Nathalie 1 Flashcards
Qu’est-ce qui est surprenant de la région intramembranaire du TCR
Contient des résidus charges +
Diversite du TCR possible comment?
A cause du réarrangement VDJ (comme pour l’immunoglobuline)
—> réarrangement de segments de genes
Réarrangements des chaînes alpha et bêta du TCR
Alpha : V-J
Bêta : V-D-J
Quelle chaîne a le + grand nombre de séquences possibles?
La chaîne bêta a plus de segments que la chaîne alpha
Que représente les 12 pb et 23 pb dans les RSS
12 pb: 1 tour de double hélice d’ADN
23 pb: 2 tours de double hélice d’ADN
—> permet de positionner les RSS du même côté de la 2ble hélice afin de les rendre accessibles à la même enzyme
Protéines importantes dans la recombinaison V(D)J
• RAG 1/2*
• Tdt *
• Artemis
• ligase
**spécifiques aux lymphocytes
Quand est-ce que RAG1/2 sont exprimés?
Pendant le développement des lymphocytes seulement
—> pour que le réarrangement ait lieu seulement dans les c lymphoïdes
RAG 1/2 fonction
Se lient au RSS - créé une synapse qui rapproche les 2 segments de gène
—> clivent les segments (coupure sb au 5’ du RSS )
—> trans-estérification : gr 3’OH attaque le gr phosphate de l’autre brin d’ADN = structuré épingle à cheveux
Choix des segments utilisés pour former le TCR est géré comment?
Aléatoire
—> transmit à toutes les c filles
Artemis fonction
Ouverture de la structure en épingle à cheveux
—> pas spécifique : peut créer différentes extrémités
• cohésives en 5’ ou 3’ (overhang)
• franches
Il y a ajout de P-nucleotides par polymerase pour remplir les extrémités cohésives ou enlèvement de nuc. Par exonuclease
Que fait la Tdt?
Ajoute des N-nucleotides . De façon aléatoire & indépendante de la matrice d’ADN avant la ligation des extrémités codantes
—>ajoute +++ diversité des séquences du TCR
—> seulement exprimé pendant le développement des LT et LB
Que fait la ligase
Ligation des extrémités pour former la jonction codante
D’où vient la flexibilité jonctionnelle des TCR?
(Diversité des séquences à la jonction des segments)
—> provient des P-nucleotides, N-nucleotides, et l’activité exonuclease
Combien de séquences nucléotiques possibles de RCT?
10^15
CDR 1,2,3
Complementary determining région
—> dans la partie variable , déterminent la liaison spécifique à l’Ag
CDR 1,2,3
Qu’elle a plus de diversité de séquences?
CDR3
—> a la jonction de V et J
—> impliquée dans la reconnaissance du peptide Ag
Pourquoi CDR3 interagit avec le peptide et CDR 1/2 avec le CMH?
Parce que CDR3 a + de variabilité
—> peptide a plus grande variabilité que les CMH
C’est quoi le complexe CD3
Complexe de 6 polypeptides invariables formes de 3 dimères
—> régions cytoplasmiques contiennent des ITAM (actives pas phosphorylation)
—>permet transmission des signaux d’activation lors de la reconnaissance antigenique
Particularité des régions transmembranaires du TCR-CD3
TCR—> région transmembranaire contient des aa chargées positivement
CD3—> région transmembranaire contient des aa chargées négativement (résidu aspartate)
—> interagissent l’un avec l’autre
Pourquoi est-ce que L’affinité du RcT pour le complexe antigène-CMH est plutôt FAIBLE
la sélection thymique (sélection négative des RcT à haute affinité)
Avidité des TCR pour le complexe CMH-Ag augmenté par:
1) adhesines
2) co-recepteurs
Principaux co-recepteurs des LT
CD4 —> CMH-II
CD8 —> CMH-I
Que font les molécules accessoires (adhésions)
Renforcissent l’interaction entre LT et la CPA
3 étapes de la synapse immunitaire
Processus dynamique
—> relocalisation des molécules de surface de la CPA (CMH) et le LT (TCR) au sein d’un complexe d’activation (synapse)
