En inhibant la HMG-CoA réductase.
9
Q
Comment les TG alimentaires sont-ils absorbés et transportés?
A
- TG digérés dans l’intestin grêle
- Acides biliaires + lipase pancréatique
- Produits d’hydrolyse forment micelles
- Micelles favorisent entrés ac. gras et CHOL à travers muqueuse intestinale
- TG reconstitués dans la muqueuse
- S’associent à CHOL, protéines et phospholipides
- Formation de chylomicrons
- Chylomicrons migrent vers tissus adipeux et muscles via la lymphe
- Hydrolyse des chylomicrons par LPL (lipoprotéine lipase)
- Hydrolyse des TG : transfert aux muscles et adypocytes
10
Q
Comment les VLDL sont-ils formés? Puis métabolisés?
A
- VLDL naissants formés par le foie
- Contient TG endogènes
- Les protéines de surface des VLDL sont données par les HDL : Formation de VLDL matures
- Transfert de Apo CII, ApoE, ApoCIII
- Transfert de CHOL estérifié
- VLDL matures sont hydrolysés par lPL
- Libération du contenu en TG (acipocytes ou muscles)
- Résidus VLDL
- Une partie retourne au foie
- Une partie est transformée en LDL (autre hydrolyse par la lipase hépatique HTGL)
- Perte d’ac gras, d’apoC et d’apoE
11
Q
Comment peut-on détecter la lipémie (en laboratoire) dans un échantillon?
A
- Détection visuelle
- Mesure des TG
- Index “L” automatique sur les appareils
12
Q
Comment se forme un ester de cholestérol ?
A
Par action de la LCAT.
13
Q
Comment sont transportés les lipides après absorption intestinale ?
A
Sous forme de chylomicrons.
14
Q
Compléter la phrase : Les oméga ___ ont un effet cardioprotecteur tandis que les oméga ___ sont des précurseurs des ___________ qui contribuent à augmenter les processus inflammatoires
A
Les oméga 3 ont un effet cardioprotecteur tandis que les oméga 6 sont des précurseurs des prostaglandines qui contribuent à augmenter les processus inflammatoires
15
Q
Compléter la phrase :
L’hypercholestérolémie familiale est une maladie à transmission autosomale ____________ avec plusieurs mutations possibles du même gène, surtout ____________
A
L’hypercholestérolémie familiale est une maladie à transmission autosomale dominante avec plusieurs mutations possibles du même gène, surtout le récepteur des LDL au foie
16
Q
Compléter la phrase :
La _______ est la conséquence d’une production excessive d’acétylCoa en réponse à un apport inadéquant de glucides
A
La cétose est la conséquence d’une production excessive d’acétylCoa en réponse à un apport inadéquant de glucides
17
Q
Dans l’hypercholestérolémie familiale, à quoi corresponddent les classes de mutaitons dans le récepteur des LDL?
A
Classe I à V :
- I : Défaut de synthèse du récepteur
- II : Défaut de transport à la surface cellulaire
- III : Défaut de liaison à l’ApoB (liaison entre LDL et récepteur)
- IV : Liaison sans internalisation efficace
- V : Défaut de dissociation du complexe récepteur/LDL et du recyclage du récepteur
18
Q
Décrire le processus de formation de la plaque athéromateuse
A
- Pénétration des LDL a/n de l’intima
- Oxydation des LDL
-
Activation des cellules endothéliales
- Adhésion monocytes à l’endothélium
- Pénétration des monocytes a/n de l’intima
- Formation des cellules spumeuses à partir des macrophages et des cellules musculaires lisses
- Prolifération des cellules musculaires lisses et migration de ces cellules de la media vers l’intima
- Sécrétion de collagène, de fibres élastiques et de protéoglycanes par les cellules musculaires lisses (CML)
- Accumulation de tissus conjonctif, de lipides, de CML et de cellules spumeuses
- Formation du noyau lipidique à partir des éléments lipidiques accumulés
- Ulcération de la paroi vasculaire et mise à nu du sous-endothélium
- Adhésion et activation plaquettaire provoquant une thrombose
19
Q
Nommer des causes d’hyperlipidémie secondaire
A
- Diabète
- Obésité
- Hypothyroïdie
- Cause rénale :
- Syndrome néphrotique
- insuffisance rénale
- Cause post-hépatique
- Cholestase
- Cirrhose biliaire primitive
20
Q
Nommer des facteurs qui contribuent à augmenter la quantité de LDL dans la circulation
A
- Mauvaise alimentation
- Mauvaise habitude de vie
- Hypercholestérolémie familiale
- Tout facteur ou prédisposition génétique qui augmente le temps de résidence des LDL dans la circulation sanguine
- Diminution des HDL au profit des LDL
21
Q
Nommer des conditions cliniques qui font augmenter les TG
A
- Nécrose
- Diabète
- Infection
- Grossesse après 2e trimestre
- Prednisone
- HTA de diurétique
**Nécrose = ↑ CHOL total, LDL-C et TG
22
Q
Nommer les 4 enzymes clés dans le métabolisme des lipoprotéines
A
- LPL
- LCAT
- HTGL
- CETP
23
Q
Où et comment retrouve-t-on les acides gras dans le corps?
