Prostaglandinas Flashcards
Eicosanoides
Familia de moléculas que contienen 20 moléculas de carbono cada una:
. Prostaglandinas (PG)
. Prostaciclina (PGI2)
. Tromboxanos A2 (TxA2)
. Leucotrienos (LT)
Precursor:
PLP de membrana + fosfolipasa A2 -> Ácido Araquidónico
. Lipooxigenasa-> leucotrieno
. Ciclooxigenasas (COX 1 y 2)-> prostaglandina y tromboxano
Actúan sobre Rc metabotrópicos (asociados a ptn G)
Acciones:
. Inflamación: rta protectora, participan las células, los vasos sanguíneos y los mediadores inflamatorios (PG). 3 componentes principales:
1. Dilatación de pequeños vasos → aumento del flujo sanguíneo.
2. Aumento de la permeabilidad de la microvasculatura → proteínas plasmáticas y leucocitos abandonan la circulación.
3. Migración de los leucocitos desde la microcirculación, acumulación en el foco de lesión, y activación de los mismos para eliminar el agente causal.
Síntomas: calor, rubor, tumor, dolor, pérdida de la funcionalidad (tetrada de Celso + signo de Virchow)
. Dolor: las PG producen el aumento de la sensibilidad de los receptores periféricos del dolor (disminuye el umbral).
. Fiebre: ante estímulos determinados se sintetiza PG
en el hipotálamo que resultará en el aumento de la temperatura.
Se pueden indicar fármacos que imiten estos síntomas o favorezcan otras acciones de las PG, que serán los análogos sintéticos, o se pueden indicar fármacos que antagonizan: AINES → antiinflamatorio, analgésico y antipirético.
Funciones de los Eicosanoides
PGI2 -> Vasodilatación. Inhibe la agregación plaquetaria
TXA2 -> Vasoconstricción, favorece la agregación plaquetaria
PGD2 y PGE2 -> Vasodilatación, aumenta la permeabilidad vascular
5HETE y Leucotrieno B4 -> Quimiotaxia
Leucotrieno C4, D4, E4 -> Broncoespasmo, vasoconstricción
Prostaglandina y análogos sintéticos
Uso limitado por su corta v1/2 y muchos EA sistemicos.
Divididos en:
. Drogas uterinas
. Drogas oculares
. Drogas para HTP
. Drogas vasculares
Drogas uterinas
Misoprostol (análogo de la PGE1) Dinoprostona (análogo de la PGE2) Carboprost trometamina (análogo de la PGF2α)
Funciones:
Análogos de las prostaglandinas que tienen acción a nivel del músculo uterino (generando contracciones) y modificaciones en el cervix (que contribuyen con la maduración cervical necesaria para llevar a cabo un parto por vía vaginal).
Usos:
• Inducir el trabajo de parto
• Maduración cervical
• Inducción del aborto en 1° y 2° trimestres
• Aborto incompleto
• Prevención y profilaxis de la hemorragia post parto
• Prevención de úlceras gástricas inducidas por NSAID (sustituido por los inhibidores de las bombas de protones)
Misoprostol
Análogo PGE1
Acción sobre el músculo liso del útero y el cérvix. Provocando:
. Contracciones uterinas
. Estimula la maduración cervical
. Aumenta el tono uterino
Farmacocinética:
. A: Vía bucal, sublingual o vaginal
. D: T1/2: corta. 80 - 90 % UPP
. M: Extenso primer paso hepático
. E: Renal
Efectos adversos:
. Náuseas, vómitos y diarrea
. Dolor abdominal
. Cefaleas
. Fiebre / escalofríos
. 30min a 4hrs de la toma de presenta sangrado vaginal (con coágulos y desprendimiento de tejidos), que puede llegar a durar entre 1 a 2 semana
(Duran aproximadamente 24hrs después de la última toma)
Drogas oculares
Análogos de la PGF2α: Bimatoprost, Latanoprost, Tafluprost, Travoprost
(Adm: tópica, por gotas oculares)
Mecanismo de Acción: Aumentan el flujo por la via uveoscleral (aumentan el dranaje de humor acuoso). Actúan sobre Rc de prostaglandinas en el cuerpo ciliar, activando metaloproteinasas que degradan las fibras de colágeno del músculo ciliar, dejando libre el trayecto de salida de humor acuoso por vía uveoscleral, disminuyendo la PIO.
Usos:
• Hipertensión ocular
• Glaucoma de ángulo abierto
• Hipotricosis de las pestañas
EA: Alargamiento de pestañas, cambio en el color del iris o hiperpigmentación cutánea periocular, hiperemia, inflamación intraocular y queratitis
Drogas para la Hipertensión Pulmonar
Definición de HTP: Se define como una presión arterial media pulmonar mayor o igual a 25 mmHg, podendo deberse a causas idiopáticas o secundário a otras enfermedades (como IC izq, asma, EPOC, TEP…).
Mecanismos que contribuyen con la HTP:
. VC sostenida
. Remodelación vascular
. Trombosis in situ
Por eso una terapia efectiva para tratar la HTP tiene que causar:
. VD pulmonar
. Ejercer efectos antiproliferativos sobre el endotélio vascular
. Previnir la trombosis in situ
. Ejercer efectos antifibriticos
. Reducir la rigidez de la pared vascular
Análogos de la PGFI2:
. Epoprostenol (IV por bomba de infusión continua, v1/2 muy corta)
. Iloprost (IV por bomba, infusión SC, inhalatoria - várias vezes por dia -, y VO - 2 vezes al dia)
. Treprostinil (Adm: via inhalatoria e IV)
Mecanismos de acción:
Promueve la síntesis de AMPc, que relaja el ML de las arterias pulmonares, tienen efectos antiproliferativos y antiagregantes (inhibiendo en engrosamiento concéntrico de la pared vascular).
Mejorando así los síntomas de la enfermedad, podendo llegar a prevenir el transplante pulmonar.
Efectos adversos:
Mialgias, dolor en extremidades, dolor mandibular, náuseas, cefalea, dolor abdominal, diarrea, hipoTA
(Son EA dosis dependiente, se aumenta la dosis de a poco, hasta llegar a la mínima dosis efectiva para evitarlos)
Drogas vasculares
Alprostadil: Análogo PGE1
Uso:
. Neonatos: Mantenimiento del conducto arterioso persistente.
. Adultos: Isquemia arterial aguda (dolor muy intenso de miembros, sin pulso distal y baja coloración - urgencia).
EA: Apnea
