Daigle Flashcards
Le complément fonctions suite à l’activation
• lyse de la cellule cible (MAC)
• Produits de clivage (C3a & C5a) = molécule effectrice: anaphylatoxines
—> chemoattractants (C5a)
—> Induit la dégranulation des mastocytes = histamine = vasodilatation
—> Opsonisation : augmente phagocytose
—> Migration des lymphocytes et neutrophile du sang vers le site d’infection
Les défenses de l’hôte dépendent du nombre de microorganismes et de leur virulence:
Inoculum et virulence faible =
immunité innée (défense non spécifique) (phagocytose, complément)
- Beaucoup de bactéries et/ou pathogènes =
réponse immunitaire adaptative spécifique
Les bactéries extracellulaire peuvent être pathogènes, la maladie est causé par 2 types de mécanismes:
1) induction de l’inflammation (résulte à la destruction des tissus au site d’infection)
2) par la production de toxines (endotoxine ou exotoxine)
cytotoxique: destruction des cellules blocage de la synthèse de protéine (ex diphterie)
bactéries extracellulaires
C’est quoi?
Réponse de l’hôte
Se réplique à l’extérieur des cellules de l’hôte
Voies respiratoires, lumière intestinale, sang etc…
—> Réponse de l’hôte:
Réponse humorale (Ac) - reponse spécifique
Activation du complément
Réponse humorale face aux bactéries extracellulaires
1) Ac inactivent les toxines,
2) Ac et le C3b se lie à des Ag de surface et agit comme une opsonine pour augmenter la phagocytose
+ l’aide de l’activation du complément:
Lyse de la bactérie (10 000 trous/cellule)
Produits de clivage du complément (C3a, C4a et C5a):
Anaphylatoxines (migration des lymphocytes et neutrophiles)
Facteurs chemoattractants (neutrophiles )
Augmente les cellules phagocytaires au site d’infection
Bactéries intracellulaires
capable de survivre et de se répliquer à l’intérieur des cellules de l’hôte (parfois même dans les phagocytes)
Bacteries intracellulaires reponse de l’hôte
Induction d’une réponse acquise spécifique:
1) Immunité cellulaire (hypersensibilité retardée)
• Production de cytokines
• Activation de macrophages
2) Activation des cellules NK
—> Les Ac sont peu efficace
—> production d’interféron gamma par les cellules T cd4+ active les macrophages qui pourront alors détruire les cellules infectées
Etapes d’une infection bactérienne
1) Adhésion aux cellules de l’hôte
2) Prolifération
3) Invasion
4) Lésions
Il y a des mécanismes de défense de l’hôte pour chacune de ces étapes
Mais plusieurs bactéries ont trouvé des moyens de les éviter
1) Adhésion aux cellules de l’hôte
Réponse de l’hôte
Production d’IgA spécifiques aux structures bactériennes
- A) Agglutination
- B) Blocage de l’attachement
Adhésion aux cellules de l’hôte
Méthodes
1) Structures filamenteuses ou molécules à la surface de la bactérie qui augmentent la capacité de s’attacher
- Fimbriae (pili); adhésines
2) Molécules sécrétées
1) Adhésion aux cellules de l’hôte
Mécanisme d’évasion des bactéries à la production d’Ac
-A) Production de protéase spécifiques aux IgA
—> Ex. : Neisseria gonorrhoeae, N. meningitidis, Haemophilus influenzae
Courte vie des fragments Fab et Fc; Pas d’agglutination
-B) Changement des antigènes de surface —> Composition variable de la protéine majeure du pili (codée par le gène pilE, E pour exprimé)
• Il y a un locus génétique 10-20 gènes pilS (Silencieux)
Réarrangement (mini-cassette):
changement continuel, échappe à la neutralisation
2) Prolifération
défenses de l’hote
Phagocytose
Lyse par le complément
2) Prolifération
Réponses des bactéries à la phagocytose et lyse pr complément:
A) Inhibition de la phagocytose
(capsule, camouflage, protéine de surface)
B) Résistance à la phagocytose
(survie intracellulaire)
C) Résistance à la lyse par le complément
3 méthodes d’inhibition de la phagocytose (par bacteries)
1) Production de capsule de polysaccharides
ex. Streptococcus pneumoniae
2) Camouflage
—> Sécrétion d’une coagulase qui précipite une couche de fibrine autour de la bactérie (Formation d’une barrière protectrice)
(Staphylococcus aureus)
3) Production d’une protéine de surface
—> Protéine M: Inhibition de la phagocytose (Streptococcus pyogenes)
• protéine M lie la partie Fc des Ac
=pas d’opsonisation, pas de phagocytose
B) Résistance à la phagocytose
Méthodes
1) Capable de survivre dans les phagocytes
—> s’échappe dans le cystoplasme, ou empêche la fusion phago-lysosome
(Listeria, Mycobacterium, Salmonella)
2) Induction de l’apoptose (Shigella)
—> Tu m’as bouffée, je vais te tuer!
