PPT 3 Flashcards
Antigène définition
Molécules naturelles / synthétiques capables d’induire une réponse immunitaire & d’interagir avec les produits de cette reponse (BCR, Ac, TCR)
Antigénicité
Capacité d’une structure/Ag à se combiner spécifiquement avec des éléments du système immunitaire adaptatif
(Récepteur des LB et LT, Ac)
Immunogénicité definition
Capacité d’induire une réponse immunitaire humorale ou cellulaire
Immunogénicité des Ag
Protéiques : ++++
Polysaccharides: +++
Lipides: presque nul
Ac. Nuc: presque nul
—> patients avec lupus : quelques Ac anti-phospholipidiqies et anti-ADN
Antigènes peuvent être d’origine:
Naturelle (animale, végétale, microbienne)
Synthétique (produits en lab)
Types d’Ag naturels
1) Xénoantigènes : d’une espèce différente
2) alloantigène : Ag inégalement réparti entre les individus de la mm espèce que le sujet immunisé
—> entraîne la formation d’Ac chez un individu ne possédant pas l’alloantigene
spécifiques à un gr de population ou à une famille genetique
3) autoantigenes : Ag présents dans les c ou tissus du sujet immunisé
Epítope definition
Structure moléculaire/partie de l’Ag reconnue par les Ac
—> peut être très petit (3 aa)
Un Ag porte généralement un ou plusieurs épitopes?
Plusieurs
—> et un epitope peut se retrouver sur d’autres Ag
Réactions croisées par epitopes en commun?
Un epitope qui se retrouve sur 2+ Ag
—> réaction immunitaire contre un pathogène va induire réaction contre l’autre pathogène aussi
Paratope definition
Partie de l’Ac qui reconnaît l’épitope
(Complémentaire à l’epitope)
Valence antigenique definition
d’Ac capables de se lier simultanément à un Ag
—> maximum le # d’epitopes
—> généralement inférieure car encombrement stérique
Est-ce qu’un Ag peut se lier à un Ac ou un TCR sans induire de réponse immunitaire?
Oui
—> Ag non immunogénique
Quel type d’Ag induit les meilleures réponses immunitaires?
Les Ag protéiques
—> réponses T dépendantes
Liaison Epitopes et paratopes
Liaison non covalente (faible)
—> courte distance
• taille de l’épitope ne peut pas être supérieure à celle du site de liaison de l’Ac (paratope)
—> 15-22 as reconnus par le paratope
2 formes des epitopes
1) linéaire (contient des aa séquentiels)
2) confirmationnel (aa non-séquentiels)
Pourquoi le Western blot ne détecte pas les Ac qui réagissent contre des epitopes conformationnels ?
SDS utilise dénature les Ag—> fait perdre les epitopes conformationnels
—> utilisation de ELISA au lieu
Réponse polyclonale
L’Ag porte plusieurs epitopes
—> chaque epitope active spécifiquement un LB
= différents Ac produits
Réponse monoclonale
L’Ag porte un seul epitope
—> activé un seul LB qui produit tous les mêmes Ac
plutot rare
Ag glucidiques
Peuvent être immunogènes
—> induisent le cross-link ont des BCR
(Liaison simultanée de plusieurs BCR à un Ag en particulier/une molécule antigenique)
1) activation de LB (T indépendante)
= IgM basse affinité
2) activation des LB avec costimulation de LT
= IgG haute affinité
Antigènes lipidiques
Généralement pas immunogène
—> structures similaires dans de nombreuses espèces animales
• peut devenir immunogénique si couplé à une protéine + grosse
Ag lipidiques peuvent être présentés par quelle molécule sur les c du système inne?
Molécule CD1
Molécules CD1?
Présentes à la surface des CPA
Ressemblent aux CMH
—> au lieu de présenter des peptides, ils présentent des lipides aux LT
Haptènes
Sont quoi?
Substances non immunogéniques
—> peuvent devenir immunogéniques lorsqu’il sont couplés à des macromolécules porteuses
Une macromolécule portant un haptene va produire quels Ac?
1) Ac contre l’haptene majoritairement
2) Ac contre porteur
3) Ac contre complexe porteur-haptene
Haptenes
Antigeniques?
Immunogéniques?
Sont antigeniques —> peuvent s’associer aux recepteurs des LB
pas immunogéniques —> ne peuvent pas activer un LB (pas seuls)
Composés du BCR & alentours
1) Ig IgM associée à l’heterodimere Ig-a/Ig-b
2) les 2 chaînes Ig-a/Ig-b contiennent une séquence intraplasmique ITAM pour la transmission du signal activateur
Liaison du BCR à l’Ag
—> induit phosphorylation des séquences ITAM de l’heterodimere Ig-a/Ig-b
(Par proteines kinases)
—> induit facteurs de transcription : transcription de gènes
•prolifération
• production d’Ac
• expression de nouveaux recepteurs (a cytokines et chimiokines)
Recepteurs accessoires qui facilitent l’activation du LB
CD19 & CD21 (CR2) —> recepteurs accessoires (lient un sous produit du complément - C3d - lié au l’ag )
servent à amplifier le signal activateur transmit par le BCR
= moins de BCR engagés avec l’Ag nécessaires pour activer le LB
La souris nude ne possède pas de quoi?
Thymus
Quels Ag active une réponse T dépendante?
Les Ag protéiques
—> LB présente un peptide de l’Ag dans son CMH-II (devient CPA)
aux LT CD4+ auxiliaire
Quels Ag activent une réponse T indépendante?
