PPT 2 Flashcards
Ou est-ce que l’hematopoiese est faite chez le fœtus?
Dans le foie fœtal
Principalement LB 1
Définition ontogénie
Développement individuel d’un organisme
Sélection + vs -
+ : produit des LB capables de produire des Ac (capables de couvrir un très large éventail d’Ag)
- : éliminer les lymphocytes auto-réactifs
LB 1
Réponse immunitaire T-indépendante
—> in utero - disparaissent avec le temps après naissance
—> synthétises dans les tissus fœtaux
—> capables de s’autorenouveller
—> ressemblent à des c innées
—> répondent aux Ag polysaccharides
—> IgM
LB 2
Réponse immunitaire T-dependante
—> conventionnelles
—> produits dans moelle osseuse
—> répondent aux Ag protéiques
—> nécessite l’aide du LT CD4+
—> immunité acquise
Réponse immunitaire T-independante
Ac?
Contre Ag?
1) principalement IgM
2) Ac a réactivité large
3) contre Ag glucidiques (bactéries)
Stades de formation du LB
1) CSH (c souche hématopoïétique)
2) stade progeniteur
—> entrent en contact avec c stromales qui expriment CXCL 12 (DSF-1alpha)
3) stade pro-B
—> IL-7 importantes par c stromales
—> réarrangement chaîne lourde
4) stade pre-B
—> réarrangement chaîne légère
5) c immature
—> expression IgM
quitte la moelle osseuse
6) maturation dans sang périphérique
C’est quoi le pseudo-récepteur?
Il fait quoi?
Le complexe pré-BCR
(au stade pré-B)
—> il arrête la recombinaison des gènes de chaînes lourdes des récepteurs dans les LB
(Garantit l’expression d’une seule chaîne lourde/LB)
—> induit le début de la recombinaison de la chaîne légère
C’est quoi la pseudo chaîne légère?
La chaîne lambda 5
LB immature exprime quoi?
IgM
LB mature exprime quoi?
IgM et IgD
Autre mot pour Ac?
Immunoglobulines
Ac secrétés par?
Plasmocytes
(LB activés)
Fragments de l’Ac
1) fragment constant (Fc)
—> chaîne lourde = isotype
—> fonctions effectrices de l’Ac (reponse immunitaire)
2) fragment antigen-binding (Fab)
—> donne diversité aux Ac
—> site de reconnaissance/liaison de l’antigène
À quelle extrémité de l’Ac (protéine) est la région variable?
Extrémité amino-terminale
À quelle extrémité de l’Ac (protéine) est la région constante ?
Extrémité carboxyterminale
Comment sont les gènes codant pour les Ac?
Ils sont segmentés
( la région variable )
Segments formant la chaîne lourde
Segments V, D, et J
Segments formant la chaîne légère
Segments V et J
RSS
Répétition Séquence Signal
A quoi servent les RSS
Pour guider la recombinaison de segments VDJ & VJ
—> seront reconnues par les enzymes pour couper & joindre les brins d’ADN
(Empêche la recombinaison avec le mauvais segment )
Localisation de RSS sur segments V, D, J
V : 3’
D : 3’ et 5’
J : 5’
2 types de RSS
1) heptamere - 23 pb - nanomère
(Spacer de 23)
2) heptamere - 12 pb - nanomere
(Spacer de 12)
Règle de recombinaison des RSS
Règle 12-23
Un segment avec un RSS 23 peut seulement être lié à un RSS 12 et vice versa
Quel complexe coupe l’ADN suite à l’alignement des 2 séquences RSS
Complexe RAG 1/ RAG 2
Quelle chaîne est recombinee en premier ?
La chaîne lourde est recombinee avant la chaîne légère
Ordre de recombinaison de V, D, J
(Chaîne lourde)
1) Recombinaison DJ
2) recombinaison V avec DJ recombinés
Fonction de l’exclusion allélique des gènes d’immunoglobuline
Assure qu’un LB est monospécifique (exprime un seul Ac avec la mm spécificité)
C’est quoi l’exclusion allelique des immunoglobulines?
Processus (pendant le développement des LB) qui garantit qu’une c B exprimera 1 seul allèle de gène de chaîne lourde & un seul allèle de gène de chaîne légère dans son récepteur B (Ac)
Mécanisme clé dans l’exclusion allelique des Ig
Modèle de retro-inhibition
(Feedback inhibition Model)
C’est quoi le modèle de retro-inhibition? (Feedback inhibition model)
La c B détecte quand un arrangement de VDJ fonctionnel survient et il exerce une inhibition sur l’allèle non recombiné
Quels segments composent la chaîne légère?
Segments V et J
Ordre de priorité de réarrangement des allèles de la chaîne légère
Rearrangement du prochain allele se fait seulement si le rearrangement du premier est non productif , etc.
1) locus kappa - premier allele
2) locus kappa - deuxième allele
3) locus lambda - premier allele
4) locus lambda - deuxième allele
Deux locus de chaînes légères
Kappa (1) et lambda (2)
Quand est-ce que la délétion clonale survient?