A
- Acides gras libres (en circulation
- Acides gras dans les Tg
- Acides gras dans les tissus adipeux
24
Q
Pourquoi il y a formation de corps cétoniques lors d’un jeûne prolongé ou d’un diabète sucré?
A
Dans ces circonstances, la formation d’acétylCoA est plus grande que l’apport en oxaloacétate
- ↑ AcétylCoA provient de ↑ mobilisation excessive des acides gras des tissus adipeux converti par la bêta-oxydation (foie)
- ↑ acides gras
- ↑ AcétylCoA
- L’oxaloacétate est utilisé par la gluconéogenèse
- ↓ oxaloacétate disponible pour cycle de Krebs
- Accumulation d’acétylCoA
- L’acétylCoA rejoint la voie de la cétogégèse
- Formation acétoacétate, hydroxybutyrate, acétone (corps cétoniques)
25
\*\*\*Pourquoi l'apoB n'est pas un bon marqueur de risque de MCV chez les patients ayant une dyslipidémie de type 2b?
Dyslipidémie de type IIb :
* Hyperlipidémie de LDL et de VLDL
* La mesure de l'apo B sert de reflet du contenu en LDL-C
* Dans le cas d'une dyslipidémie de type IIb, les VLDL sont accumulés et viennent fausser les mesures d'ApoB en lien avec le risque de MCV
* ApoB sera le reflet de LDL et VLDL
* Normalement ApoB = reflet de LDL (puis moindre de VLDL et IDL)
26
Pourquoi le cholestérol est-il essentiel malgré sa mauvaise réputation ?
Il est un précurseur des hormones stéroïdiennes et des membranes cellulaires.
27
Pourquoi le foie ne peut-il pas utiliser les cétones ?
Il ne possède pas la 3-cétoacide CoA transférase
28
Pourquoi le triparanol a-t-il été retiré du marché ?
Provoquait accumulation de desmostérol et effets secondaires graves
29
Pourquoi les gras trans sont-ils nocifs ?
Associés à une augmentation des maladies cardiovasculaires
30
Pourquoi les HDL sont-ils considérés cardioprotecteurs ?
Ils favorisent le retour du cholestérol vers le foie.
31
Pourquoi les HDL sont-ils dits protecteurs ?
Ils participent au transport inverse du cholestérol.
32
Pourquoi mesure-t-on les apolipoprotéines ?
Évaluation plus précise du risque cardiovasculaire.
33
Qu'est-ce que le risque de Framingham?
Évaluation des risque de MCV dans les prochaines années
34
Que provoque un excès de cholestérol dans les artères ?
Formation de plaques d’athérome.
35
Que provoque une déficience du transporteur ABCG5/G8 ?
Sitostérolémie avec accumulation de stérols végétaux
36
Que sont les lipides amphipathiques ?
Molécules avec une partie hydrophile et une partie hydrophobe
37
Quel est la physiopathologie de l'hyperlipidémie causée par un diabète de type I?
