Nathalie 2 Flashcards
Éducation thymique
Sélection +
survie des cellules T dont les TCR reconnaissent les molécules du CMH du soi
Éducation thymique
Sélection -
élimination des cellules T qui réagissent trop fortement avec le CMH du soi
Thymocytes c’est quoi?
Les cellules en cours de différenciation dans le thymus
4 sous-populations principales de thymocytes
DN: double négatif (précurseur)
DP: double positif (immatures)
SP: simple positif - CD4 ou CD8(matures)
98% des thymocytes font pas quoi?
N’arrivent pas à la maturation
Stade du réarrangement de la chaîne bêta et de la chaîne alpha du TCR
Qu’est-ce qui est exprimé sur la surface cellulaire du pre-TCR
Pre-T alpha (invariable)
Chaîne bêta du TCR
complexe CD3
Qu’est-ce qui indique que la beta-sélection a eu place
L’expression du pre-TCR à la surface cellulaire
—> indique qu’un réarrangement productif de la chaîne bêta a eu lieu
—> dégradation du RAG2 pendant la prolifération = arret de rearrangements au locus de la chaîne bêta = exclusion allelique
Quand est-ce que l’expression de la chaîne pre-alpha est perdue
Lors de la différentiation en thymocytes DP
Qu’est-ce qui arrive qui permet le réarrangement du locus alpha du TCR?
Arrêt de prolifération stabilise la protéine RAG2
Le thymus doit être constamment colonisé par quoi?
par des précurseurs hématopoiétiques provenant de la moëlle osseuse
Les c épithéliales thymiques expriment quoi?
les CMH de classe I et II
(C dendritiques aussi)
Ou se retrouvent les c dendritiques dans le thymus ?
à la jonction corticomédullaire
(C de la lignée hématopoiétique)
l’expression
de molécules de surface (CD4, CD8 et CD3)
Permet de faire quoi?
Permet de suivre Le développement des thymocytes
—> La différenciation d’un précurseur en cellules T matures CD4SP ou CD8SP prend trois semaines
Molécules de surface exprimées sur les 4 sous-populations de DN
CD44:molécule d’adhésion
CD25: chaîne alpha du récepteur à l’IL-2
C-kit:récepteur du facteur de croissance des cellules souches
CD44 et C-kit perdues à DN3 (exprime pré-RCT) —> c arrêtent de proliférer afin d’effectuer le réarrangement complet de la chaîne beta du RCT
(Débuté en DN2 - réarrangement D-J)
Beta selection
C’est quoi? Arrive quand?
1) L’expression du pré-RCT à la surface cellulaire indique au thymocyte qu’un réarrangement productif de la chaîne beta a été effectué.
2) arrive au stade DN3
—> ne nécessite pas d’interaction avec un ligand
Conséquence de la sélection positive et négative
création d’un répertoire de cellules T restreint au CMH mais autotolérant
Est-ce que la mort des thymocytes DP est plus souvent par manque de sélection positive ou par conséquences de la sélection négative ?
La majorité des thymocytes DP meurent par manque de sélection positive
~2-5% des DP meurent par sélection négative (autoreactivite)
Rôle des macrophages dans le thymus
phagocytose des thymocytes qui meurent pendant le développement thymique
—> contribuent pas au processus de sélection
Ou sont les thymocytes pendant la sélection positive?
La sélection positive se fait au stade DP lorsque les thymocytes sont dans le cortex (seules les cellules épithéliales expriment les molécules de classe I et II du CMH)
—> (dans cette interaction les molécules du CMH du soi sont chargées avec des peptides dérivés des protéines du soi).
—> sélection positive va induire la migration des thymocytes DP vers la jonction corticomédullaire et la médulla où se trouvent les cellules demdritiques
Ou sont les thymocytes pendant le selection négative
La sélection négative se fait à la jonction cortico-médullaire au stade DP et dans la médulla au stade SP
Effet de l’absence des molécules de classe I ou de classe II du CMH
sur le développement des thymocytes
Pas de CHM I : pas de LT CD8+
Pas de CMH II: pas de LT CD4+
—> sélection positive : c doit interagir avec le CMH du soi
Sinon : mort par apoptose
N’affecte pas génération des thymocytes DN & DP (indépendant du ligand)
Mode d’action des superantigenes
(Exogènes ou endogènes)
• se lient sous leur forme entière aux molécules de classe II du CMH à l’extérieur de la niche à peptide. (Leur liaison n’est pas restreinte par l’haplotype du CMH)
• Uniquement la région Vbeta du RCT sera impliqué dans la reconnaissance des superantigènes.
—> permet à une grande proportion de cellules T de répondre (plus de 5% des cellules T).
production massive de cytokines = toxicité systémique
—> ex. b causant empoisonnement alimentaire produit toxine qui agit comme super antigène
Superantigen endogène : protéines codées par des rétrovirus endogènes, qui se sont intégrés dans le génome
Principales caractéristiques de la sélection des cellules T dans le thymus
Selection + (Restriction au CMH du soi)
• dans cortex
• via c épithéliales
• Survie des thymocytes porteurs de RCT capables d’interagir avec le CMH du soi
Sélection - (Autotolérance)
• dans Jonction cortico-médullaire et médulla
• via Cellules dendritiques et cellules épithéliales médullaires
• Élimination des thymocytes porteurs de RCT de haute affinité pour le CMH du soi
