Farmacologia Del Ciclo Testicular

Question 1

Testosterona

Answer 1

Naturaleza: es una hormona esteroidea, derivada del colesterol.

Estímulos para su secreción: LH sobre la célula de Leydig.

Receptor: Intracelular.

Circulación: 60% unida a SHBG (globulina transportadora de hormonas sexuales) (es para testo, DHT y estradiol. El ABP es el análogo intratesticular), 30% unida a la albúmina y 1% libre.

Órgano blanco: conducto de Wolff, genitales internos, músculo, hueso, riñón.

Metabolito activo: Se produce a partir de la enzima 5 α reductasa, que convierte testosterona en dihidrotestosterona (DHT).
También puede convertirse en estradiol por acción de la aromatasa (CYP19).

Efectos fisiológicos:
. Dihidrotestosterona: sobre los genitales externos estimulan la diferenciación durante la gestación, la maduración durante la pubertad y enfermedades prostéticas en la adultez; sobre los folículos capilares incrementan el crecimiento durante la pubertad
. Testosterona: sobre los gentitales externos induce el desarrollo wilffiano durante la gestación; sobre el músculo esquelético produce incremento de masa y fuerza durante la pubertad; estimula la eritropoyesis y el crecimiento óseo
. Estradiol: en el hueso produce el cierre de la epifisis y densidad incrementada; y también actúan a nivel de la libido

Question 2

Andrógenos

Answer 2

• Farmacocinética:
. A: VO, IM, transdérmica
. D: lipofílica, buena absorción, alta UPP (SHBG y albumina), la porción libre corresponde a la biológicamente activa
. M: hepático (metabolitos inactivos) y enzimas periféricas (estradiol y DHT)
. E: renal

• Usos: hipogonadismo masculino (busca imitar las concentraciones séricas normales de testosterona) y mejora del rendimiento desportivo (doping)

• Fármacos:
. Ésteres de testosterona: cipionato- enantato de testosterona (parenteral)
. 17 alfa alquilados: estanozolol (oral)
. 7 alfa metil 19 nortestosterona (parenteral)
. Precursores: androstenediona - DHEA
. Otras formas de estimulación androgénica:
. hCG (+ LH -> + S! de testosterona)
. Antiestrógenos o SERMS
. Inhibidores de la aromatasa

Se suele administrar los andrógenos sumado a otras drogas que disminuyen sus efectos colaterales, como hormonas de crecimiento (por sus efectos anabólicos), hCG (evita el hipogonadismo), inhibidor de la aromatasa y SERMS (evitan la ginecomastia), inhibidor de la 5 alfa reductasa (disminuye la alopecia y acné), diuréticos (promueve la pérdida de agua).

• Efectos adversos:
. Reproductivos:
. Mujeres: acné, hirsutismo, alopecia, cambios en la voz (irreversible), oligo/amenorrea, atrofia mamaria.
. Hombres: hipogonadismo, espermatogénesis y fertilidad → los andrógenos exógenos suprimen la secreción de LH y FSH hipofisária (feedback negativo), suprimiendo la función testicular endógena (secreción de testosterona y producción de espermatozoides) causando hipogonadismo al discontinuar la fuente exógena de andrógenos
. Ginecomastia (por la conversión periférica de testosterona a estradiol)
. Próstata: hiperplasia prostática benigna o cáncer
. Cierre epifisario: dosis suprafisiológicas parte de andrógenos se convierte en estrógenos que acelera el cierre distal de huesos en adolescentes
. Hepatotoxicidad (andrógenos 17⍺ alquilados - vía oral) → alteraciones del hepatograma, aumento de la
bilirrubina directa, ictericia o incluso puede desarrollar un hepatoma
. Cardiovascular: hipertrofia miocárdica, alteraciones lipídicas (aumento de LDL y disminución de HDL), activación del sistema hemostático, eritrocitosis (estímulo de EPO)
. Alteraciones neuropsiquiátricas → humor y conducta

Question 3

Antiandrógenos

Answer 3

Pueden ser:
• Inhibidores de la acción:
Inhibidores del receptor de andrógenos:

1) FLUTAMIDA - BICALUTAMIDA - NILUTAMIDA - ENZALUTAMIDA
Usos: CA de próstata avanzado (junto a análogo de GnRH, para que también se inhiba el eje HHT) e hirsutismo
Efectos Adversos: hepatotoxicidad e hipogonadismo

2) ESPIRONOLACTONA (asociado a ginecomastia) - EPLERENONA (agonista selectivo)
Uso: hirsutismo

3) ACETATO DE CIPROTERONA

Inhibidores de la 5 ⍺ reductasa:

1)FINASTERIDE (inhibe la tipo 1) - DUTASTERIDE (inhibe la tipo 1 y 2)
Usos: hiperplasia prostática benigna y hirsutismo (benefício no comprobado)
Efectos adversos: impotencia, eyaculación anormal, disminución de la libido, ginecomastia

• Inhibidores de la síntesis:
1) KETOCONAZOL (antifúngico)
Mecanismo de acción: inhibe la estreroideogenesis testicular y suprarrenal al bloquear el CYP11A y CYP17 (17 ⍺ hidroxilasa)
Uso limitado por sus efectos adversos (hepatotoxicidad y diarreas)