* Insulinopénie = ↓ de l'activité LPL
* ↑ Ac gras libérés des tissus adipeux
* ↑ TG et taux d'apoB
38
Quel est la physiopathologie de l'hyperlipidémie causée par un diabète de type II?
* Hyperinsulinémie (insulino-résistance) + Obésité
* Stimule production et excrétion de VLDL très riches en TG
* ↓ catabolisme des VLDL
* ↓ HDL
39
Quel est le lien entre cétose et jeûne ?
Le manque de glucides entraîne une production accrue de corps cétoniques
40
Quel est le lien entre cétose et jeûne prolongé ?
Utilisation accrue d’acides gras et production de cétones.
41
Quel est le mécanisme d’action des statines ?
Inhibition de l’HMG-CoA réductase.
42
Quel est le métabolisme des chylomicrons?
* Chylomicrons entrent dans la lymphe
* Hydrolysé par la LPL (lipoprotéine lipase) a/n des tissus adipeux et des muscles
* Hydrolyse des TG pour transférer aux adypocytes et aux muscles
* Perte de ApoAI, ApoCII, ApoCIII
* Devient un chylomicron remnent
* se dirige au foie
43
Quel est le phénotype normal de l'apoE? Quel isoforme est lié à une hypercholestérolémie de type III?
* WT : ApoE3
* HCF : ApoE2
44
Quel est le rôle de la CETP dans le métabolisme des lipoprotéines?
CETP : Cholesterol ester transfer protein
* Échange de TG des VLDL et des IDL pour du CHOL des HDL (**transfert de CHOL vers VLDL**)
45
Quel est le rôle de la HTGL dans le métabolisme des lipoprotéines?
HTGL : Hépatique triglyceride lipase (lipase hépatique)
* Hydrolyse les IDL et les chilomicrons remnents (IDL)
46
Quel est le rôle de la LCAT ?
Estérifie le cholestérol libre
47
Quel est le rôle de la LCAT dans le métabolisme des lipoprotéines?
LCAT : Lechitine:cholestérol acyltransférase
* Permet d'estérifier le CHOL libre
48
Quel est le rôle de la lipoprotéine lipase (LPL) ?
Hydrolyse les triglycérides des chylomicrons.
49
Quel est le rôle de la LPL dans le métabolisme des lipoprotéines?
LPL : Lipoprotéine lipase
* Hydrolyse le TG des cholomicrons et des VLDL
50
Quel est le rôle de l’apoB dans les lipoprotéines ?
Elle est essentielle à la structure des VLDL et LDL.
51
Quel est le rôle de l’apoB-100 ?
Ligand du récepteur LDL, transport du cholestérol.
52
Quel est le rôle de l’apoC-II ?
Activer la lipoprotéine lipase.
53
Quel est le rôle de l’apoE ?
Reconnaissance par les récepteurs hépatiques pour la clairance des chylomicrons.
54
Quel est le rôle de PCSK9 dans le transport et le métabolisme du CHOL?
**PCSK9** : Inhibiteur du recyclage des récepteurs LDL à la surface cellulaire
* Tx : Anti-PCSK9 augmente les récepteurs à la surface cellulaire pour capter les LDL
* ↓ des LDL en circulation
* ↑ du CHOL hépatique
* ↓ HMG-CoA réductase (car beaucoup de CHOL hépatique, bloque synthèse endogène)
55
Quel est le rôle des acides biliaires dans la digestion ?
Ils émulsifient les lipides pour permettre leur absorption.
56
Quel est le rôle des chylomicrons ?
Transport des lipides alimentaires depuis l’intestin
57
Quel est le rôle des HDL dans la prévention cardiovasculaire ?
Effet anti-athérogène par transport inverse du cholestérol
58
Quel est le rôle des HDL?
* Transporter et faciliter l'élimination du CHOL des tissus périphériques vers le foie
* **Aussi échangeur d'ApoC et donateur d'ApoE**
59
Quel est le rôle des LDL?
Transporter le cholestérol dans le sang vers les tissus périphériques
60
Quel est le rôle des lipoprotéines ?
