AINES Flashcards
1
Q
Eicosanoides
A
- Familia de moléculas que contienen 20 átomos de carbono cada una:
. Prostaglandinas (PG)
. Tromboxanos A2 (TxA2)
. Prostaciclina (PGI2)
. Leucotrienos (LT) - A partir de diferentes estímulos se activa la fosfolipasa A2 + fosfolípidos de membrana → precursores de eicosanoides: Ácido Araquidónico es el más importante.
- La via COX sintetiza intermediários inestables, que luego por otras isoenzimas va a generar los productos finales.
- Acciones (Rc acoplado a ptn G):
. Inflamación → componentes principales:
1. Dilatación de pequeños vasos → aumento del flujo sanguíneo.
2. Aumento de la permeabilidad de la microvasculatura → proteínas plasmáticas y leucocitos abandonan la circulación.
3. Migración de los leucocitos desde la microcirculación, acumulación en el foco de lesión, y activación de los mismos para eliminar el agente causal.
Síntomas: calor, rubor, tumor, dolor, pérdida de la funcionalidad.
. Dolor: las PG producen el ↑ de la sensibilidad de los receptores periféricos del dolor → ↓ el umbral.
. Fiebre: ↑ regulado de la temperatura, que se regula en el hipotálamo. Ante estímulos determinados se S! PG
en el hipotálamo que resultará en el ↑ de la temperatura. - COX 1: constitutiva, se expresa en plaquetas, células endoteliales, estômago, músculo liso, riñón, etc, y actúa en la homeostasia
- COX 2: inducible (puede expresarse en la mayoría de los tejidos bajo un estímulo), están implicadas en los procesos de inflamación y crecimiento celular
2
Q
AINES (antiinflamatorios no esteroideos)
A
- Mecanismo de acción:
. Inhibición competitiva y reversible de las ciclooxigenasas
. Inhibición irreversible de la ciclooxigenasa (ácido acetilsalicílico)
. Inhibición selectiva de la ciclooxigenasa-2 (Celecoxib y Meloxicam) - Farmacocinética:
. A: VO, EV, Rectal, Tópica (la mayoría son ácidos orgánicos débiles -> atrapamiento iónico)
. D: Bajos volúmenes de distribución, Altas [ ] en líquido sinovial, Unión a proteínas plasmáticas: 95~99%
. M: Hepático
. E: Renal (muy nefrotóxico) - Efectos adversos:
. Infarto de miocardio ACV Trombosis (Excepción AAS a bajas dosis -> cardioprotector)
. Riesgo de hemorragias (anti-plaquetário), equimosis
. Anorexia, nauseas, dispepsia, dolor abdominal y diarrea
. Úlceras gastroduodenales (mecanismo directo por irritación local, mecanismo indirecto por disminución de PG)
. Cierre del ductus arterioso
. Falla renal fetal y oligoamnios
. Prolonga la gestación Inhibe el trabajo de parto
. Aumentan el riesgo de hemorragia postparto
. Nefropatía por analgésicos: insuficiencia renal lenta y progresiva, necrosis de la papila renal y nefritis intersticial crónica
. Retención de Na+ + y H2O, edema, hiperpotasemia y menor excreción de urato
3
Q
ASS (Ácido acetilsalicílico)
A
- Mecanismo de acción:
Inhibición irreversible de la ciclooxigenasa. Genera efectos antipirético, analgésico, antiinflamatorio y antiagregante plaquetario (dosis dependiente -> a bajas dosis se consigue el efecto antiagregante (75 - 100 mg), a dosis mayores se consigue el efecto antiinflamatorio, analgésico y antipirético (>500mg)). - El efecto antiagregante se genera antes de llegar a circulación sistémica: es absorbido por vía oral y llega a la vena porta, donde ejerce este efecto, ya que es la zona con mayor caudal de sangre.)
- Farmacocinética:
. A: VO, EV, Rectal, Tópica
. D: 80 - 90% unido a las proteínas. Vida media: AAS corta (15 - 20 min), pero el efecto terapéutico es más prolongado porque las plaquetas no pueden sintetizar más COX por la inhibición reversible → efecto dura lo mismo que la VM de la plaqueta (7 - 10 días).
. M: Primer paso hepático importante → hidrólisis por esterasas a ácido salicílico → metabolito con mayor efecto antiinflamatorio. Conjugación con glucurónico y glicina
. E: Renal de metabolitos
(Presenta una cinética de eliminación de orden Cero, los mecanismos de eliminación están saturados, luego la tasa de eliminación es constante) - EA: ototóxicos reversibles, efectos irritantes locales en piel y mucosa, GASTROLESIVO, lesión hepática irreversible asintomática, en [↑] uricosuria y concentraciones plasmáticas de urato más bajas, incremento de la mortalidad perinatal, bajo peso al nacer, hemorragia preparto y posparto, gestación
prolongada. - Síndrome de Reye: CI en niños menores de 10 años que presentan fiebre por infección viral, con inicio agudo con encefalopatía hepática, falla hepática por infiltración adiposa
(esteatosis hepática). - Intoxicación por ASS:
. Dosis mayores a 150mg/kg
. Dosis letal de 500 mg/kg
. Dosis máxima en adultos 4g/día
Presenta hipertermia, acidosis metabólica con anion GAP aumentado, hiperventilación, deshidratación por la compensación renal -> se produce por desacople de la fosforilación oxidativa.