Ag non protéiques
(Polysaccharides, lipopolysaccharides)
—> Ag ne peuvent pas être présentés par la molécule de CMH-II
Activent LB sans présentation antigenique aux LT CD4+ auxiliaires
Ag T-independant de type I
(TI-1)
Activation du LB sans l’aide du LT CD4+ auxiliaire
généralement des mitogenes
—> requiert pas de spécificité antigenique
—> pas de centres germinaux
—> IgM majoritairement
•peut avoir 2e signal de TLR
Antigènes T indépendant type 2
(TI-2)
Grosses molécules avec epitope répétitifs
—> stimulent plusieurs BCR en même temps (cross-linking)
Ex. Carbohydrate
Activation du lymphocyte B sans l’aide du lymphocyte T CD4 helper
Activation du lymphocyte B via antigènes non protéiques
Les polysaccharides et lipopolysaccharides présentent des épitopes répétitifs.
—> permet le cross-linkage de plusieurs BCR
—>2e signal peut provenir de stimulation de TLR
Prolifération du LB (T-independante) polyclonale et clonale
Faite par quels Ag?
Polyclonale TI-1
Clonale TI-2 (epitope répétitif-1seul epitope)
LB différentié en plasmocytes sans LT CD4+ produit quels Ig?
Majoritairement IgM (pentamere)
• auront la même spécificité que les BCR
—> commutation isotypique peut arriver parfois pour produire d’autre isotypes d’Ac
Durée de la réponse LB sans stimulation de LT CD4+
De courte durée
• pas de production de LB mémoire
(Pas de réponse secondaire possible à ce type d’Ag —> on ne peut ps vacciner contre des sucres ou des mitogenes)
Réponse LB T dépendante survient en présence de quels Ag?
Ag protéiques libres ou liés à un pathogène
—> permet de développer la mémoire immunologique
La stimulation du BCR par un antigène induit quoi?
1) Augmentation du CMH-II et molécules B7
—> essentiel pour que le LB agisse comme une CPA pour activer le LT auxiliaire
2) l’expression de récepteur a chimiokines
—>pour guider le B vers les lymphocytes T helpers
3) l’internalisation du BCR
—> Ag dégradé en peptides dans l’endossons pour être présente dans CHM-II
Qu’est-ce qui permet l’activation du LT auxiliaire par LB?
1) contact TCR - (peptide-CMH-II)
2) costimulation via interaction entre B7 et CD28
LT CD4 activé par LB fait quoi?
1) produit des cytokines qui vont agir sur LB
2) augmente l’expression de CD40L (sur LT)
—> interagit avec CD40 (sur LB)
=permet l’activation T dépendante du LB
LB activé augmente recepteurs a cytokines
Important pour?(3)
1) prolifération du LB active
2) differentiation en plasmocytes & LB mémoire
3) commutation isotypique
LT CD4 qui a réagi avec CPA (c dendritiques) peut se différentier en quoi?
LT folliculaire
(Peut activer LB qui présente le peptide pour lequel il est spécifique)
—> essentiel pour la formation des centres germinaux
Commutation isotypique survient après quoi?
Après une stimulation du LB T dependante
Commutation isotypique
Qu’est-ce qui arrive?
La chaîne lourde initialement formée de la chaîne u se recombine à un autre segment (gamma, E, alpha)
—> change pas la spécificité de l’Ac
—> donne des propriétés différentes à l’Ac
(Peuvent être reconnus par différents récepteurs sur différentes cellules)
Réponse immunitaire primaire ?
1e exposition à l’Ag
—> formation de plasmocytes (cellules qui sécrète des Ac) et de lymphocytes B mémoires
—> réponse influencée par la nature de l’antigène, sa voie d’administration, les cytokines produites par le lymphocyte T CD4 helper
Phases de la réponse immunitaire primaire
1) phase de latence (10j)
2) augmentation d’Ac sériques (detected dans le sérum)
—> jour 10: IgM dans serum
—>~jour 14: IgG ou autre isotype (commutation isotypique)
3) diminution d’Ac sériques
Aussi formation de LB mémoire
Où surviennent les LB mémoire?
Dans les centres germinaux
LB mémoire persistent combien de temps?
Peut varier
Peut atteindre des années
Reponse immunitaire 2e
Seconde exposition au pathogène ou à l’antigène
Implique LB mémoire
Période de latence + courte
—> affinité du BCR augmente du aux mutations somatiques lors de la 1e reponse
+ d’Ac
Ganglion lymphatique reçoivent des Ag à quel état?
État libre ou transportés par des c dendritiques ou macrophages
Séquence pour la formation de centres germinaux
1) LB activé par Ag
2) petits amas de c en prolifération se forme - foci (constitué de LB actives & LT CD4 auxiliaires ou folliculaires)
3) amas de c migre vers les follicules 1e
4) follicules 1e deviennent follicules 2e
5) centre germinal de forme en 1-2 semaines
Centres germinaux des forment suite à quelle reponse immunitaire?
LB T dépendante
3 choses qui arrivent dans les centres germinaux
(Formes de LB actives qui se divisent rapidement)
1) maturation de l’affinité (mutations somatiques)
2) commutation isotypique
3) formation de plasmocytes & LB mémoire
Comment se fait l’augmentation de l’affinité de l’Ac pour son Ag?
(Hyper)mutation somatique
•fréquence de mutation très élevée des parties hyper variables des Ig
(CDR-complementarity determining region ou HV -hypervariable region)
• clones B avec la meilleure affinité seront sélectionnés pour survivre
Plasmocytes formes ou?
1) a longue vie - dans le centre germinal
2) a courte vue - a l’extérieur des centres germinal
2 syndromes qui résultent en LT anormal
1) patients lymphopéniques
—> # de LT bas
(SIDA, chimio, greffe)
= vaccination - efficace
2) Syndrome di George
—> thymus anormal (LT déficients)
Difficulté à monter reponse en Ac
ALORS:
éviter de vacciner avec pathogenes atténués
