PPT1 Flashcards
Cellules capables de s’autorenouveler et de se différentier
Cellules souches hématopoïétiques
Lieu de l’hematopoiese
Moelle osseuse
(Sternum & tête iliaque***)
Rôle du système immunitaire inné
1) Contenir l’agent infectieux
2) tuer le pathogene
3) permettre l’établissement d’une réponse immunitaire adaptative (inflammation)
Barrières physiques du système immunitaire inné
Peau, cheveux, cils, mucus (membrane et épithélium), sueur, enzymes digestives, acidité (estomac)
Défenses internes du système immunitaire inné
Neutrophiles, basophiles, eosinophiles, monocytes, c dendritiques, c NK, protéine du complément, réponse inflammatoire, fièvre
Cellules immunitaires dans les tissus conjonctifs
Mastocytes
Réponse des mastocytes lorsque activées
Libèrent des granules avec :
1) histamine et leucotrienes- dilatent vaisseaux sanguins & augmentent perméabilité
2) heparine - anticoagulant
3) cytokines et chimiokines - attirent les c immunitaires au niveau de la plaie
(TNF-alpha)
-impliqués dans rx allergique (récepteurs a IgE)
Histamine et leucotrienes fonction
Dilater vaisseaux sanguins & augmenter leur perméabilité
Heparine fonction
Anticoagulant
(&active les c endothéliales a l’intérieur des vaisseaux sanguins) ???? A DEMANDER
Cellules impliquées dans les réactions allergiques
Mastocytes
Basophiles
(Possèdent récepteurs pour IgE & libèrent histamine)
Aussi neutrophiles et eosinophiles (moins)
1eres cellules à arriver au site inflammatoire
Neutrophiles
(50-70% des leucocytes circulatoires)
Action des neutrophiles
1) phagocytose
2) production d’enzymes capables de s’attaquer aux microbes
3) production des singlets d’oxygène (peroxyde - tue les c bactériennes & les nôtres aussi)
Fonction basophiles
1) production heparine
2) sécrétion histamine
(Peuvent participer aux réactions allergiques - récepteurs à IgE)
- important pour résistance contre tics & maladie de lyme *
Fonctionnement éosinophile
1) plein de granules - libèrent des composés toxiques avec activité anti bactérienne & anti parasitaire
(peuvent contribuer aux dommages tissulaires lors de rx allergique)
élèves chez personnes avec maladie parasitaire
Cellules immunitaires polymorphonucleaires
(Sont aussi des granulocytes-contiennent des granules cytoplasmiques)
Neutrophiles
Mastocytes**
Basophiles**
Eosinophiles
(Possèdent récepteurs IgE - participent aux rx allergiques) surtout **
Où se retrouvent les monocytes
Dans le sang
Quel est le nom du monocyte activé
Macrophage
Action des macrophages
Phagocyte pour nettoyer la plaie (débris cellulaires etc)
Arrivent au site d’infection après les c polymorphonucleaires
Cellule NK actions
Peut tuer cellules infectées (virus) et cellules tumorales
Secrète interféron gamma (IFNy) - essentiel au développement de la réponse immunitaire adaptative
(Ressemble au lymphocytes T)
Rôle des cellules dendritiques
(Dans les tissus)
Acheminer les Ag aux ganglions lymphatiques pour les présenter aux lymphocytes T
-essentielle pour déclencher la réponse immunitaire adaptative***
PRR
Pattern recognition receptor
(Récepteur de reconnaissance de motifs moléculaires)
Ex. TLR (toll-like receptors) exprimés par les c du système inné
Que reconnaissent les PRR exprimés sur les c du système immunitaire inné? (TLR)
1) PAMP = pathogen associated molecular patterns
(motifs moléculaires partagés par les microbes)
2) DAMP = damage associated molecular patterns
(protéines intracellulaires du soi = cellule éclatée)
PAMP & DAMP activent les c du système inné via
Les TLR (toll-like receptors)
Font partie de la famille des PRR
(Pattern recognition receptors)
Où sont exprimés les TLR?