1) Quand le LB est incapable de réarranger la chaîne lourde ou légère
2) quand le récepteur forme est auto réactif
(Sélection négative)
3) après activation et mutations somatiques au niveau des centres germinaux
Alternative à la deletion clonale possible parfois
Receptor editing
—> LB recombine une chaîne et produit un frame shift
—> recombinaison de l’allée peut de poursuivre avec un autre segment pour produire une chaîne fonctionnelle
Rearrangement des segments VDJ ajout de variabilité par les enzymes
1) coupure n’est pas faite au même endroit tout le temps
2) ligase peut ajouter quelques nucleotides
—> change séquence or quelques nuc
—> possibilité d’insérer un codon STOP par accident
2 types de LB conventionnels dans les ganglions
1) LB folliculaires (dans ganglions)
2) LB de la zone marginale (ressemblent plus aux LB1)
—> differentiation acquise au cours de la différentiation des LB
Mouvement les LB folliculaires
• circulent entre organes lymphoïdes (avec ganglions lymphatiques)
• dans les organes lymphoïdes —> migrent au niveau des follicules
Bénéfice pour les LB d’être dans les follicules dans les organes lymphoïdes
follicules sont adjacents aux sites des LT (activation par LT CD4+)
—> reponse T dépendante contre des Ag protéiques
C’est quoi la zone marginale?
—> surtout dans la rate
• entre la pulpe rouge (non Lymphoïde) et la pulpe blanche (lymphoïde)
—> important pour infections au niveau du sang (virus bactéries)
Bénéfice / différence d’avoir une rate et des ganglions dans l’immunité
1) rate draine le sang = infections sanguines
2) ganglions drainent la lymphe = infections dans les tissus
Importance des LB de la zone marginale
• exprime TLR car c’est une CPA
Capables de faire commutation isotypique sans l’aide des LT CD4+
—> avec costrimulation via TLR
C’est quoi la commutation isotypique?
Chez les LB —> permet de changer la classe d’Ac produits en conservant la spécificité de l’Ag
• suppression de la production d’IgM ou IgD
• production d’Ac d’une autre classe (ex. IgA, IgG, IgE)
La rate
Fonctions ?
Contient?
Localisation?
1) lieu d’hématopoïèse extramedullaire
2) lieu où les globules rouges sont éliminés
3) filtre le sang de ses pathogenes potentiels
4) contient des LT, LB, macrophages & autres c du système immunitaire
5) localisée sur la partie supérieure gauche de l’abdomen
Ganglion lymphatique
Localisation?
Contenu?
Fonction?
1) distribue à travers l’organisme
2) contient surtout LT, LB, c dendritiques
3) filtre la lymphe
4) réponse immunitaire contre des pathogenes du tissu
Ou se trouvent les CDRs?
(Complementary determining regions)
Dans la chaîne variable des Ig
Qte de CDRs par Ac typique
12 CDRs
—> 3 par chaîne variable (CD1, CD2, CD3)
—> 4 chaînes variables par Ac
3x4 = 12
Est-ce que les CDRs sont des régions variables ou constantes ?
HYPERvariables
—> dans la partie variable des Ig
3 différentes fragmentations des Ig par des enzymes
1) F(ab’)2 + Fc pepsine
2) 2 fragments monovalents Fab + Fc papaine
3) 2 chaînes lourdes + 2 chaînes légères reduction par mercaptoethanol
Composantes de la Fab
( Fraction antigen-binding )
VL-CL (variable light, constant light)
VH et CH1 (variable heavy , constant heavy 1)
Fraction variable des Ig contient?
VL et VH
Variable light et variable heavy
Comment se fait l’interaction entre Ac et Ag?
Avec le paratope (sur l’Ac) et l’epitope (sur l’Ag)
3 fonctions des Ac
1) neutralisent l’Ag en s’y fixant et incitant la phagocytose
2) opsoniser une c/b et là tuer a l’aide du complément
3) induire l’ADCC
Antibody dependent cellular toxicity (NK)
ADCC
5 classes d’immunoglobulines
IgG
IgM
IGA
IgE
IgD
Anticorps naturels
IgM
• rôle dans la première ligne de défense , aussi rôle régulateur
• rarement impliqués dans l’auto immunité
• Ac pathogenes se forment après la commutation isotypique & mutations somatiques
IgM
Spécificités
1e Ig produite par LB (immature)
—> IgM monomère de surface (associé aux récepteurs CD79a et b)
• forme sécrétée = pentamère
• généralement + polyreactifs
• affinité faible = Ac naturels
IgD spécificités
• monomère retrouve à faibles C dans le sérum
• demi vie très courte
•fonction? Régule LB en développement?
• signale via CD79 a et b comme IgM
IgA spécificités
• forme monomérique = dans le sérum
• forme dimérique = dans les sécrétions
IgE spécificités
Monomère
• récepteur très présent sur Mastocytes & basophiles
• rôle dans les rx allergiques
—> Ig la + importante contre parasites
Ac le plus abondant?
IgG
IgG particularités
• le + abondant
• demi vie la + longue
• 4 sous classes (de la région constante)
IgG1, IgG2, IgG3, IgG4
(abondance dans le sérum en ordre)
défense contre virus, neutralisation de toxines
Fixation des IgG du C1q
IgG3 > IgG1 > IgG2
—> IgG4 est incapable de fixer C1q
IgG induit par Ag protéiques
IgG1
IgG3
IgG induit par Ag polysaccarides
IgG2
IgG4
IgG le + flexible
IgG3
—> région charnière + longue
(Peut neutraliser virus comme VIH)
—> facilite le binding entre l’Ag et la région F(ab)2
Récepteur à IgG
Pont entre l’immunité humorale & cellulaire
• exprimes surtout par c du système inne - macrophages, NK
ACTIVATEURS
Récepteur à IgA
Récepteur CD89
Exprime par c myéloïdes
Monocytes, c dendritiques
Liaison IgA au FcaR induit phagocytose ou ADCC
Récepteur à IgD
Exprime pas LT CD4+ et CD8+
Liaison sur CD4+ peut aider à la production d’IgD
Ou augmenter la présentation Ag chez les LB
Récepteur à IgE
—> exprimé surtout par Mastocytes
induit leur degranulation
• cause l’allergie
