Hormonas Tiroideas Flashcards
Hormonas tiroideas
Son hormonas aminoácidicas que derivan de la tirosina, que cuando sufren yodación forman T3 y T4. Tienen una v1/2 de 24hrs y 7 días.
Biosíntesis:
1) Captación de yodo: el anión ioduro es absorbido en el tubo digestivo y una vez circulante en sangre es captado activamente mediante un cotransportador de Na+/I- situado en la membrana basolateral del tirocito.
(INHIBIDO POR ClO4-, SCN)
2) Síntesis de tiroglobulina
3) Oxidación (o yodación de Tg): la tiroperoxidasa y de su sustrato (H2O2) oxida el yoduro en yodo.
(INHIBIDO POR PTU, MMI)
4) Organificación: incorporación del yodo a la Tg, formando MIT y DIT, esa reacción es llevada a cabo por la tiroperoxidasa.
5) Acoplamiento: unión de dos residuos de DIT, formando T4 (tetrayodotironinas) y la unión de MIT y DIT formando T3 (triyodotironinas), requiere de la TPO.
(INHIBIDO POR PTU, MMI)
6) Endocitosis: T3 y T4 son liberados a la circulación sistémica.
(INHIBIDO POR I-)
. Desyodación de DIT + MIT: inhibido por Dinitritirosina
. Desyodación de T4: inhibido por PTU
Eje Hipotalamo-Hipofisis-Tiroides:
TRH -> TSH -> T3 y T4
(T3 hace feedback negativo)
Transporte:
. TGB (70% y 38%)
. TTR (10% y 27%)
. Albumina (20% y 35%)
(ejerce su función a través de su forma libre, principalmente T3 -> Rc intranuclear, con efectos tardíos)
Metabolismo:
Las hormonas tiroideas son eliminadas a nivel hepático, por:
. Desionidación (T3 -> T4)
. Conjugación (conjugación con ácido glicurônico y sulfato)
. Metilación
. Desanimación o descarboxilación
Mecanismo de acción:
Las hormonas ingresan a las células por medio de transportadores: OATP, HAT y MCT.
La T3 se une a Rc intranucleares, actuando a nivel genómico, modelando la síntesis proteica y desencadenando la expresión de distintos genes. Los Rc se diferencian según su ubicación:
TRalfa1: músculo, corazón, tejido adiposo
TRalfa2: SNC e hipotálamo (correceptor -> incapaz de unir la hormona)
TRbeta1: cerebro, hígado y riñón
TRbeta2: hipofisis, cóclea y retina (SNC)
Funciones:
Tiene funciones a nivel del metabolismo, sist respiratorio, sist cardiovascular, óseo, SNC, hematopoyesis, termogénesis
Farmacología de los transtornos tiroideos
Fx tiroidea aumentada → hipertiroidismo:
. Metimazol
. Propiltiouracilo
. Yoduros
Fx tiroidea disminuida → hipotiroidismo:
. T3 y T4
T3 y T4
Función a través de su forma libre (interactúan con su receptor a nivel del núcleo = efectos tardíos).
Uso: pacientes con hipotiroidismo (la T4 es la más utilizada porque tiene un perfil cinético más estable, se administra 1 vez al día, vida media más larga, sin embargo, T3 es la más potente) -> uso crónico para T4 y agudo para T3.
. T4 -> Levotiroxina
Farmacocinética:
A: VO o EV (se absorve aprox 80%)
D: amplia, alta UPP, v1/2=7 días
M: hepático (desiodación y conjugación)
. T3 -> liotironina
Farmacocinética:
A: VO o EV (se absorve aprox 100%)
D: amplia, alta UPP, v1/2=18~24hrs
M: hepático (desiodación y conjugación)
. Embarazadas: administración de altas dosis porque los estrógenos inducen un aumento en la concentración de la TGB, expresión de D3 en la placenta y un pequeña transferencia de T4 al feto. El hipotiroidismo en el embarazo esta asociado a abortos espontáneos, angustia fetal y parto prematuro.
Metimazol (único en Arg) y Propiltiouracilo
Mecanismo de acción: inhiben la peroxidasa tiroidea -> uso en hipertiroidismo.
Farmacocinética:
. A: VO y se acumula en glándula tiroides
. M: hepático
. E: renal (metabolito activo)
(Metimazol tiene una mayor vida media, se toma 1 vez al día, que el propiltiouracilo, se toma 3 vezes al día)
Efectos adversos:
. Agranulocitosis (idiosincratico e imprevisible)
. Hepatotoxicidad (colestática -> metimazol; parenquimatosa -> propiltiouracilo
. Rash
. Artralgias
. Cefalea
. Vasculitis ANCA +
. Alopecia
. Pigmentación de la piel
. Alteración gusto/olfato
El propiltiouracilo tienen un mecanismo adicional: inhibe la desionización periférica de 13 -> T4.
Inhibidores iónicos -> Yoduro
. Inhiben la peroxidasa tiroidea
. Aniones similares al yoduro: tiocianato, perclorato, fluoroborato
(se genera competencia en la entrada a la glándula o la ionización de la tiroglobulina)
. Yoduro -> rápida acción y reducen la vascularización, pero no se deben utilizar en una monoterapia porque competirán completamente con el yoduro y producirían un hipotiroidismo marcado. Puede generar alergia al yodo.
. Administración por VO.
. Efectos adversos:
. Hipersensibilidad
. Uso crónico: sabor metálico, sensación urente, inflamación, glándulas, hemorragias.
Fármacos que alteran al perfil tiroideo (alterando su fracción libre)
. Incremento de la unión:
FÁRMACOS:
Estrógenos, tamoxifeno, moduladores selectivos de los rcs de estrógenos, metadona, heroína, clofibrato, 5-fluorouracilo
FACTORES SISTÉMICOS:
Enfermedad hepática, Porfiria, HIV, herencia, embarazo
. Decremento de la unión:
FÁRMACO:
Corticosteroides, andrógenos, L-asparaginasa, furosemida, salicilatos, ácido mefenámico, antiepilético (fenitoína, carbamazepina)
FACTORES SISTÉMICOS:
Enfermedad aguda y crónica, herencia
