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PPT 2 Flashcards

1
Q

Ou est-ce que l’hematopoiese est faite chez le fœtus?

A

Dans le foie fœtal

Principalement LB 1

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2
Q

Définition ontogénie

A

Développement individuel d’un organisme

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3
Q

Sélection + vs -

A

+ : produit des LB capables de produire des Ac (capables de couvrir un très large éventail d’Ag)

- : éliminer les lymphocytes auto-réactifs

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4
Q

LB 1

A

Réponse immunitaire T-indépendante

—> in utero - disparaissent avec le temps après naissance

—> synthétises dans les tissus fœtaux

—> capables de s’autorenouveller

—> ressemblent à des c innées

—> répondent aux Ag polysaccharides

—> IgM

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5
Q

LB 2

A

Réponse immunitaire T-dependante

—> conventionnelles

—> produits dans moelle osseuse

—> répondent aux Ag protéiques

—> nécessite l’aide du LT CD4+

—> immunité acquise

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6
Q

Réponse immunitaire T-independante

Ac?
Contre Ag?

A

1) principalement IgM
2) Ac a réactivité large
3) contre Ag glucidiques (bactéries)

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7
Q

Stades de formation du LB

A

1) CSH (c souche hématopoïétique)

2) stade progeniteur
—> entrent en contact avec c stromales qui expriment CXCL 12 (DSF-1alpha)

3) stade pro-B
—> IL-7 importantes par c stromales
—> réarrangement chaîne lourde

4) stade pre-B
—> réarrangement chaîne légère

5) c immature
—> expression IgM
quitte la moelle osseuse

6) maturation dans sang périphérique

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8
Q

C’est quoi le pseudo-récepteur?
Il fait quoi?

A

Le complexe pré-BCR

(au stade pré-B)

—> il arrête la recombinaison des gènes de chaînes lourdes des récepteurs dans les LB
(Garantit l’expression d’une seule chaîne lourde/LB)

—> induit le début de la recombinaison de la chaîne légère

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9
Q

C’est quoi la pseudo chaîne légère?

A

La chaîne lambda 5

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10
Q

LB immature exprime quoi?

A

IgM

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11
Q

LB mature exprime quoi?

A

IgM et IgD

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12
Q

Autre mot pour Ac?

A

Immunoglobulines

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13
Q

Ac secrétés par?

A

Plasmocytes
(LB activés)

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14
Q

Fragments de l’Ac

A

1) fragment constant (Fc)
—> chaîne lourde = isotype
—> fonctions effectrices de l’Ac (reponse immunitaire)

2) fragment antigen-binding (Fab)
—> donne diversité aux Ac
—> site de reconnaissance/liaison de l’antigène

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15
Q

À quelle extrémité de l’Ac (protéine) est la région variable?

A

Extrémité amino-terminale

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16
Q

À quelle extrémité de l’Ac (protéine) est la région constante ?

A

Extrémité carboxyterminale

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17
Q

Comment sont les gènes codant pour les Ac?

A

Ils sont segmentés
( la région variable )

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18
Q

Segments formant la chaîne lourde

A

Segments V, D, et J

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19
Q

Segments formant la chaîne légère

A

Segments V et J

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20
Q

RSS

A

Répétition Séquence Signal

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21
Q

A quoi servent les RSS

A

Pour guider la recombinaison de segments VDJ & VJ
—> seront reconnues par les enzymes pour couper & joindre les brins d’ADN

(Empêche la recombinaison avec le mauvais segment )

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22
Q

Localisation de RSS sur segments V, D, J

A

V : 3’
D : 3’ et 5’
J : 5’

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23
Q

2 types de RSS

A

1) heptamere - 23 pb - nanomère
(Spacer de 23)

2) heptamere - 12 pb - nanomere
(Spacer de 12)