Sur les c du système inné (&autres ex. Épithéliales, endotheliales, neurones, fibroblastes, adipocytes)
1) surface de la cellule
2) a l’intérieur des endosomes
2 types de cytokines produites en réponse de la stimulation des TLR
1) interferón de type I (alpha et bêta)
via IRF
-réduit la réplication virale
2) cytokines inflammatoires
via NF-kB
Qu’est ce qui induit la sécrétion de cytokines inflammatoires?
NF-kB
Qu’est-ce qui induit la sécrétion d’INF de type I alpha et bêta (cytokine)?
IRF (interferon regulatory factors)
—> protéines partie d’une famille de facteurs de transcription
—> activeés par des PAMPs via des TLR
—> ils se déplacent au noyau & se lient à des séquences d’ADN pour initier la production d’interférons de type I (INF type I) alpha & beta
Source principale d’INF alpha?
C dendritique plasmacytoïde
A quoi sert l’inflammation
Sonne l’alarme et permet de guider les cellules immunitaires vers le site potentiellement infectieux
4 signes cliniques d’inflammation
1) gonflement
2) chaleur
3) rougeurs
4) douleur
Activation des c endotheliales (dans les vaisseaux sanguins) permet quoi?
1) exprimer des sélectines
2) modifier la conformation des intégrines qui favorisent l’adhésion des cellules immunitaires à l’endothelium du vaisseau sanguin
- conduit au relâchement des «Tight junction» = permet aux c immunitaires de passer à travers l’endothelium pour atteindre le site inflammatoire
Qu’est-ce qui induit le rolling des cellules immunitaires?
Médié par les selectines
E-selectine & P-Selectine
—> adhérence faible
(Sur la surface des lymphocytes et des c endotheliales)
Qu’est-ce qui induit l’immobilisation des c immunitaires?
(Adhésion)
Les integrines
(Associée à la matrice extra cellulaire du tissu conjonctif)
Diapédèse
Définition et rôle dans le système immunitaire inné
1) passage à travers la paroi de l’endothelium
2) laisse passer les cellules immunitaires (médié par le relâchement des jonctions serrées)
Tumor necrosing factor alpha (TNF-alpha) (une cytokine inflammatoire) produit par quelle cellule immunitaire?
Mastocytes
(Aussi LT CD4+)
Action des TNF-alpha?
(Sécrétées par les Mastocytes)
1) induit l’activation des c dendritiques et des neutrophiles
2) induit la production d’interféron gamma (INF-gamma) par les c NK
3) induit l’inflammation endotheliale
—> production de molécules d’adhésion (selectines)
4) fait perméabilité vasculaire
—> relâche tight junctions
Rôle des cellules dendritiques
Capturer les Ag dans le site inflammatoire pour les acheminer au ganglion lymphatique afférent
2 formes des c dendritiques
Caractéristiques c dendritique immature
1) dans les tissus
2) excellente dans capture d’Ag
3) pas bonne présentatrice d’Ag
4) incapable d’activer un lymphocyte T
Caractéristiques c dendritique mature
1) a été stimulée par: inflammation (TNF-alpha sécrété par Mastocytes) / DAMP / PAMP
2) diminue la capture d’Ag
3) devient présentatrice d’Ag professionnelle (molécules CMH-I & CHM-II a sa surface)
4) augmentation de l’expression des molécules de costimulation
4) migre vers le ganglion lymphatique afférent
5) a le potentiel d’activer un lymphocyte T (qui possède un récepteur de lymphocyte T spécifique à l’Ag présenté)
CMH définition et fonction
Complexe majeur d’histocomptabilité
1) Ag de transplantation (HLA)-human version on CMH
2) fonction: présenter les peptides
CMH-I exprimé par quelles c?
Sur toutes les c
(Peu d’exceptions)
CMH-II exprimé par quelles c?
Par des c présentatrices d’Ag
(Macrophages, c dendritiques, lymphocytes B)
CMH-I code pour quels gènes?
A, B, et C
(Classe I )
D’où proviennent les peptides présentés par les CMH-I?
De la dégradation des protéines cellulaires endogènes
—> lorsque une c est infectée par un virus/autre infection intracellulaire, elle présente les peptides via le CMH-I à sa surface
CHM-I présente ses peptides à quelle cellule immunitaire?
