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Immuno > PPT 2 > Flashcards

PPT 2 Flashcards

1
Q

Ou est-ce que l’hematopoiese est faite chez le fœtus?

A

Dans le foie fœtal

Principalement LB 1

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2
Q

Définition ontogénie

A

Développement individuel d’un organisme

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3
Q

Sélection + vs -

A

+ : produit des LB capables de produire des Ac (capables de couvrir un très large éventail d’Ag)

- : éliminer les lymphocytes auto-réactifs

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4
Q

LB 1

A

Réponse immunitaire T-indépendante

—> in utero - disparaissent avec le temps après naissance

—> synthétises dans les tissus fœtaux

—> capables de s’autorenouveller

—> ressemblent à des c innées

—> répondent aux Ag polysaccharides

—> IgM

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5
Q

LB 2

A

Réponse immunitaire T-dependante

—> conventionnelles

—> produits dans moelle osseuse

—> répondent aux Ag protéiques

—> nécessite l’aide du LT CD4+

—> immunité acquise

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6
Q

Réponse immunitaire T-independante

Ac?
Contre Ag?

A

1) principalement IgM
2) Ac a réactivité large
3) contre Ag glucidiques (bactéries)

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7
Q

Stades de formation du LB

A

1) CSH (c souche hématopoïétique)

2) stade progeniteur
—> entrent en contact avec c stromales qui expriment CXCL 12 (DSF-1alpha)

3) stade pro-B
—> IL-7 importantes par c stromales
—> réarrangement chaîne lourde

4) stade pre-B
—> réarrangement chaîne légère

5) c immature
—> expression IgM
quitte la moelle osseuse

6) maturation dans sang périphérique

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8
Q

C’est quoi le pseudo-récepteur?
Il fait quoi?

A

Le complexe pré-BCR

(au stade pré-B)

—> il arrête la recombinaison des gènes de chaînes lourdes des récepteurs dans les LB
(Garantit l’expression d’une seule chaîne lourde/LB)

—> induit le début de la recombinaison de la chaîne légère

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9
Q

C’est quoi la pseudo chaîne légère?

A

La chaîne lambda 5

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10
Q

LB immature exprime quoi?

A

IgM

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11
Q

LB mature exprime quoi?

A

IgM et IgD

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12
Q

Autre mot pour Ac?

A

Immunoglobulines

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13
Q

Ac secrétés par?

A

Plasmocytes
(LB activés)

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14
Q

Fragments de l’Ac

A

1) fragment constant (Fc)
—> chaîne lourde = isotype
—> fonctions effectrices de l’Ac (reponse immunitaire)

2) fragment antigen-binding (Fab)
—> donne diversité aux Ac
—> site de reconnaissance/liaison de l’antigène

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15
Q

À quelle extrémité de l’Ac (protéine) est la région variable?

A

Extrémité amino-terminale

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16
Q

À quelle extrémité de l’Ac (protéine) est la région constante ?

A

Extrémité carboxyterminale

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17
Q

Comment sont les gènes codant pour les Ac?

A

Ils sont segmentés
( la région variable )

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18
Q

Segments formant la chaîne lourde

A

Segments V, D, et J

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19
Q

Segments formant la chaîne légère

A

Segments V et J

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20
Q

RSS

A

Répétition Séquence Signal

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21
Q

A quoi servent les RSS

A

Pour guider la recombinaison de segments VDJ & VJ
—> seront reconnues par les enzymes pour couper & joindre les brins d’ADN

(Empêche la recombinaison avec le mauvais segment )

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22
Q

Localisation de RSS sur segments V, D, J

A

V : 3’
D : 3’ et 5’
J : 5’

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23
Q

2 types de RSS

A

1) heptamere - 23 pb - nanomère
(Spacer de 23)

2) heptamere - 12 pb - nanomere
(Spacer de 12)

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24
Q

Règle de recombinaison des RSS

A

Règle 12-23

Un segment avec un RSS 23 peut seulement être lié à un RSS 12 et vice versa

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25
Q

Quel complexe coupe l’ADN suite à l’alignement des 2 séquences RSS

A

Complexe RAG 1/ RAG 2

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26
Q

Quelle chaîne est recombinee en premier ?