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24
Q

Règle de recombinaison des RSS

A

Règle 12-23

Un segment avec un RSS 23 peut seulement être lié à un RSS 12 et vice versa

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25
Quel complexe coupe l’ADN suite à l’alignement des 2 séquences RSS
Complexe RAG 1/ RAG 2
26
Quelle chaîne est recombinee en premier ?
La chaîne lourde est recombinee avant la chaîne légère
27
Ordre de recombinaison de V, D, J (Chaîne lourde)
1) Recombinaison DJ 2) recombinaison V avec DJ recombinés
28
Fonction de l’exclusion allélique des gènes d’immunoglobuline
Assure qu’un LB est monospécifique (exprime un seul Ac avec la mm spécificité)
29
C’est quoi l’exclusion allelique des immunoglobulines?
Processus (pendant le développement des LB) qui garantit qu’une c B exprimera 1 seul allèle de gène de chaîne lourde & un seul allèle de gène de chaîne légère dans son récepteur B (Ac)
30
Mécanisme clé dans l’exclusion allelique des Ig
Modèle de retro-inhibition (Feedback inhibition Model)
31
C’est quoi le modèle de retro-inhibition? (Feedback inhibition model)
La c B détecte quand un arrangement de VDJ fonctionnel survient et il exerce une inhibition sur l’allèle non recombiné
32
Quels segments composent la chaîne légère?
Segments V et J
33
Ordre de priorité de réarrangement des allèles de la chaîne légère
Rearrangement du prochain allele se fait seulement si le rearrangement du premier est non productif , etc. 1) locus kappa - premier allele 2) locus kappa - deuxième allele 3) locus lambda - premier allele 4) locus lambda - deuxième allele
34
Deux locus de chaînes légères
Kappa (1) et lambda (2)
35
Quand est-ce que la délétion clonale survient?
1) Quand le LB est incapable de réarranger la chaîne lourde ou légère 2) quand le récepteur forme est auto réactif (Sélection négative) 3) après activation et mutations somatiques au niveau des centres germinaux
36
Alternative à la deletion clonale possible parfois
Receptor editing —> LB recombine une chaîne et produit un frame shift —> recombinaison de l’allée peut de poursuivre avec un autre segment pour produire une chaîne fonctionnelle
37
Rearrangement des segments VDJ ajout de variabilité par les enzymes
1) coupure n’est pas faite au même endroit tout le temps 2) ligase peut ajouter quelques nucleotides —> change séquence or quelques nuc —> possibilité d’insérer un codon STOP par accident
38
2 types de LB conventionnels dans les ganglions
1) LB folliculaires (dans ganglions) 2) LB de la zone marginale (ressemblent plus aux LB1) —> differentiation acquise au cours de la différentiation des LB
39
Mouvement les LB folliculaires
• circulent entre organes lymphoïdes (avec ganglions lymphatiques) • dans les organes lymphoïdes —> migrent au niveau des follicules
40
Bénéfice pour les LB d’être dans les follicules dans les organes lymphoïdes
follicules sont adjacents aux sites des LT (activation par LT CD4+) —> reponse T dépendante contre des Ag protéiques
41
C’est quoi la zone marginale?
—> surtout dans la rate • entre la pulpe rouge (non Lymphoïde) et la pulpe blanche (lymphoïde) —> important pour infections au niveau du sang (virus bactéries)
42
Bénéfice / différence d’avoir une rate et des ganglions dans l’immunité
1) rate draine le sang = infections sanguines 2) ganglions drainent la lymphe = infections dans les tissus
43
Importance des LB de la zone marginale
• exprime TLR car c’est une CPA Capables de faire commutation isotypique sans l’aide des LT CD4+ —> avec costrimulation via TLR
44
C’est quoi la commutation isotypique?
Chez les LB —> permet de changer la classe d’Ac produits en conservant la spécificité de l’Ag • suppression de la production d’IgM ou IgD • production d’Ac d’une autre classe (ex. IgA, IgG, IgE)