CD8+ (lymphocytes T cytotoxiques)
CMH-II code pour quels gènes?
DP, DQ, DR
(Classe II)
D’où proviennent les peptides présentés par les CMH-II?
De la lyse acide de protéines exogènes capturés par la cellule présentatrice d’Ag
Structure CMH-I?
1 chaîne alpha (3 domaines alpha)
1 beta microglobuline
Structure CMH-II?
1 chaîne alpha & 1 chaîne bêta
2 forme de production des peptides (pour les CMH)
1) en dégradant les protéines que la c produit elle même (endogènes)
CMH-I
2) en dégradant des protéines capturées à l’extérieur de la c (exogènes)
-c capables de faire phagocytose ou pinocytose
CMH-II
——-> CMH-II EXPRIMÉ SEULEMENT PAS C PRÉSENTATRICES D’Ag
(C dendritiques, monocytes/macrophages, lymphocytes B)
C’est quoi les Ag présentés par les c dendritiques?
Des peptides dérivés de protéines (du soi ou du non-soi)
Ces peptides seront présentées par les molécules du CMH-I et CMH-II
Parcours des peptides endogènes dans l’immunité
Sont présentés par la molécule CMH-I , qui activent les lymphocytes T CD8
Parcours de peptides exogènes dans l’immunité
Présentes par la molécule CMH-II , active les lymphocytes T CD4
—> seulement sur c présentatrices d’Ag (capables de faire phagocytose ou endocytose)
Décrire la présentation classique des Ag par la molécule du CMH-I
—> protéines endogènes
1) proteasome dégrade les protéines ubiquitinées —> en peptides
2) peptides transportées dans le RE par les protéines TAP (transporter associated peptides)
3) dans le RE se trouvent les molécules du CHM-I (qui possèdent une niche peptidique pour fixer un peptide)
4) peptides de bonne longueur (8-11 aa) et avec une affinité pour la molécule CHM-I pourront se lier
5) complexe CMH I-peptide migre à la surface cellulaire
Décrire la présentation classique des Ag par la molécule du CMH-II
Par CPA (c dendritiques, macrophages, lymphocytes B)
1) phagocytose d’une protéine exogène (protéine se retrouve dans une vésicule endosomale)
2) endosome fusionne avec lysosyme = digestion des protéines en peptides (lyse acide)
3) CHM-II synthétisé dans RE avec une chaîne invariante (bloque la niche peptidique)
4) CHM-II passe du RE au Golgi, où une vésicule de golgi est dégagée
5) fusion entre vésicule du golgi et endosome - chaîne invariante dissoute pour libérer la niche peptidique
6) formation du complexe CMH II-peptide et migration vers la surface de la c
Étape essentielle pour l’accès des protéines au proteasome
L’ubiquitination des protéines
(Ubiquitine attachée à la protéine d’interêt)
Quelle cellule peut présenter un peptide exogène par la molécule CMH-I?
C dendritique
Bénéfice de la cross présentation des Ag par la c dendritique?
Permet d’activer un lymphocyte T CD8+ contre un Ag capturé par une CPA (protéine exogène)
—> protéine exogène capturée par une c dendritique est dégradée et présentée par CMH-I
-mécanisme exact encore obscure
Ex. Infection virale, capture d’Ag viral mène à l’activation d’un lymphocyte T CD8+ (sans que la c elle même soit infectée)
3 sous-types importants des c dendritiques
1) pDC (type I interférons)
2) cDC1 (cross-priming)
3) cDC2 (CD4+ T cell priming)
Quel type de c dendritiques habitent le ganglion?
C dendritiques folliculaires
Par quels vaisseaux arrivent les Ag présentes par les c dendritiques activées et les Ag solubles au ganglion?
Par les vaisseaux lymphatiques afférents
Où prennent place les c dendritiques activées dans le ganglion?
Dans le paracortex
Qu’arrive-t-il aux Ag solubles une fois dans le ganglion?
1) capturées par les lymphocytes B
2) capturées par les c dendritiques folliculaires
peut y avoir échange d’Ag entre les 2
Lieu d’activation du lymphocyte T?
