Nathalie 4 Flashcards
individus souffrant du syndrome de Di George
pas de cellules T car pas de thymus
—> controlent les infections bactériennes extracellulaires mais pas les pathogènes intracellulaires
IMMUNITÉ À MÉDIATION CELLULAIRE
2 types de c
Cellules spécifiques à un antigène
-cellules Th CD4+ sécrétrices de cytokines
-cellules T cytotoxiques CD8+
Cellules non spécifiques à un Ag
-cellules NK
-cellules non lymphoïdes (macrophages, neutrophiles et éosinophiles)
Interdépendance de la réponse humorale et cellulaire
-l’induction de la réponse humorale nécessite l’aide des lymphocytes T CD4+
-les macrophages, les cellules NK, les neutrophiles peuvent utiliser des anticorps comme récepteur pour reconnaître et marquer les cellules à détruire
Le mode d’action des anticorps dépend de quoi?
de l’isotype
—> La liaison au récepteur Fc (différents récepteurs selon l’isotype de l’anticorps) détermine à quelles cellules un anticorps peut-être recruté pour sa mission
Fonctions effectrices des anticorps
(4)
1) neutralisation de toxines et virus
2) Opsonisation —> phagocytose
3) fixation du complément —> phagocytose ou lyse
4) ADCC —> apoptose par NK
Cellules cytotoxiques
CTL et les NK induisent la mort par apoptose des cibles sont donc dites cytotoxiques
i) CTL: lymphocyte T cytotoxique spécifique d’un Ag
ii) NK et macrophages: cellules non spéciques
—> éliminent par lyse les cellules étrangères et les cellules du soi altérées
PROPRIÉTÉS GÉNÉRALES DES CELLULES T EFFECTRICES
(4)
Exigences d’activation
-naives: besoin 2 signaux, TCR+co-stimulation
-effectrices: besoin signal TCR seulement
Molécules d’adhésion cellulaire
-naives: faible expression CD2/LFA-1 (lie LFA-3/ICAM des CPA)
-effectrices: forte expression CD2/LFA-1 (2-4X plus élevé)
Homing (localisation)
-naives: organe lymphoïde secondaire (entre via les HEV)
-effectrices: sites tertiaire et inflammatoire (entre via les vaisseaux inflammés)
Molécules effectrices
-cellules effectrices expriment des molécules effectrices solubles ou
membranaires
Sous-populations de lymphocytes T auxiliaires
Th1:
-sécrète IL-2, INF-g et LT-a
-responsable des fonctions à médiation cellulaire
-réponses aux infections virales et aux parasites intracellulaires
activation des T CD8
activation des macrophages
Th2:
-sécrète IL-4, IL-5 et IL-13
-activation et différenciation B
-IgE, réponse anti-helmintique
Th17 (reponse inflammatoire) & TFH (tous type d’infection)
SIGNAL 3 QUE LA CELLULE T NAIVE DOIT RECEVOIR
CYTOKINE POLARISANTE
• Les ck polarisantes peuvent être générées par la CPA stimulante ou bien par les cellules environnantes (permet à la cellule T de connaître le contexte de l’infection)
• ck polarisante va induire l’expression d’un gène régulateur clé (facteur de transcription, FT) qui va réguler l’expression d’un set de ck effectrices (appropriées pour l’agent infectieux)
Comment est-ce que le signal inné dicte le destin du LT?