A

La chaîne lourde est recombinee avant la chaîne légère

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27
Q

Ordre de recombinaison de V, D, J
(Chaîne lourde)

A

1) Recombinaison DJ

2) recombinaison V avec DJ recombinés

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28
Q

Fonction de l’exclusion allélique des gènes d’immunoglobuline

A

Assure qu’un LB est monospécifique (exprime un seul Ac avec la mm spécificité)

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29
Q

C’est quoi l’exclusion allelique des immunoglobulines?

A

Processus (pendant le développement des LB) qui garantit qu’une c B exprimera 1 seul allèle de gène de chaîne lourde & un seul allèle de gène de chaîne légère dans son récepteur B (Ac)

30
Q

Mécanisme clé dans l’exclusion allelique des Ig

A

Modèle de retro-inhibition
(Feedback inhibition Model)

31
Q

C’est quoi le modèle de retro-inhibition? (Feedback inhibition model)

A

La c B détecte quand un arrangement de VDJ fonctionnel survient et il exerce une inhibition sur l’allèle non recombiné

32
Q

Quels segments composent la chaîne légère?

A

Segments V et J

33
Q

Ordre de priorité de réarrangement des allèles de la chaîne légère

A

Rearrangement du prochain allele se fait seulement si le rearrangement du premier est non productif , etc.

1) locus kappa - premier allele

2) locus kappa - deuxième allele

3) locus lambda - premier allele

4) locus lambda - deuxième allele

34
Q

Deux locus de chaînes légères

A

Kappa (1) et lambda (2)

35
Q

Quand est-ce que la délétion clonale survient?

A

1) Quand le LB est incapable de réarranger la chaîne lourde ou légère

2) quand le récepteur forme est auto réactif
(Sélection négative)

3) après activation et mutations somatiques au niveau des centres germinaux

36
Q

Alternative à la deletion clonale possible parfois

A

Receptor editing

—> LB recombine une chaîne et produit un frame shift
—> recombinaison de l’allée peut de poursuivre avec un autre segment pour produire une chaîne fonctionnelle

37
Q

Rearrangement des segments VDJ ajout de variabilité par les enzymes

A

1) coupure n’est pas faite au même endroit tout le temps

2) ligase peut ajouter quelques nucleotides

—> change séquence or quelques nuc
—> possibilité d’insérer un codon STOP par accident

38
Q

2 types de LB conventionnels dans les ganglions

A

1) LB folliculaires (dans ganglions)

2) LB de la zone marginale (ressemblent plus aux LB1)

—> differentiation acquise au cours de la différentiation des LB

39
Q

Mouvement les LB folliculaires

A

• circulent entre organes lymphoïdes (avec ganglions lymphatiques)

• dans les organes lymphoïdes —> migrent au niveau des follicules

40
Q

Bénéfice pour les LB d’être dans les follicules dans les organes lymphoïdes

A

follicules sont adjacents aux sites des LT (activation par LT CD4+)

—> reponse T dépendante contre des Ag protéiques

41
Q

C’est quoi la zone marginale?

A

—> surtout dans la rate

• entre la pulpe rouge (non Lymphoïde) et la pulpe blanche (lymphoïde)

—> important pour infections au niveau du sang (virus bactéries)

42
Q

Bénéfice / différence d’avoir une rate et des ganglions dans l’immunité

A

1) rate draine le sang = infections sanguines

2) ganglions drainent la lymphe = infections dans les tissus

43
Q

Importance des LB de la zone marginale

A

• exprime TLR car c’est une CPA

Capables de faire commutation isotypique sans l’aide des LT CD4+
—> avec costrimulation via TLR

44
Q

C’est quoi la commutation isotypique?

A

Chez les LB —> permet de changer la classe d’Ac produits en conservant la spécificité de l’Ag

• suppression de la production d’IgM ou IgD

• production d’Ac d’une autre classe (ex. IgA, IgG, IgE)

45
Q

La rate

Fonctions ?
Contient?
Localisation?

A

1) lieu d’hématopoïèse extramedullaire
2) lieu où les globules rouges sont éliminés
3) filtre le sang de ses pathogenes potentiels

4) contient des LT, LB, macrophages & autres c du système immunitaire

5) localisée sur la partie supérieure gauche de l’abdomen

46
Q

Ganglion lymphatique

Localisation?
Contenu?
Fonction?

