PPT1 Flashcards
1
Q
Cellules capables de s’autorenouveler et de se différentier
A
Cellules souches hématopoïétiques
2
Q
Lieu de l’hematopoiese
A
Moelle osseuse
(Sternum & tête iliaque***)
3
Q
Rôle du système immunitaire inné
A
1) Contenir l’agent infectieux
2) tuer le pathogene
3) permettre l’établissement d’une réponse immunitaire adaptative (inflammation)
4
Q
Barrières physiques du système immunitaire inné
A
Peau, cheveux, cils, mucus (membrane et épithélium), sueur, enzymes digestives, acidité (estomac)
5
Q
Défenses internes du système immunitaire inné
A
Neutrophiles, basophiles, eosinophiles, monocytes, c dendritiques, c NK, protéine du complément, réponse inflammatoire, fièvre
6
Q
Cellules immunitaires dans les tissus conjonctifs
A
Mastocytes
7
Q
Réponse des mastocytes lorsque activées
A
Libèrent des granules avec :
1) histamine et leucotrienes- dilatent vaisseaux sanguins & augmentent perméabilité
2) heparine - anticoagulant
3) cytokines et chimiokines - attirent les c immunitaires au niveau de la plaie
(TNF-alpha)
-impliqués dans rx allergique (récepteurs a IgE)
8
Q
Histamine et leucotrienes fonction
A
Dilater vaisseaux sanguins & augmenter leur perméabilité
9
Q
Heparine fonction
A
Anticoagulant
(&active les c endothéliales a l’intérieur des vaisseaux sanguins) ???? A DEMANDER
10
Q
Cellules impliquées dans les réactions allergiques
A
Mastocytes
Basophiles
(Possèdent récepteurs pour IgE & libèrent histamine)
Aussi neutrophiles et eosinophiles (moins)
11
Q
1eres cellules à arriver au site inflammatoire
A
Neutrophiles
(50-70% des leucocytes circulatoires)
12
Q
Action des neutrophiles
A
1) phagocytose
2) production d’enzymes capables de s’attaquer aux microbes
3) production des singlets d’oxygène (peroxyde - tue les c bactériennes & les nôtres aussi)
13
Q
Fonction basophiles
A
1) production heparine
2) sécrétion histamine
(Peuvent participer aux réactions allergiques - récepteurs à IgE)
- important pour résistance contre tics & maladie de lyme *
14
Q
Fonctionnement éosinophile
A
1) plein de granules - libèrent des composés toxiques avec activité anti bactérienne & anti parasitaire
(peuvent contribuer aux dommages tissulaires lors de rx allergique)
élèves chez personnes avec maladie parasitaire
15
Q
Cellules immunitaires polymorphonucleaires
(Sont aussi des granulocytes-contiennent des granules cytoplasmiques)
A
Neutrophiles
Mastocytes**
Basophiles**
Eosinophiles
(Possèdent récepteurs IgE - participent aux rx allergiques) surtout **
16
Q
Où se retrouvent les monocytes
A
Dans le sang
17
Q
Quel est le nom du monocyte activé
A
Macrophage
18
Q
Action des macrophages
A
Phagocyte pour nettoyer la plaie (débris cellulaires etc)
Arrivent au site d’infection après les c polymorphonucleaires
19
Q
Cellule NK actions
A
Peut tuer cellules infectées (virus) et cellules tumorales
Secrète interféron gamma (IFNy) - essentiel au développement de la réponse immunitaire adaptative
(Ressemble au lymphocytes T)
20
Q
Rôle des cellules dendritiques
(Dans les tissus)
A
Acheminer les Ag aux ganglions lymphatiques pour les présenter aux lymphocytes T
-essentielle pour déclencher la réponse immunitaire adaptative***
21
Q
PRR
A
Pattern recognition receptor
(Récepteur de reconnaissance de motifs moléculaires)
Ex. TLR (toll-like receptors) exprimés par les c du système inné
22
Q
Que reconnaissent les PRR exprimés sur les c du système immunitaire inné? (TLR)
A
1) PAMP = pathogen associated molecular patterns
(motifs moléculaires partagés par les microbes)
2) DAMP = damage associated molecular patterns
(protéines intracellulaires du soi = cellule éclatée)
23
Q
PAMP & DAMP activent les c du système inné via
A
Les TLR (toll-like receptors)
Font partie de la famille des PRR
(Pattern recognition receptors)
24
Q
Où sont exprimés les TLR?
