PPT 5 Flashcards
Qu’est-ce qui est responsable du rejet de greffe?
Les molécules de CMH
Comment étudier les molécules du CMH?
● STRUCTURE TRI-DIMENSIONNELLE
● RÉGULATION DE L’EXPRESSION
● RÉPERTOIRE DES PEPTIDES
de domaines transmembranaires du CMH-I et CMH-II
CMH-I : 1 domaine transmembranaire
CMH-II : 2 domaines transmembranaires
B2M du classe I est évolutivement reliée à quelle sous-unité d’une CMH-II?
A la classe II alpha 2
(Pas bêta 2)
Quels sous unités forment la niche peptidique dans CMH I
Alpha 1 et 2
CMH sont des glycoprotéines pourquoi?
Elles sont glycolisées
Structure de la niche peptidique
Bordee d’une paire d’hélices alpha et d’un plancher de feuillets bêta anti-parallèles
Domaines alpha 3 et B2M ont des structures tertiaires semblables à quoi?
aux domaines des Ig
Structure générale des CMH-II
Chaîne alpha et chaîne bêta
—> les 2 transmembranaires
Sous domaines formant la niche peptidique CMH-II
Alpha 1 et bêta 1
Sous domaines formant les domaines Ig du CMH-II
Alpha 2 et bêta 2
(CMH-I : alpha 3 et B2M)
Molécule du CMH lie quoi?
Des peptides
Quel CMH peut lier des peptides plus grands? Pourquoi?
La niche du CMH-II est ouverte aux extrémités —> peut lier des peptides plus grands
CMH-I —> fermée aux extrémités
- seulement peptides petits (8-10 aa)
Définition polymorphisme
Présence dans une mm population de 2+ formes d’une séquence ADN
—> l’allèle le + fréquent doit être retrouvé dans moins de 99% de la population
Gènes qui codent pour le polymorphisme majeur dans l’organisme
CMH
Ou sont localisés des aa polymorphiques dans le CMH
Dans la niche peptidique
—> va lier des peptides différents
—> variation d’encombrement stérique, affinité …
Ou est-ce que le polymorphisme des CMH est encodé
Dans les cellules germinales
—> pas de réarrangement type VDJ dans CMH
—>genes de CMH ont tjs la mm conformation quelle que soit la c (jusqua la mort)
Qu’est-ce que LA VARIABILITÉ AU NIVEAU DU CMH ASSURE
La survie de l’espèce
—> un pathogène ne va pas tuer / affecter tout le monde avec la même sévérité
Polygénie du CMH dans l’individu
+ d’une molécule de CMH par individu
—> plusieurs gènes de CMH-I et plusieurs gènes de CMH-II par chromosome
Polymorphisme sur CMH
Variabilité dans la structure 1e
—> variabilité dans la séquence nucleotidique
CMH exprimé de 1 ou 2 haplotypes?
2 haplotypes
—> expression co-dominante (pere et mère)
Expression en trans CMH
PARFOIS
—> pires listes de la chaîne alpha d’un isotype de la mère et chaîne bêta d’un isotype du pere (vice versa)
CMH classes souris
(H-2)
Classe 1
•Région K —> H-2K
• région D —> H2-D , H-2L*
Classe 2
• région IA ou IE
(alpha bêta pour les 2)
Classe 3
• région S —> protéines C’ , TNF-a, TNF-b
CMH classes humain
(HLA)
Classe 1
•A —> HLA-A
•B —> HLA-B
• C —> HLA-C
Classe 2
•DP
• DQ
• DR
(Alpha bêta pour les 3)
Classe 3
• C2, C4, BF
(TNF-a, TNF-b, protéines C’ pour les 3)
Différences ethniques dans la distribution des allèles HLA
Pointe à la coevolution entre pathogenes et populations
Haplotypes prédétermines chez la souris
H-2^d —> 2 allèles d
H-2^k —> 2 allèles k
H-2^a —> 1 allèle d, 1 allèle k
Haplotypes prédétermines chez la humain
Il n’y en a pas —> pas 2 individus avec les mêmes combinaisons d’alleles
C’est quoi la restriction par le CMH
TCR reconnaît le COMPLEXE peptide & CMH
—> les 2 doivent être compatibles
Quelle complexe protéique fait entrer les peptides endogènes dans le RER
TAP 1/2
Qu’est-ce qui enlève le CLIP de la molécule CMH-II?
HLA-DO et HLA-DM
—> molécules de classe 2 non classiques & non-polymorphiques
Agissent comme décapsuleur
Qu’est-ce que les CMH lient en absence de peptide
Des protéines du soi
Explique la cross présentation
Pourquoi?
—> pour pouvoir activer un LT CD8 a partir d’un Ag exogène (CMH-I) par une c dendritique
Quelle molécule du CMH non classique peut présenter des peptides?
CD1
—> ressemble à CMH-1
Particularités de la niche du CD1
Niche extrêmement hydrophobe = lié les peptides
—> expose les parties les + hydrophiles