A

1) distribue à travers l’organisme

2) contient surtout LT, LB, c dendritiques

3) filtre la lymphe
4) réponse immunitaire contre des pathogenes du tissu

47
Q

Ou se trouvent les CDRs?
(Complementary determining regions)

A

Dans la chaîne variable des Ig

48
Q

Qte de CDRs par Ac typique

A

12 CDRs

—> 3 par chaîne variable (CD1, CD2, CD3)

—> 4 chaînes variables par Ac

3x4 = 12

49
Q

Est-ce que les CDRs sont des régions variables ou constantes ?

A

HYPERvariables

—> dans la partie variable des Ig

50
Q

3 différentes fragmentations des Ig par des enzymes

A

1) F(ab’)2 + Fc pepsine

2) 2 fragments monovalents Fab + Fc papaine

3) 2 chaînes lourdes + 2 chaînes légères reduction par mercaptoethanol

51
Q

Composantes de la Fab
( Fraction antigen-binding )

A

VL-CL (variable light, constant light)

VH et CH1 (variable heavy , constant heavy 1)

52
Q

Fraction variable des Ig contient?

A

VL et VH

Variable light et variable heavy

53
Q

Comment se fait l’interaction entre Ac et Ag?

A

Avec le paratope (sur l’Ac) et l’epitope (sur l’Ag)

54
Q

3 fonctions des Ac

A

1) neutralisent l’Ag en s’y fixant et incitant la phagocytose

2) opsoniser une c/b et là tuer a l’aide du complément

3) induire l’ADCC
Antibody dependent cellular toxicity (NK)

55
Q

ADCC

A
56
Q

5 classes d’immunoglobulines

A

IgG
IgM
IGA
IgE
IgD

57
Q

Anticorps naturels

A

IgM

• rôle dans la première ligne de défense , aussi rôle régulateur

• rarement impliqués dans l’auto immunité

• Ac pathogenes se forment après la commutation isotypique & mutations somatiques

58
Q

IgM
Spécificités

A

1e Ig produite par LB (immature)
—> IgM monomère de surface (associé aux récepteurs CD79a et b)

• forme sécrétée = pentamère

• généralement + polyreactifs

• affinité faible = Ac naturels

59
Q

IgD spécificités

A

• monomère retrouve à faibles C dans le sérum

• demi vie très courte

•fonction? Régule LB en développement?

• signale via CD79 a et b comme IgM

60
Q

IgA spécificités

A

• forme monomérique = dans le sérum

• forme dimérique = dans les sécrétions

61
Q

IgE spécificités

A

Monomère

• récepteur très présent sur Mastocytes & basophiles

• rôle dans les rx allergiques

—> Ig la + importante contre parasites

62
Q

Ac le plus abondant?

A

IgG

63
Q

IgG particularités

A

• le + abondant

• demi vie la + longue

• 4 sous classes (de la région constante)
IgG1, IgG2, IgG3, IgG4
(abondance dans le sérum en ordre)

défense contre virus, neutralisation de toxines

64
Q

Fixation des IgG du C1q

A

IgG3 > IgG1 > IgG2

—> IgG4 est incapable de fixer C1q

65
Q

IgG induit par Ag protéiques

A

IgG1
IgG3

66
Q

IgG induit par Ag polysaccarides

A

IgG2
IgG4

67
Q

IgG le + flexible

A

IgG3

—> région charnière + longue
(Peut neutraliser virus comme VIH)

—> facilite le binding entre l’Ag et la région F(ab)2

68
Q

Récepteur à IgG

A

Pont entre l’immunité humorale & cellulaire

• exprimes surtout par c du système inne - macrophages, NK

ACTIVATEURS

69
Q

Récepteur à IgA

A

Récepteur CD89

Exprime par c myéloïdes
Monocytes, c dendritiques

Liaison IgA au FcaR induit phagocytose ou ADCC

70
Q

Récepteur à IgD

A

Exprime pas LT CD4+ et CD8+

Liaison sur CD4+ peut aider à la production d’IgD
Ou augmenter la présentation Ag chez les LB

71
Q

Récepteur à IgE

A

—> exprimé surtout par Mastocytes
induit leur degranulation

• cause l’allergie

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