Le ganglion lymphatique
Noms des 3 voies d’activation du complément
1) voie des lectines
2) voie classique
3) voie alternative
Éléments initiateurs pour chaque voie d’activation du complément
1) voie des lectines - sucres retrouves souvent sur les b (mannose)
lectines de liaison au mannose (MBL): protéines de la voie du compl.
2) voie classique - Ac IgM ou IgG qui sont liés à un Ag à la surface d’une c ou d’un microorganisme
3) voie alterne - microorganismes qui peuvent se retrouver dans le sang
But ultime du complément
Faire des pores dans la membrane du microorg. ou de la c infectée
(La tuer)
Étapes de la voie classique du complément
1) C1q se fixe à la FC de l’Ac (fraction constante)
Nécessite au moins 2 Ac
(C1q fixe via ses domaines globulaires - généralement avec IgM ou quelques IgG)
2) avec Ca++, activation du C1r et C1s
3) C1s* (activé) clive C4 —> C4a & C4b
et C2 —> C2a & C2b
4) complexe C4bC2a forme la C3 convertase classique (sur la membrane)
5) C3 convertase clive C3 —> C3a & C3b
5) C3b se lie a C4bC2a —> C4bC2aC3b (C5 convertase classique)
6) C5 convertase clive C5 —> C5a & C5b
7) C5b sur la membrane permet la fixation d’autres protéines du complément (C6, C7, C8, C9) (complexe MAC : complexe d’attaque membranaire) afin de former un pore —> c ou microorg. meurt
**toujours le fragm b utilisé sauf pour C2a
Qu’est-ce qui arrive avec les fragment de la voie du complément qui ne fixent pas la c (libérés)
1) sont anaphylactiques & favorisent l’inflammation
2) se fixe sur les microorg. (Opsonisation)
3) attirent les macrophages = augmentent phagocytose
4) attirent neutrophiles
5) favorise degranulation des mastocytes
Étapes de la voie des lectines du complément
1) complexe MBL (mannose binding lectin) induit le clivage de:
C4 —> C4a & C4b
et C2 —> C2a & C2b
4) complexe C4bC2a forme la C3 convertase (sur la membrane)
5) C3 convertase clive C3 —> C3a & C3b
5) C3b se lie a C4bC2a —> C4bC2aC3b (C5 convertase)
6) C5 convertase clive C5 —> C5a & C5b
7) C5b se fixe à la membrane pour former le complexe MAC (complexe d’attaque membranaire)
Différences entre voie classique et voie des lectines
1) classique- complément s’active à partir d’Ac
Lectines- complément s’active à partir de résidus de mannose
2) classique- complexé activateur = C1q
Lectines- complexe activateur = MBL (mannose binding lectin)
3) classique- activé par Ag (IgM IgG)
Lectines- activé par microorg.
4) maladie auto-immune —> voie classique peut être induite par des autoanticorps
Maturation des lymphocytes T se fait où?
Dans le thymus
- en lymphocytes T CD4+ ou CD8+
Ça prend quoi pour activer un lymphocyte T?
(3 choses)
1) un signal TCR (t cell receptor) fort
TCR qui reconnaît peptide en association avec un CMH-I ou CMH-II
2) signal de costimulation B-7 (délivré par une CPA -c dendritique)
3) cytokines - majoritairement produites par la c dendritique activée
Résultat de la stimulation du TCR en absence du signal de costimulation
Anergie :
Mécanisme de tolérance périphérique
-c anergique ne répond plus à un stimulus activateur du TCR combiné à une costimulation
-maintien de l’anergie mal compris
Importance de la polarisation de la réponse immunitaire
Permet d’orienter la réponse immunitaire vers la production d’Ac ou de lymphocytes T cytotoxiques
Polarisation TH1 favorise quoi?
La réponse cellulaire et la production de lymphocytes T CD8 cytotoxiques
Polarisation TH2 favorise quoi?
La réponse humorale et la production d’Ac
Réponse TH1
(Reponse d’hypersensibilité de type 4)
Important pour?
Lymphocytes?
Production de?
—> CPA doit stimuler avec IL-12
1) important pour infections intracellulaires
2) lymphocytes T CD8+ cytotoxiques
3) production d’INF-gamma , IL-2, IL-12****
Réponse TH2
Favorise?