La stimulation via PRR (qui reconnaît le type de structure microbienne conservée exprimée par le pathogène et donc la classe de pathogène) sur la CPA va augmenter l’expression des molécules de classe I et II du CMH et des molécules de co-stimulation (CD80/CD86 aussi nommé B7.1/.2)
—> déterminera le type de ck (signal 3) produite par la CPA et l’environnement
TROIS PROPRIÉTÉS QUI DISTINGUENT LES CELLULES T AUXILIAIRES EFFECTRICES
1) ensemble disctinct de ck polarisantes qui induisent
2) un gène régulateur clé (FT) qui régule l’expression de
3) un set de ck effectrices (produites lorsque le LT est complètement différencié)
FT régulateur qui promeut la différenciation en Th1
T-bet
—> IL-12 (IL-18) produit par la CPA induit l’expression du FT régulateur T-bet
FT régulateur qui promeut la différenciation en Th2
GATA-3
—> IL-4 (pas produite par CPA) produite lors de la réponse immune induit l’expression du FT régulateur Gata-3
—> IL-4 peut être produite par les mastocytes, les basophiles, les cellules NKT et les cellules T activées, la source initiant la polarisation en Th2 n’est pas connue.
FONCTIONS EFFECTRICES DES Th1
—> particulièrement adaptée pour répondre aux pathogènes intracellulaires, incluant ceux qui se cachent dans les vacuoles de macrophages (pas accessible au CMHI)
La production d’IFN-gamma par les Th1 permet:
1) activer les macrophages , ceci augmente leur activité microbiocide;
2) favorise la commutation de classe IgG2a qui favorise la phagocytose et l’activation du complément; et
3) promeut la différenciation des LT CD8 cytotoxiques
FONCTIONS EFFECTRICES DES TH2
—> Les cytokines effectrices (IL-4, IL-5 et IL-13) produites par les Th2 aident à éliminer les infections parasitaires extracellulaires, incluant celles causées par les helminthes (vers) & Rx allergique
IL-4 agit sur les cellules B et les éosinophiles. Mène à la production d’IgE par les lymphocytes B. Les éosinophiles expriment le R Fc des IgE. La liaison des IgE sur les éosinophiles permet la libération de médiateurs inflammatoires qui attaque le vers (reconnu aussi par IgE)
IL-5 permet la commutation de classe vers IgG1 (n’active pas le complément).
L’IL-5 permet le recrutement et l’activation des éosinophiles. Ceci permet de tuer les parasites
IL-13 même fonction que l’IL-4 (redondance)
Les autres cytokines produites par les Th2 vont activer les mastocytes, les macrophages, les cellules musculaires lisses et les cellules épithéliales. Ceci va mener à une réponse coordonnée pour expulser les vers et réparer les tissus
Les macrophages activés font quoi?
• fusionnent leur lysosomes plus facilement aux phagolysosomes ce qui crée une amplification de la réponse immune
• produisent de l’oxyde nitrique (NO) et des radicaux O2 (détruit les parasites intracellulaires)
• synthétisent des peptides antimicrobiens et des protéases. Ces substances sont relâchées dans le milieu extracellulaire afin de détruire les parasites qui pourraient être relâchées dans le milieu extracellulaire
Activation des macrophages par les TH1
—> permet d’éliminer
les parasites/bactéries intracellulaires
• sécrétion d’interféron-gamma et l’expression de CD40L par les Th1 active les macrophages infectés
Ex. Les mycobacteries
Infection par des mycobacteries
& d’autres pathogènes intracellulaires tel que Leishmania
se multiplient dans les phagolysosomes des macrophages
—> sont protégés des effets des anticorps (Ac) et des cellules T cytotoxiques (CTL).
Les pathogènes qui se cachent dans les phagolysosomes inhibent la fusion des lysosomes aux phagosomes ou préviennent leur acidification.
—> activation des macrophages par TH1 pour les tuer
contrôle des helminthes
Avec la réponse TH2 —> Les lymphocytes Th2 via l’action des cytokines qu’ils produisent permettent une réponse coordonnée afin d’éliminer les vers
• L’iL-4 permet la commutation de classe vers IgE des lymphocytes B spécifiques pour les antigènes du vers
• L’IL-5 permet le recutement et l’activation des éosinophiles = permet de tuer les parasites.
Aussi induction de cytotoxicité dépendante des anticorps par les éosinophiles (expriment le récepteur Fc pour les IgE)
• Les autres cytokines (IL-13) produites par les Th2 vont activer les mastocytes, les macrophages, les cellules musculaires lisses (contractions) et les cellules épithéliales (réparation & formation de mucus).