A
Sur les c du système inné (&autres ex. Épithéliales, endotheliales, neurones, fibroblastes, adipocytes)
1) surface de la cellule
2) a l’intérieur des endosomes
25
2 types de cytokines produites en réponse de la stimulation des TLR
1) interferón de type I (alpha et bêta)
**via IRF**
-réduit la réplication virale
2) cytokines inflammatoires
**via NF-kB**
26
Qu’est ce qui induit la sécrétion de cytokines inflammatoires?
NF-kB
27
Qu’est-ce qui induit la sécrétion d’INF de type I alpha et bêta (cytokine)?
IRF (interferon regulatory factors)
—> protéines partie d’une famille de facteurs de transcription
—> activeés par des PAMPs via des TLR
—> ils se déplacent au noyau & se lient à des séquences d’ADN pour initier la production d’interférons de type I (INF type I) alpha & beta
28
Source principale d’INF alpha?
C dendritique plasmacytoïde
29
A quoi sert l’inflammation
Sonne l’alarme et permet de guider les cellules immunitaires vers le site potentiellement infectieux
30
4 signes cliniques d’inflammation
1) gonflement
2) chaleur
3) rougeurs
4) douleur
31
Activation des c endotheliales (dans les vaisseaux sanguins) permet quoi?
1) exprimer des sélectines
2) modifier la conformation des intégrines qui favorisent l’adhésion des cellules immunitaires à l’endothelium du vaisseau sanguin
- conduit au relâchement des « Tight junction » = permet aux c immunitaires de passer à travers l’endothelium pour atteindre le site inflammatoire
32
Qu’est-ce qui induit le rolling des cellules immunitaires?
Médié par les selectines
E-selectine & P-Selectine
—> adhérence faible
(Sur la surface des lymphocytes et des c endotheliales)
33
Qu’est-ce qui induit l’immobilisation des c immunitaires?
(Adhésion)
Les integrines
(Associée à la matrice extra cellulaire du tissu conjonctif)
34
Diapédèse
Définition et rôle dans le système immunitaire inné
1) passage à travers la paroi de l’endothelium
2) laisse passer les cellules immunitaires (médié par le relâchement des jonctions serrées)
35
Tumor necrosing factor alpha (TNF-alpha) (une cytokine inflammatoire) produit par quelle cellule immunitaire?
Mastocytes
(Aussi LT CD4+)
36
Action des TNF-alpha?
(Sécrétées par les Mastocytes)
1) induit l’activation des c dendritiques et des neutrophiles
2) induit la production d’interféron gamma (INF-gamma) par les c NK
3) induit l’inflammation endotheliale
—> production de molécules d’adhésion (selectines)
4) fait perméabilité vasculaire
—> relâche tight junctions
37
Rôle des cellules dendritiques
Capturer les Ag dans le site inflammatoire pour les acheminer au ganglion lymphatique afférent
38
2 formes des c dendritiques
39
Caractéristiques c dendritique immature
1) dans les tissus
2) excellente dans capture d’Ag
3) pas bonne présentatrice d’Ag
4) incapable d’activer un lymphocyte T
40
Caractéristiques c dendritique mature
1) a été stimulée par: inflammation (TNF-alpha sécrété par Mastocytes) / DAMP / PAMP
2) diminue la capture d’Ag
3) devient présentatrice d’Ag professionnelle (molécules CMH-I & CHM-II a sa surface)
4) **augmentation de l’expression des molécules de costimulation**
4) migre vers le ganglion lymphatique afférent
5) a le potentiel d’activer un lymphocyte T (qui possède un récepteur de lymphocyte T spécifique à l’Ag présenté)
41
CMH définition et fonction
Complexe majeur d’histocomptabilité
1) Ag de transplantation (HLA)-human version on CMH
2) fonction: présenter les peptides
42
CMH-I exprimé par quelles c?
Sur toutes les c
(Peu d’exceptions)
43
CMH-II exprimé par quelles c?
Par des c présentatrices d’Ag
(Macrophages, c dendritiques, lymphocytes B)
44
CMH-I code pour quels gènes?
A, B, et C
(Classe I )
45
D’où proviennent les peptides présentés par les CMH-I?