45
La rate Fonctions ? Contient? Localisation?
1) lieu d’hématopoïèse extramedullaire 2) lieu où les globules rouges sont éliminés 3) filtre le sang de ses pathogenes potentiels 4) contient des LT, LB, macrophages & autres c du système immunitaire 5) localisée sur la partie supérieure gauche de l’abdomen
46
Ganglion lymphatique Localisation? Contenu? Fonction?
1) distribue à travers l’organisme 2) contient surtout LT, LB, c dendritiques 3) filtre la lymphe 4) réponse immunitaire contre des pathogenes du tissu
47
Ou se trouvent les CDRs? (Complementary determining regions)
Dans la chaîne variable des Ig
48
Qte de CDRs par Ac typique
12 CDRs —> 3 par chaîne variable (CD1, CD2, CD3) —> 4 chaînes variables par Ac 3x4 = 12
49
Est-ce que les CDRs sont des régions variables ou constantes ?
HYPERvariables —> dans la partie variable des Ig
50
3 différentes fragmentations des Ig par des enzymes
1) F(ab’)2 + Fc **pepsine** 2) 2 fragments monovalents Fab + Fc **papaine** 3) 2 chaînes lourdes + 2 chaînes légères **reduction par mercaptoethanol**
51
Composantes de la Fab ( Fraction antigen-binding )
VL-CL (variable light, constant light) VH et CH1 (variable heavy , constant heavy 1)
52
Fraction variable des Ig contient?
VL et VH Variable light et variable heavy
53
Comment se fait l’interaction entre Ac et Ag?
Avec le paratope (sur l’Ac) et l’epitope (sur l’Ag)
54
3 fonctions des Ac
1) neutralisent l’Ag en s’y fixant et incitant la phagocytose 2) opsoniser une c/b et là tuer a l’aide du complément 3) induire l’ADCC Antibody dependent cellular toxicity (NK)
55
ADCC
56
5 classes d’immunoglobulines
IgG IgM IGA IgE IgD
57
Anticorps naturels
IgM • rôle dans la première ligne de défense , aussi rôle régulateur • rarement impliqués dans l’auto immunité • Ac pathogenes se forment après la commutation isotypique & mutations somatiques
58
IgM Spécificités
1e Ig produite par LB (immature) —> IgM monomère de surface (associé aux récepteurs CD79a et b) • forme sécrétée = pentamère • généralement + polyreactifs • affinité faible = Ac naturels
59
IgD spécificités
• monomère retrouve à faibles C dans le sérum • demi vie très courte •fonction? Régule LB en développement? • signale via CD79 a et b comme IgM
60
IgA spécificités
• forme monomérique = dans le sérum • forme dimérique = dans les sécrétions
61
IgE spécificités
Monomère • récepteur très présent sur Mastocytes & basophiles • rôle dans les rx allergiques —> Ig la + importante contre parasites
62
Ac le plus abondant?
IgG
63
IgG particularités
• le + abondant • demi vie la + longue • 4 sous classes (de la région constante) IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 (**abondance dans le sérum en ordre**) **défense contre virus, neutralisation de toxines**
64
Fixation des IgG du C1q
IgG3 > IgG1 > IgG2 —> IgG4 est incapable de fixer C1q
65
IgG induit par Ag protéiques
IgG1 IgG3
66
IgG induit par Ag polysaccarides
IgG2 IgG4
67
IgG le + flexible
IgG3 —> région charnière + longue (Peut neutraliser virus comme VIH) —> facilite le binding entre l’Ag et la région F(ab)2
68
Récepteur à IgG
Pont entre l’immunité humorale & cellulaire • exprimes surtout par **c du système inne** - macrophages, NK ACTIVATEURS
69
Récepteur à IgA
Récepteur CD89 Exprime par **c myéloïdes** Monocytes, c dendritiques Liaison IgA au FcaR induit phagocytose ou ADCC
70
Récepteur à IgD
Exprime pas LT CD4+ et CD8+ Liaison sur CD4+ peut aider à la production d’IgD Ou augmenter la présentation Ag chez les LB
71
Récepteur à IgE
—> exprimé surtout par Mastocytes **induit leur degranulation** • cause l’allergie

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