Transporter les lipides dans le sang.
61
Quel est le rôle des VLDL?
Transporter les TG d'origine hépatique dans le sang
62
Quel est le rôle du foie dans le métabolisme lipidique ?
Synthèse, captation et redistribution des lipoprotéines.
63
Quel est le rôle du HDL ?
Retour du cholestérol des tissus vers le foie (transport inverse)
64
Quel est le rôle du LDL ?
Transport du cholestérol vers les tissus périphériques
65
Quel est l'effet de l'excès d'acétyl-CoA sur le métabolisme ?
Favorise la production de corps cétoniques
66
Quel est l’effet de l’ézétimibe ?
Inhibe la protéine NPC1L1 pour diminuer l’absorption du cholestérol
67
Quel est l’effet des acides gras sur les membranes cellulaires ?
Ils participent à leur structure et leur fluidité
68
Quel est l’effet des acides gras trans ?
Augmentent le LDL et abaissent le HDL.
69
Quel est l’effet des résines liant les acides biliaires ?
Elles augmentent l’excrétion fécale de cholestérol.
70
Quel lipide est synthétisé à partir de l’acétyl-CoA ?
Le cholestérol.
71
Quel transporteur est responsable de l’entrée du cholestérol dans les cellules ?
Récepteur des LDL.
72
Quel transporteur régule la réabsorption intestinale du cholestérol ?
NPC1L1.
73
Quel type de lipide est impliqué dans les membranes ?
Phospholipides.
74
Quelle enzyme active la LPL (lipoprotéine lipase) ?
L’apoC-II.
75
Quelle enzyme dégrade les lipides alimentaires dans l’intestin ?
La lipase pancréatique.
76
Quelle est l'étape limitante dans la synthèse du cholestérol à partir de l'acétyl coa?
Enzyme limitante = **HMG-CoA réductase**
* Enzyme ciblée par les statines
77
Quelle est la composition de la couche centrale et de la couche externe des lipoprotéines?
**_Couche centrale :_**
* TG
* CHOL estérifié
**_Couche externe :_**
* Phospholipides
* Protéines
* CHOL libre
78
Quelle est la composition des chylomicrons? Quelle est la principale protéine de surface?
**Chylomicrons** :
* Très riches en TG exogènes
* ApoB-48
* Rapport lip/prt : 99/1
79
Quelle est la composition des HDL? Quelle est la principale protéine de surface?
**HDL** :
* Riche en protéines et CHOL
* ApoA-I, apoA-II
* Rapport lip/prt : 50/50
80
Quelle est la composition des IDL? Quelle est la principale protéine de surface?
**IDL** :
* TG endogènes et CHOL ester
* ApoB-100, Apo-E (seulement)
* Rapport lip/prt : 85/15
81
Quelle est la composition des LDL? Quelle est la principale protéine de surface?
**LDL** :
* Riche en CHOL ester
* ApoB-100
* Rapport lip/prt : 80/20
82
Quelle est la composition des VLDL? Quelle est la principale protéine de surface?
**VLDL** :
* Très riches en TG endogènes
* ApoB-100, Apo-E
* Rapport lip/prt : 90/10
83
Quelle est la différence entre acide gras saturé et insaturé ?
Les saturés n’ont pas de doubles liaisons, les insaturés en ont.
84
Quelle est la différence entre HDL et LDL ?
HDL = transport inverse, LDL = transport vers les tissus périphériques.
85
Quelle est la différence entre une hyperlipidémie primaire et secondaire?
* Primaire : Défaut génétique
* Secondaire : Pas de défaut génétique
86
Quelle est la forme principale du cholestérol pour le transport intravasculaire ?
Cholestérol estérifié
87
Quelle est la méthode de référence pour le dosage du cholestérol? Quelle est la méthode la plus répendue pour le dosage du CHOL?
* **Méthode de référence** :
* Extraction à l'hexane (CVa = 3%)
* **Méthode de routine :** Méthode enzymatique
* Calibrée avec calibrateurs dont la concentration a été mesurée avec la méthode de référence
* Étape avec peroxydase
* Interférence avec VitC
88
Quelle est la méthode de référence pour séparer les lipoprotéines dans le but de mesurer les HDL chez un patient souffrant d'une dyslipidémie ?