De la dégradation des protéines cellulaires endogènes
—> lorsque une c est infectée par un virus/autre infection intracellulaire, elle présente les peptides via le CMH-I à sa surface
46
CHM-I présente ses peptides à quelle cellule immunitaire?
CD8+ (lymphocytes T cytotoxiques)
47
CMH-II code pour quels gènes?
DP, DQ, DR
(Classe II)
48
D’où proviennent les peptides présentés par les CMH-II?
De la lyse acide de protéines exogènes capturés par la cellule présentatrice d’Ag
49
Structure CMH-I?
1 chaîne alpha (3 domaines alpha)
1 beta microglobuline
50
Structure CMH-II?
1 chaîne alpha & 1 chaîne bêta
51
2 forme de production des peptides (pour les CMH)
1) en dégradant les protéines que la c produit elle même (endogènes)
CMH-I
2) en dégradant des protéines capturées à l’extérieur de la c (exogènes)
-c capables de faire phagocytose ou pinocytose
CMH-II
——-> CMH-II EXPRIMÉ SEULEMENT PAS C PRÉSENTATRICES D’Ag
(C dendritiques, monocytes/macrophages, lymphocytes B)
52
C’est quoi les Ag présentés par les c dendritiques?
Des peptides dérivés de protéines (du soi ou du non-soi)
Ces peptides seront présentées par les molécules du CMH-I et CMH-II
53
Parcours des peptides endogènes dans l’immunité
Sont présentés par la molécule CMH-I , qui activent les lymphocytes T CD8
54
Parcours de peptides exogènes dans l’immunité
Présentes par la molécule CMH-II , active les lymphocytes T CD4
—> seulement sur c présentatrices d’Ag (capables de faire phagocytose ou endocytose)
55
Décrire la présentation classique des Ag par la molécule du CMH-I
—> protéines endogènes
1) proteasome dégrade les protéines ubiquitinées —> en peptides
2) peptides transportées dans le RE par les protéines TAP (transporter associated peptides)
3) dans le RE se trouvent les molécules du CHM-I (qui possèdent une niche peptidique pour fixer un peptide)
4) peptides de bonne longueur (8-11 aa) et avec une affinité pour la molécule CHM-I pourront se lier
5) complexe CMH I-peptide migre à la surface cellulaire
56
Décrire la présentation classique des Ag par la molécule du CMH-II
Par CPA (c dendritiques, macrophages, lymphocytes B)
1) phagocytose d’une protéine exogène (protéine se retrouve dans une vésicule endosomale)
2) endosome fusionne avec lysosyme = digestion des protéines en peptides (lyse acide)
3) CHM-II synthétisé dans RE avec une chaîne invariante (bloque la niche peptidique)
4) CHM-II passe du RE au Golgi, où une vésicule de golgi est dégagée
5) fusion entre vésicule du golgi et endosome - chaîne invariante dissoute pour libérer la niche peptidique
6) formation du complexe CMH II-peptide et migration vers la surface de la c
57
Étape essentielle pour l’accès des protéines au proteasome
L’ubiquitination des protéines
(Ubiquitine attachée à la protéine d’interêt)
58
Quelle cellule peut présenter un peptide exogène par la molécule CMH-I?
C dendritique
59
Bénéfice de la cross présentation des Ag par la c dendritique?
Permet d’activer un lymphocyte T CD8+ contre un Ag capturé par une CPA (protéine exogène)
—> protéine exogène capturée par une c dendritique est dégradée et présentée par CMH-I
-mécanisme exact encore obscure
Ex. Infection virale, capture d’Ag viral mène à l’activation d’un lymphocyte T CD8+ (sans que la c elle même soit infectée)
60
3 sous-types importants des c dendritiques
1) pDC (type I interférons)
2) cDC1 (cross-priming)
3) cDC2 (CD4+ T cell priming)
61
Quel type de c dendritiques habitent le ganglion?
C dendritiques folliculaires
62
Par quels vaisseaux arrivent les Ag présentes par les c dendritiques activées et les Ag solubles au ganglion?
Par les vaisseaux lymphatiques afférents
63
Où prennent place les c dendritiques activées dans le ganglion?
Dans le paracortex
64
Qu’arrive-t-il aux Ag solubles une fois dans le ganglion?
1) capturées par les lymphocytes B
2) capturées par les c dendritiques folliculaires
*peut y avoir échange d’Ag entre les 2*
65
Lieu d’activation du lymphocyte T?