Important contre?(2)
Production de quelles cytokines?
1) favorise développement de la réponse humorale (lymphocytes B)
2) important pour neutraliser microbes extra cellulaires & contre les toxines
3) production d’IL-10, IL-4, , IL-5, IL-6
Comment décider si choisir TH1 ou TH2?
(3)
1) type d’infection
Intra ou extra cellulaire
2) lieu de la réponse pro-inflammatoire
-Réponse cytotoxique TH1 peut endommager certains organes
-c dendritiques déjà polarisées par le tissu pour favoriser un type de réponse immunitaire
3) type de stimulus induisant l’activation des c dendritiques au site inflammatoire
Polarisation de la réponse immunitaire faite par?
Moyen?
Les c dendritiques activées
En sécrétant des cytokines
Les c dendritiques folliculaires activent quels lymphocytes?
Lymphocytes B
LT avec CD4+ agissent normalement comme?
LT avec CD8+ agissent ’normalement comme?
Avec CD4+ : comme LT auxiliaires, reconnaît complexe Ag avec CMH-II
Avec CD8+: comme LT cytotoxiques, reconnaît complexe Ag avec CMH-I
Comment est ce que les c NK reconnaissent les c a tuer?
Reconnaissent l’absence de CMH de classe 1
—> inhibée par tumeurs, virus
(Récepteurs pour CMH-I inhibent les c NK)
Immunité cellulaire par?
LT cytotoxiques
(Tue c infectées)
Immunité humorale par?
LB & les Ac qu’ils (les plasmocytes) produisent
IRF et NF-kB sont des
Facteurs transcriptionnels
—> induisent la transcription de cytokines
IRF: INF type I (alpha et bêta)
NF-kB : cytokines inflammatoires
Ligand pour P-selectine
Exprimé par?
PSGL-1
(P-selectin glycoprotein ligand-1)
Exprimé par les c du syst. Immunitaire
(LB, LT, neutrophiles, etc.)
—> permet le lien aux P-selectines sur les parois des vaisseaux sanguins inflammes (près du trauma/infection)
L’expression de quoi diminue sur les lymphocytes après leur activation?
—> permet la migration vers la lymphe (les ganglions)
CD62L
Effet d’INF-gamma sur les c infectées
Augmente leur expression de CMH
—> sont plus facilement reconnues
Que synthétisent les LT CD8+ activés?
Perforines et granzymes
Est-ce que un LT CD8+ activé à besoin de costimulation?
Non, s’il reconnaît un peptide stimulateur exprimé par une c infectée, il peut la tuer
Production de cytokines du LT CD4+
1) TNF-alpha
inflammation, active c endotheliales, augm. Activation de CPA
2) INF-gamma
augm. expression de CMH
—> LT CD4+ peut induire apoptose (perforines&granzymes) relativement rare
Fonctionnement d’activation du LB
1) LT CD4+ activé adopte un phénotype folliculaire & migre dans la zone des LB
2) si le LB présente le même Ag (peptide), le LT CD4+ (Helper) libère des cytokines pour différentier le LB en plasmocytes (IL-4,IL-5,IL-6)
c NK ressemble à quoi?
Différence?
Ressemble aux LT,
N’expriment pas de TCR
Qu’est-ce qui arrive si une c infectee n’exprime pas de CMH-I?
Elle ne sera pas reconnue par les LT CD8+ pour les tuer
Les c NK seront activés et vont la tuer
2 types de recepteurs sur les NK
1) KIR - recepteurs inhibiteurs
& NKG2(A et B)
possèdent un domaine intra plasmique ITIM
Immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motifs
—> inhibent NK lorsqu’ils reconnaissent CMH-I
2) NKG2 (C, D, E, H)- recepteurs activateurs
possèdent un domaine intra plasmique ITAM
Immunoreceptor tyrosine-based activatory motifs
—> protéines de stress peuvent induire l’activation
Qu’est-ce qui mène à l’activation des NK?
Un + grand nombre de signaux activateurs que inhibiteurs
INF-gamma
Par qui?
Pour quels pathogenes?
Secrété par NK, LT CD4 (Th1), LT CD8
Pour pathogenes intracellulaires et tumeurs