**Ultracentrifugation**
* 5mL plasma + 1 mL saline 0,9%
* 18h, 40000 rpm
* les lipoprotéines sont séparées en différentes phases
* On enlève VLDL
* On précipite les LDL avec du chlorure de manganèse et de l'héparine
* On mesure le CHOL dans le surnageant (reflet des HDL)
89
Quelle est la physiopathologie de l'acidocétose alcoolique?
* Alcoolisme souvent associé au jeûne
* Diminution des stocks de glycogène
* Provoque hypoglycémie
* Métabolisme hépatique de l'alcool produit augmentation du rapport NADH/NAD
* Favorise production de lactate (**Acidose**)
* Augmentation du rapport glucacon/insuline favorise libération d'acides gras (lipolyse)
* Augmentation de la bêta-oxydation (**Cétose**)
* Favorisé par hypoglycémie, présence d'ac gras et rapport NADH/NAD élevé
90
Quelle est la structure de base d’un acide gras ?
Chaîne d’hydrocarbures avec un groupement carboxyle.
91
Quelle est la structure d’un triglycéride ?
Trois acides gras liés à un glycérol
92
Quelle est l'enzyme responsable de l'estérification du cholestérol?
La léchitine:cholestérol acyltransférase (LCAT)
93
Quelle est l’origine du cholestérol endogène ?
Synthèse à partir de l’acétate, principalement dans le foie
94
Quelle est l’origine du cholestérol plasmatique ?
Endogène (foie) et exogène (alimentation).
95
Quelles analyses sont inclues dans un bilan lipidique standard?
Patient à jeun 12h (pas d'alcool 24-72h)
* CHOL total
* HDL mesuré
* TG
* LDL calculés
***(!) De plus en plus on voit des bilans lipidiques non à jeun***
* ∆ +/- jeûne = \< 20% pour TG
* TG seul affecté par le jeûne
* ∆ bio des TG \> 20%
* Pas d'effets majeurs
* Si résultat élevé et doute, possible de reprendre bilan à jeun
96
Quelles sont les 2 formes de CHOL dans l'organisme ? Dans quelle proportions?
* Cholestérol libre (30%)
* Cholestérol estérifié (70%)
97
Quelles sont les 5 familles de lipoprotéines? La classification des lipoprotéines est basée sur quelles propriétés?
Classification basée sur la densité des lipoprotéines et leur propriétés électrophorétiques. En ordre de densité :
* Chylomicrons
* VLDL
* IDL
* LDL
* HDL
98
Quelles sont les principales lipoprotéines ?
Chylomicrons, VLDL, LDL, HDL
99
Quelles sont les stratégies pour éliminer les lipides dans un échantillon lipémique?
* Centrifugation
* Extraction (Ex : Lipoclear)
* Dilution de l'échantillon (c'est de la marde..)
100
Quels aliments sont sources de cholestérol alimentaire ?
Produits laitiers, œufs, viandes
101
Quels lipides sont principalement transportés par les chylomicrons ?
Les triglycérides alimentaires.
102
Quels lipides sont principalement transportés par les chylomicrons ?
Les triglycérides alimentaires.
103
Quels lipides sont sources de vitamines liposolubles ?
Triglycérides, cholestérol et dérivés
104
\*\*\*Quels paramètres sont considérés pour évaluer le risque de MCV selon Framingham?
* Âge
* CHOL total
* HDL-C
* Pression sanguine
* Diabète
* Tabagisme
105
Quels sont les 5 grands groupes de lipides selon la structure chimique?
1. **Dérivés de stérols**
* CHOL et esters de CHOL
* Hormones stéroïdiennes
* Acides biliaires
* Vit D
2. **Acides gras**
* Courte, moyenne ou longue chaine
* Prostaglandines
3. **Esters de glycérol (glycérides)**
* mono, di et triglycérides
* Phosphoglycérides
4. **Dérivés de sphingosine**
* Sphingomyéline
* Glycosphingolipides
5. **Terpènes**
* Vit A, E, K
106
Quels sont les 5 grands groupes de lipides selon leur structure ?