Le ganglion lymphatique
66
Noms des 3 voies d’activation du complément
1) voie des lectines
2) voie classique
3) voie alternative
67
Éléments initiateurs pour chaque voie d’activation du complément
1) voie des lectines - sucres retrouves souvent sur les b (mannose)
*lectines de liaison au mannose (**MBL**): protéines de la voie du compl.*
2) voie classique - Ac IgM ou IgG qui sont liés à un Ag à la surface d’une c ou d’un microorganisme
3) voie alterne - microorganismes qui peuvent se retrouver dans le sang
68
But ultime du complément
Faire des pores dans la membrane du microorg. ou de la c infectée
(La tuer)
69
Étapes de la voie classique du complément
1) C1q se fixe à la FC de l’Ac (fraction constante)
Nécessite au moins 2 Ac
(C1q fixe via ses domaines globulaires - généralement avec IgM ou quelques IgG)
2) avec Ca++, activation du C1r et C1s
3) C1s* (activé) clive C4 —> C4a & **C4b**
et C2 —> **C2a** & C2b
4) complexe C4bC2a forme la C3 convertase classique (sur la membrane)
5) C3 convertase clive C3 —> C3a & **C3b**
5) C3b se lie a C4bC2a —> C4bC2aC3b (C5 convertase classique)
6) C5 convertase clive C5 —> C5a & **C5b**
7) C5b sur la membrane permet la fixation d’autres protéines du complément (C6, C7, C8, C9) (complexe MAC : complexe d’attaque membranaire) afin de former un pore —> c ou microorg. meurt
**toujours le fragm b utilisé sauf pour C2a
70
Qu’est-ce qui arrive avec les fragment de la voie du complément qui ne fixent pas la c (libérés)
1) sont anaphylactiques & favorisent l’inflammation
2) se fixe sur les microorg. (Opsonisation)
3) attirent les macrophages = augmentent phagocytose
4) attirent neutrophiles
5) favorise degranulation des mastocytes
71
Étapes de la voie des lectines du complément
1) complexe MBL (mannose binding lectin) induit le clivage de:
C4 —> C4a & C4b
et C2 —> C2a & C2b
4) complexe C4bC2a forme la C3 convertase (sur la membrane)
5) C3 convertase clive C3 —> C3a & C3b
5) C3b se lie a C4bC2a —> C4bC2aC3b (C5 convertase)
6) C5 convertase clive C5 —> C5a & C5b
7) C5b se fixe à la membrane pour former le complexe MAC (complexe d’attaque membranaire)
72
Différences entre voie classique et voie des lectines
1) classique- complément s’active à partir d’Ac
Lectines- complément s’active à partir de résidus de mannose
2) classique- complexé activateur = C1q
Lectines- complexe activateur = MBL (mannose binding lectin)
3) classique- activé par Ag (IgM IgG)
Lectines- activé par microorg.
4) maladie auto-immune —> voie classique peut être induite par des autoanticorps
73
Maturation des lymphocytes T se fait où?
Dans le thymus
- en lymphocytes T CD4+ ou CD8+
74
Ça prend quoi pour activer un lymphocyte T?
(3 choses)
1) un signal TCR (t cell receptor) fort
TCR qui reconnaît peptide en association avec un CMH-I ou CMH-II
2) signal de costimulation B-7 (délivré par une CPA -c dendritique)
3) cytokines - majoritairement produites par la c dendritique activée
75
Résultat de la stimulation du TCR en absence du signal de costimulation
Anergie :
Mécanisme de tolérance périphérique
-c anergique ne répond plus à un stimulus activateur du TCR combiné à une costimulation
-maintien de l’anergie mal compris
76
Importance de la polarisation de la réponse immunitaire
Permet d’orienter la réponse immunitaire vers la production d’Ac ou de lymphocytes T cytotoxiques
77
Polarisation TH1 favorise quoi?
La réponse cellulaire et la production de lymphocytes T CD8 cytotoxiques
78
Polarisation TH2 favorise quoi?
La réponse humorale et la production d’Ac
79
Réponse TH1
(Reponse d’hypersensibilité de type 4)
Important pour?
Lymphocytes?
Production de?
—> CPA doit stimuler avec IL-12
1) important pour infections intracellulaires
2) lymphocytes T CD8+ cytotoxiques
3) production d’INF-gamma , IL-2, IL-12******
80
Réponse TH2
Favorise?