4
Q
Paracetamol
A
- Mecanismo de acción: Inhibición competitiva y reversible de las ciclooxigenasas Antipirético y analgésico
NO ES UN AINES (no tiene efecto antiinflamatorio, ya que no puede inhibir COX cuando se presentan altas concentraciones de peróxido por los leucotrienos. - Farmacocinética:
. A: VO, EV, rectal
. D: v1/2 de 2 horas, 20~50% de UPP
. M: Hepático → conjugación o hidroxilación. 60% se conjuga con ácido glucurónido, 30% con ácido sulfúrico. 5% sin cambios, 5% sufre hidroxilación por el CYP2E1 → NAPQI: metabolito muy reactivo. En condiciones normales se conjuga con glutation y se excreta por vía renal, mientras que en condiciones de sobredosis o intoxicación una porción queda libre ya que el glutation es limitado → NAPQI ↑ hepatotóxico, necrosis centrolobulillar.
. E: Renal de los metabolitos (<5% renal sin cambios) - Efectos adversos: Hipersensibilidad, Exantema eritematoso o urticarial, puede acompañarse de fiebre medicamentosa y lesiones en la mucosa. Los efectos en el tubo digestivo son menos frecuentes.
- Sobredosis:
. Diaria:
Adulto-> 4g/día
Niño-> 50~75g/kg/día
. Aguda:
Adulto-> 7,5g
Niño-> 150mg/kg
. Dosis máxima es de 4g/día - Sobredosis: necrosis hepática fulminante y necrosis tubular renal
5
Q
Ibuprofeno
A
- Mecanismo de acción: Inhibición competitiva y reversible de las ciclooxigenasas.
Antipirético, analgésico y antiinflamatorio. - Farmacocinética:
. A: VO, EV, Tópico
. D: v1/2 de 2 horas, 99% de UPP
. M: Hepático: CYP 2C9 a 2, y conjugación
. E: Renal - Efectos adversos: Visión borrosa, Ambliopía tóxica (dosis dependiente)
6
Q
Diclofenac
A
- Mecanismo de acción: Inhibición selectiva de la ciclooxigenasa 2. Antipirético, analgésico y antiinflamatorio.
- Farmacocinética:
. A: VO (50% biodisponibilidad por 1er paso hepático), Gel tópico, Solución oftálmica
. D: v1/2 de 1~2hs, se acumula en líquido sinovial, 99% UPP
. M: Hepático, CYP2C y luego presentan glucuronidación y sulfatación
. E: Renal 65%, Biliar 35% - Efectos adversos: gastrointestinales, aumento de las transaminasas GOT y GPT (reversible) y nefrotóxico
7
Q
Keterolac
A
- Mecanismo de acción: Inhibición competitiva y reversible de las ciclooxigenasas. Antipirético, analgésico y antiinflamatorio.
- Farmacocinética:
. A: VO, EV, IM, Tópico oftálmico, Sublingual
. D: v1/2 de 4~6hs, 99% de UPP
. M: Hepático, conjugación con ácido glucurónico
. E: Renal - Efectos adversos: Nefrotoxicidad (uso agudo < 3 días), Gastrointestinales, Hemorragia, Hipersensibilidad
8
Q
Dipirona (metalizol)
A
- Mecanismo de acción: desconocido. Inhibición de Prostaglandinas Antipirético, analgésico , espasmolítico y mínimo efecto antiinflamatorio
- Farmacocinética:
. A: VO, EV, IM, Rectal
. M: hepático, varios metabolitos activos
. E: renal - Efectos adversos:
. Reversibles:
Cardiovasculares: hipoTA, arritmias
Respiratorios: BC
Cutáneos: rash maculopapular
. Irreversibles:
Agranulocitosis (granulocitos < 500/uL): mediada por mecanismos inmunológicos, no predecible, no
dependiente de la dosis ni de la vía de administración.
9
Q
Celecoxib
A
- Mecanismo de acción: Inhibición selectiva de la ciclooxigenasa 2
- Farmacocinética:
. A: VO
. D: v1/2 de 11hrs, 99% de UPP
. M: Hepático, por CYP 2C9 y conjugación con ácido glucurónico. (CYP2D6)
. E: Renal y Biliar - Efectos adversos: Alto riesgo de infarto de miocardio y ACV
(Menos efectos GI)
10
Q
Meloxicam
A
- Mecanismo de acción: Inhibición selectiva de la ciclooxigenasa 2
- Farmacocinética:
. A: VO
. D: v1/2 de 15~20 hs, 99% de UPP
. M: Hepático, por CYP2C y conjugación con ácido glucurónico
. E: Renal y Biliar - Efectos adversos: Gastrointestinal, Reacciones cutáneas graves como necrosis epidérmica tóxica y Sme de Steven- Johnson
11
Q
Meloxicam y Glucosamina
A
MELOXICAM: ANTIINFLAMATORIO QUE DEBE USARSE POR POCO TIEMPO, DE LO CONTRARIO TIENE RIESGOS PARA LA SALUD
GLUCOSAMINA: MEDICAMENTO ARTRÓSICO QUE DEBE USARSE POR TIEMPO PROLONGADO.
12
Q
Naproxeno
A
- Farmacocinética:
. A: VO (biodisponibilidad de 99%), Rectal
. D: v1/2 de 10~25hs, 99% de UPP, aumentan su duración por acumulación sinovial
. E: renal y biliar
-Efectos adversos: gastrointestinal, somnolencia, cefalea, mareo