Stérols, acides gras, esters de glycérol, dérivés de sphingosine, terpènes
107
Quels sont les critères Dx pour le syndrome métabolique?
Présence de 3 critères ou + parmis :
* Obésité abdominale
* TG élevés
* HDL bas
* Hyperglycémie à jeun (\> 5,7 mmol/L)
* TA élevée
***(!) état proinflammatoire : État pré diabète de type 2***
108
Quels sont les critères d’un bon profil lipidique ?
LDL bas, HDL élevé, triglycérides normaux.
109
Quels sont les effets des oméga-3 sur la santé cardiovasculaire ?
Réduction de la triglycéridémie et effet anti-inflammatoire.
110
Quels sont les effets des oméga-6 ?
Pro-inflammatoires en excès, essentiels à faible dose.
111
Quels sont les effets des statines ?
Inhibent la HMG-CoA réductase pour réduire la synthèse de cholestérol
112
Quels sont les facteurs de risque des MCV?
* Âge
* Homme
* Tabac
* Diabète sucré (T1)
* **CHOL**
* HDL-C ↓
* Pression sanguine
* Hx familiale de CAD \< 60 ans
* Biomarqueurs inflammatoires
* Embonpoint et obésité
113
Quels sont les lipides associés aux membranes cellulaires ?
Phospholipides, cholestérol.
114
Quels sont les lipides de stockage dans l’organisme ?
Les triglycérides.
115
Quels sont les lipides impliqués dans la signalisation cellulaire ?
Prostaglandines, thromboxanes.
116
Quels sont les lipides impliqués dans l’inflammation ?
Prostaglandines et leucotriènes.
117
Quels sont les lipides simples et complexes ?
Simples : triglycérides ; complexes : phospholipides, glycolipides.
118
Quels sont les mécanismes d'interférence par la lipémie ?
* Interaction physique ou chimique avec l'analyte à doser
* Peut interférer avec liaison Ab-Ag dans les immunoessais (non-spécifique)
* Interférence spectrophotométrique
* Absorption lumière
* Dépend de la longueur d'onde
* Interférence ↑ si petite longueur d'onde
* Non-homogénéité de l'échantillon
* Molécules Hphobes concentrées dans 1ere partie du tube (VLDL et chylomicrons)
* Électrolytes et petites molécules Hphiles exclues du la 1ere partie du tube (VLDL et chylomicrons)
* Effet d'exclusion des électrolytes (volume displacement effect)
119
Quels sont les risques associés à une hypertriglycéridémie sévère ?
Pancréatite aiguë.
120
Quels sont les rôles des acides gras oméga-3 ?
Effet cardioprotecteur : réduction arythmie, triglycérides, inflammation
121
Quels sont les rôles du cholestérol (4)?
* CHOL libre = composante des **membranes cellulaires**
* Mis en réserve dans les tissus adipeux
* CHOL estérifié = forme principale pour le **transport intra-vasculaire (lipoprt)**
* **Synthèse de stéroïdes**
* **Acides biliaires** (permet fragmentation de lipides)
122
Quels sont les rôles du cholestérol ?
Constituant des membranes, précurseur des hormones stéroïdiennes.
123
Quels sont les symptômes d'une hypercholestérolémie familiale?
* Xanthomes tendineux au talon d'Achille
* Arcs cornéens
* Xanthomes aux tendons rotuliens et extenseuds des doigts
* Xanthélasmas
124
Quels sont les traitement disponibles pour les dyslipidémies?
* Statines : Inhibiteur de HMG-CoA réductase
* Résines qui captent le cholestyramine
* Molécules qui inhibent entrée du CHOL dans l'intestin
* anti-PCSK9
* Augmente la qté de LDL récepteurs pour diminuer le LDL-C circulant
125
Quels sont les trois corps cétoniques ?
Acétoacétate, β-hydroxybutyrate, acétone
126
Quels tissus utilisent les cétones comme source d’énergie ?