Ceci va mener à une réponse coordonnée pour expulser les vers et réparer les tissus
Régulation croisée des sous-populations TH
• INF-gamma inhibe la prolifération des Th2
—> L’expression de T-bet empêche la différenciation en TH2
• IL-4 inhibe la prolifération des TH1
—> L’expression de GATA-3 empêche la différenciation en TH1
pathogénèse de la lèpre
Mycobacterium leprae est un pathogène intracellulaire capable de survivre dans les phagosomes des macrophages (pas accessible pour présentation CMHI mais accessible pour présentation CMHII)
—> Si induit réponse TH2 - forme lépromateuse : réponse humorale qui n’est pas efficace contre un parasite intracellulaire
—> Si induit une réponse TH1 - forme tuberculoïde: réponse cellulaire qui mène à l’activation du macrophage infecté qui peut ensuite tuer la bactérie
• Les différentes réponses sont dues à des différences géniques entre les individus
Aide des LT aux LB mécanisme initiateur
Les lymphocytes T aident uniquement les cellules B
possédant la même spécificité antigénique
Pourquoi est-ce que la réponse Ac contre les virus est importante
afin de neutraliser les particules virales qui sont relachées suite à l’action des CTL sur les cellules infectées.
2 signaux requis pour l’activation des lymphocytes B
1) Liaison de l’Ag via le BCR
2) Interaction avec une cellule T de même spécificité
-signal via CD40-CD40L
-cytokines
2 façons dont le lymphocyte T aide le lymphocyte B?
(Suite au lien CMH-peptide - TCR)
1) CD40/CD40L
• cellules T activées expriment CD40L
• cellules B expriment CD40 (famille TNFR)
—> permet l’entrée en cycle (division)
• absence CD40L
—> immunodéficience (syndrome hyperIgM)
—> réponse Ac très inefficace
2) Cytokines
• IL-4:Prolifération (avant différenciation pour augmenter le # de précurseurs)
• IL-5, IL-6, IL-4:Différenciation en plasmocytes
L’aide T induit quoi dans les lymphocytes B?
la prolifération et la différenciation
La collaboration T-B a lieu où?
—> forme quoi?
dans les organes lymphoides secondaires (rate et ganglions lymphatiques)
—> collaboration T-B permettra la formation de centre germinatif au sein du follicule B afin de permettre la commutaion de classe et la maturation de l’affinité des anticorps
Les cellules T CD4+ foliculaires (Tfh) jouent un rôle clé dans ce processus
Lieu des LB et LT avant activation
Avant activation:
T dans la zone T —> exprime CCR7
B dans follicule —> exprime CXCR5
LB , LT localisation Suite à la reconnaissance antigénique
T migre près des follicules B
B migre à la zone interfolliculaire
Contenu des centres germinatifs
Dark zone: zone fonçée
Ligth zone: zone claire
Mantle zone: zone du manteau
Centroblastes: cellules B activées dans la zone sombre. Ces cellules B prolifèrent
Centrocytes: cellules B activées dans la zone claire
Les Tfh sont dans la zone claire
Les cellules dendritiques folliculaires sont aussi dans la zone claire
adipocytokines dans zone claire et zone foncée des centres germinaux
Les centres germinatifs font quoi?
permettent d’augmenter l’affinité des anticorps pour les antigènes
1) mutations hypersomatiques dans les gènes des anticorps des LB dans la zone foncée —> se déplace à la zone claire
2) dans zone claire :
• si LB à haute affinité pour Ag—> va le capturer de la c dendritique et le présenter sur CMHII
—> va lier Tfh qui va donner signes de survie via CD40 et cytokines
• si LB a faible affinité pour Ac —> va pas lier & apoptose
• si LB autoreactif (via CMH) —> apoptose
3) Les B qui ont reçus de l’aide des Tfh retournent dans la zone sombre afin de subir de nouvelles mutations des gènes des anticorps
Résume photo b cell activation