C) Résistance à la lyse
Couché épaisse de peptidoglycan dans les bacteries gram +
—> résistance à la lyse
3) Invasion de l’hôte
défense de l’hote & reponse de la bacterie
Agglutination avec des Ac
• Réponse des bactéries:
Sécrétion d’enzyme qui augmente l’invasion —> mécanisme pour faciliter la diffusion dans les tissus hôtes et permettre la propagation de l’infection
Ex. Hyaluronidase (Streptococcus)
(hydrolases qui dégradent les acides hyaluroniques. En catalysant l’hydrolyse des acides hyaluroniques, constituants majeurs de la matrice extracellulaire, ces enzymes abaissent leur viscosité et donc augmentent la perméabilité des tissus.)
4) Dommage aux cellules de l’hôte
Défense de l’hôte & Réponse des bactéries
Neutralisation des toxines par des Ac
• Réponse des bactéries:
Sécrétion d’enzymes qui dégradent :
les Ac
& les composantes du complément
(Ex. élastase de Pseudomonas)
—> Diminue la réponse inflammatoire
Exemples de maladies bactériennes
La tuberculose
La diphtérie
La tuberculose
Source & survol
Mycobacterium tuberculosis (Gram+)
Cause principale de mortalité due à une infection bactérienne
—> 1/3 de la population mondiale est infectée
—> 1.3 millions de morts par année
En santé publique, c’est une maladie qu’on croyait avoir «contrôlée»:
réapparait dans les années 90
Transmission: par aérosols
Tuberculose réponse immunitaire
Réponse cellulaire cellules T CD4+ (90%)
• Activation des cellules T CD4: 2-6 semaines
• Infiltration de macrophages activés
• Formation de granulomes (tubercules)
• Production de cytokines (IFN-ϒ)
• Nécrose tissulaire (enzymes lytiques)
Voir figure 17-7
• Dommage aux cellules = dû à la réponse immunitaire à médiation cellulaire
Granulome
une masse compacte de cellules immunitaires entourant les bactéries. Il s’agit d’une tentative de l’organisme pour limiter la propagation de l’infection.
—> le granulome se développe et se consolide. Il peut encapsuler la bactérie et limiter sa propagation dans le corps. Cependant, certaines bactéries peuvent rester dormantes à l’intérieur du granulome pendant des années, formant des foyers d’infection latente.
Toxoïde (anatoxine):
Non-toxique mais immunogène
L’exotoxine de la diphtérie
IMMUNOTOXINE
• Toxine de type A-B : 2 sous-unités A : pour activité et B, pour binding (liaison)
1) attachement par B,
2) entrée
3) translocation et
4) Activation = mort de la cellule (arrêt de la synthèse des protéines)
Important en immuno: Si on élimine B on élimine la toxicité, car il n’y aura pas d’attachement.
Donc un Ac antiB est efficace. Le toxoïde est constiué de la sous-unité B et de la sous unitéA qui est inactive, donc pas de danger
Immunotoxine: Sous unité B qui reconnait les cellules cancéreuses (on a des difficulté à l’étape de la translocation)
Infections parasitaires
1) Protozoaire —> Eucaryote unicellulaire
2) Helminthe (vers) —> Eucaryote multicellulaire
Paludismes traitement
Arthémisine
—> médicaments puissants qui font baisser rapidement le nombre de parasites du genre Plasmodium dans le sang des patients atteints de paludisme
mérozoites
merozoites are released into the bloodstream (du foie/liver)and infect red blood cells.
Rapid division of the merozoites results in the destruction of the red blood cells, and the newly multiplied merozoites then infect new red blood cells.
—> The red blood cells destroyed by the merozoites liberate toxins that cause the periodic chill-and-fever cycles that are the typical symptoms of malaria
Sporozoites
a motile spore-like stage in the life cycle of some parasitic sporozoans (e.g. the malaria organism), that is typically the infective agent introduced into a host.
Maladie du sommeil / Chagas
Maladie chronique
Fièvre; trouble neurologique: coma
Menace 60 millions de personnes
Causée par: Trypanosoma
Transmis par: la mouche tsé-tsé
Cycle biologique de Trypanosoma
Variation de phase (Trypanosoma)
Variation antigenique VSG
Variant surface glycoproteins (VSG), which cover the entire surface of the trypanosomes, are highly immunogenic, resulting in rapid production of specific antibodies and efficient trypanosome clearance.
—> The pathogen expresses a new VSG variant and evades the host antibodies against the earlier VSG variant
Leishmaniose
Causée par: Leishmania
Transmis par: un insecte («sand fly»)
Maladie chronique: réticulo-endothéliose
1) Cutanée (sera éliminée) ou
2) viscérale (souvent mortelle)
1 million de personnes infectées /an (12 millions)
Cycle biologique Leishmania
Réponse immunitaire à Leishmania
Parasite intracellulaire
Vit dans les phagosomes de macrophages
Résistance corrélée à une réponse TH1 et une production INF-g
Cycle biologique de Schistosoma
Réponse au vers adulte
Vers:
• Diminue les Ag de surface; s’entoure de glycoprotéines de l’hôte (ABO, CMH)
Hôte:
• Réponse humorale; titre élevé d’IgE
Réponse protectrice au vers
Type TH1:
accumulation de macrophages
Production d’IFN-g
Vers:
mécanisme astucieux d’inhibition de TH1