Muscles, cœur, cerveau (en jeûne prolongé)
127
Qu'est-ce que l'équation de Friedeward?
Équation pour calculer le LDL-chol à partir de la mesure de CHOL total, de HDL-chol et de TG :
**LDL-C (mmol/L) = CHOL total - HDL-C - (TG/2,22)**
Valide seulement jusqu'à TG \< 4,5 mmol/L
128
Qu’est-ce que la cétogenèse ?
Production de corps cétoniques à partir de l’acétyl-CoA en cas de jeûne ou diabète
129
Qu’est-ce que la cétose physiologique ?
État métabolique résultant d’un jeûne ou régime cétogène.
130
Qu’est-ce que la stéatose hépatique ?
Accumulation de triglycérides dans les hépatocytes.
131
Qu’est-ce que le VLDL ?
Lipoprotéine riche en triglycérides produite par le foie.
132
Qu’est-ce que l’acido-cétose alcoolique ?
Accumulation de cétones suite à un métabolisme perturbé de l’éthanol
133
Qu’est-ce que l’hypercholestérolémie familiale ?
Mutation du récepteur LDL entraînant cholestérol élevé.
134
Qu’est-ce que l’hyperlipidémie mixte ?
Élévation simultanée du cholestérol et des triglycérides.
135
Qu’est-ce qu’un acide gras trans ?
Acide gras hydrogéné industriellement avec conformation trans
136
Qu’est-ce qu’un xanthome ?
Dépôt cutané de cholestérol lié à une hyperlipidémie.
137
Selon la classification internationale des hyperlipidémies basée sur la classification électrophorétique de Fredrickson et la classification De Genne (états lipémiques) :
À quoi correspond une hyperlipidémie de type I? (apparence, contenu en CHOL, TG et lipoprotéine)
**Hyperlipidémie de type I :**
* Sérum lactescent (***collet de crème après 24h au frigo***)
* Chylomicrons
* TG \>\>\> chol
138
Selon la classification internationale des hyperlipidémies basée sur la classification électrophorétique de Fredrickson et la classification De Genne (états lipémiques) :
À quoi correspond une hyperlipidémie de type IIa? (apparence, contenu en CHOL, TG et lipoprotéine)
**_Hyperlipidémie de type IIa :_**
* Apparence claire
* CHOL \>\>\> TG
* LDL
139
Selon la classification internationale des hyperlipidémies basée sur la classification électrophorétique de Fredrickson et la classification De Genne (états lipémiques) :
À quoi correspond une hyperlipidémie de type IIb? (apparence, contenu en CHOL, TG et lipoprotéine)
**_Hyperlipidémie de type IIb :_**
* Apparence claire ou +/- turbide
* CHOL \>\>\> TG
* LDL **et VLDL**
140
Selon la classification internationale des hyperlipidémies basée sur la classification électrophorétique de Fredrickson et la classification De Genne (états lipémiques) :
À quoi correspond une hyperlipidémie de type III? (apparence, contenu en CHOL, TG et lipoprotéine)
**_Hyperlipidémie de type III :_**
* Apparence turbide
* CHOL = TG (les 2 sont ↑)
* LDL
141
Selon la classification internationale des hyperlipidémies basée sur la classification électrophorétique de Fredrickson et la classification De Genne (états lipémiques) :
À quoi correspond une hyperlipidémie de type IV? (apparence, contenu en CHOL, TG et lipoprotéine)
**_Hyperlipidémie de type IV :_**
* Apparence turbide
* TG \> CHOL (légère ↑ de TG)
* VLDL
142
Selon la classification internationale des hyperlipidémies basée sur la classification électrophorétique de Fredrickson et la classification De Genne (états lipémiques) :
À quoi correspond une hyperlipidémie de type V? (apparence, contenu en CHOL, TG et lipoprotéine)
**_Hyperlipidémie de type V :_**
* Sérum lactescent
* ***collet de crème après 24h au frigo ET sérum demeure lactescent (différent de type I)***
* TG \>\>\> CHOL (légère ↑ de CHOL)
* Chylomicrons et VLDL
143
Selon les recommandations de la société canadienne de cardiologie (2016), qui devrait-on dépister pour les MCV?