Important contre?(2)
Production de quelles cytokines?
1) favorise développement de la réponse humorale (lymphocytes B)
2) important pour neutraliser microbes extra cellulaires & contre les toxines
3) production d’IL-10, IL-4, , IL-5, IL-6
81
Comment décider si choisir TH1 ou TH2?
(3)
1) type d’infection
Intra ou extra cellulaire
2) lieu de la réponse pro-inflammatoire
-Réponse cytotoxique TH1 peut endommager certains organes
-c dendritiques déjà polarisées par le tissu pour favoriser un type de réponse immunitaire
3) type de stimulus induisant l’activation des c dendritiques au site inflammatoire
82
Polarisation de la réponse immunitaire faite par?
Moyen?
Les c dendritiques activées
En sécrétant des cytokines
83
Les c dendritiques folliculaires activent quels lymphocytes?
Lymphocytes B
84
LT avec CD4+ agissent normalement comme?
LT avec CD8+ agissent ’normalement comme?
Avec CD4+ : comme LT auxiliaires, reconnaît complexe Ag avec CMH-II
Avec CD8+: comme LT cytotoxiques, reconnaît complexe Ag avec CMH-I
85
Comment est ce que les c NK reconnaissent les c a tuer?
Reconnaissent l’absence de CMH de classe 1
—> inhibée par tumeurs, virus
(Récepteurs pour CMH-I inhibent les c NK)
86
Immunité cellulaire par?
LT cytotoxiques
(Tue c infectées)
87
Immunité humorale par?
LB & les Ac qu’ils (les plasmocytes) produisent
88
IRF et NF-kB sont des
Facteurs transcriptionnels
—> induisent la transcription de cytokines
IRF: INF type I (alpha et bêta)
NF-kB : cytokines inflammatoires
89
Ligand pour P-selectine
Exprimé par?
PSGL-1
(P-selectin glycoprotein ligand-1)
Exprimé par les c du syst. Immunitaire
(LB, LT, neutrophiles, etc.)
—> permet le lien aux P-selectines sur les parois des vaisseaux sanguins inflammes (près du trauma/infection)
90
L’expression de quoi diminue sur les lymphocytes après leur activation?
—> permet la migration vers la lymphe (les ganglions)
CD62L
91
Effet d’INF-gamma sur les c infectées
Augmente leur expression de CMH
—> sont plus facilement reconnues
92
Que synthétisent les LT CD8+ activés?
Perforines et granzymes
93
Est-ce que un LT CD8+ activé à besoin de costimulation?
Non, s’il reconnaît un peptide stimulateur exprimé par une c infectée, il peut la tuer
94
Production de cytokines du LT CD4+
1) TNF-alpha
inflammation, active c endotheliales, augm. Activation de CPA
2) INF-gamma
augm. expression de CMH
—> LT CD4+ peut induire apoptose (perforines&granzymes) **relativement rare**
95
Fonctionnement d’activation du LB
1) LT CD4+ activé adopte un phénotype folliculaire & migre dans la zone des LB
2) si le LB présente le même Ag (peptide), le LT CD4+ (Helper) libère des cytokines pour différentier le LB en plasmocytes (IL-4,IL-5,IL-6)
96
c NK ressemble à quoi?
Différence?
Ressemble aux LT,
N’expriment pas de TCR
97
Qu’est-ce qui arrive si une c infectee n’exprime pas de CMH-I?
Elle ne sera pas reconnue par les LT CD8+ pour les tuer
Les c NK seront activés et vont la tuer
98
2 types de recepteurs sur les NK
1) KIR - recepteurs inhibiteurs
& NKG2(A et B)
possèdent un domaine intra plasmique **ITIM**
Immunoreceptor tyrosine-based **inhibitory** motifs
—> inhibent NK lorsqu’ils reconnaissent CMH-I
2) NKG2 (C, D, E, H)- recepteurs activateurs
possèdent un domaine intra plasmique **ITAM**
Immunoreceptor tyrosine-based **activatory** motifs
—> protéines de stress peuvent induire l’activation
99
Qu’est-ce qui mène à l’activation des NK?
Un + grand nombre de signaux activateurs que inhibiteurs
100
INF-gamma
Par qui?
Pour quels pathogenes?
Secrété par NK, LT CD4 (Th1), LT CD8
Pour pathogenes intracellulaires et tumeurs