* \> 40 ans
* Évidence clinique d'athérosclérose
* Diabète
* HTA
* Fumeur
* Signe de dyslipidémie
* Hx familiale de MCV prématurée ou de dyslipidémie
* CKD
* Obésité
* Maladie inflammatoire intestin
* VIH
* Dysfonction érectile
* MPOC
* Grossesse avec HTA
144
Selon les recommandations de la société canadienne de cardiologie (2016), **comment** devrait-on dépister les MCV?
**_Pour tous :_**
* Hx et examen physique
* Bilan lipidique (TG, CHOL tot, HDL-C, LDL-C)
* +/- jeune
* Si TG \> 4,5 mmol/L : Reprise du bilan à jeun
* CHOL non-HDL (calculé)
* Glucose
* eGFR
**_Optionnel :_**
* ApoB
* Ratio alb/créat urine si HTA, diabète ou eGF \< 60 mL/min/1,73m2
145
Selon les recommandations de la société canadienne de cardiologie (2016), quels sont les biomarqueurs des MCV?
**Biomarqueurs pour la restratification du risque de MCV**
* Lp(a)
* Utile dans évaluation du risque additionnel
* CRPhs
* Non utilisé : grande ∆ intra/inter individu
* HbA1c
* **Pertinent si glycémie à jeun \> 5,6 mmolL**
* Ratio albumine/créat (urine)
* Albuminurie associée à plusieurs facteurs de risque de MCV
146
Vrai ou faux : Aussitôt qu'on détecte un faible risque de MCV, il es recommandé de prescrire des statines
**FAUX**
Statines recommandées pour haut risque de MCV.
* Cible LDL-C: baisse de 50%
147
Vrai ou faux : Dans la cétose nutritionnelle (diète restrictive en glucides), les cétones servent d'énergie physiologique et sont parfois associées avec une augmentation du HDL
**FAUX**
Parfois associé à une augmentation de LDL!!
148
Vrai ou faux : Des anomalies dans le transport et le métabolisme des TG provoquent des MCV
**FAUX**
Les MCV sont plutôt causées par les anomalies dans le **métabolisme du CHOL**, pas des TG
149
_Vrai ou faux_ : Étant donné leur action proinflammatoire, les prostaglandines sont des cibles thérapeutiques pour la prévention des MCV
**VRAI**
_Prostaglandines_ :
* Affecte pression sanguine
* Augmente mobilité GI
* Augmente coagulabilité et perméabilité capillaire
* Augmente sécrétion acide gastrique
* Inhibe lipolyse des TG
150
Vrai ou faux : L'apoB-100 est la seule protéine présente à la surface des LDL
**VRAI**
Mais attention, l'apoB-100 n'est pas présente seulement sur les LDL (!). **ApoB-100 présente sur LDL, VLDL, IDL**
151
Vrai ou faux : La lipoprotéine lipase (LPL) a besoin d'un cofacteur pour être active
**VRAI**
L'Apo-CII est le cofacteur pour l'activité de la LPL
152
Vrai ou faux : La source principale de CHOL est exogène (végétaux et viande)
**FAUX**
* Source principale = endogène
* Source exogène = oeufs, viande, produits laitiers
* Il n'y a pas de CHOL dans les végétaux
153
Vrai ou faux : Le dosage du cholestérol est standardisé
**VRAI**
154
Vrai ou faux : Les gras trans ont été associés à une augmentation des maladies cardiovasculaires
**VRAI**
155
Vrai ou faux : Les oméga 3, 6 et 9 sont des lipides polyinsaturés
**FAUX**
* Oméga 3 et 6 = polyinsaturés
* Oméga 9 = monoinsaturé
156
Vrai ou faux : Les seules sources d'énergie utilisables par le cerveau sont le glucose et les cétones
**VRAI**
**Explique pourquoi les corps cétoniques sont produits en cas de jeûne ou de restriction en glucides ou de diabète non contrôlé**
157
Vrai ou faux : Tous les tissus synthétisent du CHOL à partir de l'acétate
**VRAI**
