Physiologie hépatique Flashcards
Vrai ou faux? Le foie a un rôle de catabolisme (dégradation) et d’anabolisme (synthèse).
Vrai
Quelles sont les molécules entrant dans le rôle catabolique du foie?
Ammoniaque (NH4) Acide lactique Certaines hormones Alcool Médicament Excrétion de la bilirubine
Quelles sont les molécules entrant dans le rôle d’anabolisme du foie?
Protéines Certaines hormones Sels biliaires Cholestérol Glucose Lipides Acides aminés
Quelle est la quantité de bile produite par le foie par jour?
500 à 750 mL
Décrivez le chemin de la bile produite par les hépatocytes jusqu’à son arrivée au duodénum.
Excrétée dans les canalicules
Canalicules deviennent des conduits bordés de cellules cuboïdales
Conduits se rejoignent pour former les canaux hépatiques droits et gauches
Canal hépatique commun
Canal cystique + canal hépatique commun = cholédoque
Quel est le rôle de la vésicule biliaire?
Emmagasiner la bile entre les repas
Livrer la bile au duodénum lors des repas
Concentrer la bile
Sous l’effet de quelle hormone la vésicule se contracte-t-elle pour déverser son contenu dans le duodénum?
Cholécystokinine
De quoi est composée la bile?
Principalement composée d’eau, de bicarbonates et d’ions
1,5 % de la bile : Sels biliaires, phospholipides, cholestérol, bilirubine, protéine/mucus
Qu’arrive-t-il s’il y a un surplus de cholestérol dans la bile?
Perturbation de l’équilibre
Perturbation du cholestérol et formation de calculs de cholestérol
Quelles sont les deux sources d’où proviennent les divers constituants de la bile?
Hépatocytes
Épithélium ductulaire
Quels sont les constituants de la bile qui sont sécrétés par les hépatocytes?
Sels biliaires conjugués
Phospholipides
Cholestérol
Bilirubine
Quels sont les constituants de la bile qui sont sécrétés par l’épithélium ductulaire et par quoi est modulée cette sécrétion?
Eau
Bicarbonate
Sécrétion modulée par la sécrétine et le nerf vague
Nommez les constituants de la triade portale.
Canalicule biliaire
Branche de l’artère hépatique
Branche de la veine porte
Comment se déroule la régulation de la vidange biliaire en période de jeûne?
Tonus du sphincter d’Oddi est élevé, ce qui offre une résistance au passage de la bile vers l’intestin
Bile dirigée dans la vésicule biliaire
Vésicule biliaire concentre la bile en retirant une grande quantité d’eau
Comment se déroule la régulation de la vidange biliaire après les repas?
Cellules endocrines de la paroi intestinales sécrètent l’hormone cholécystokinine
Cholécystokinine stimule la contraction de la vésicule biliaire et entraine le relâchement du sphinter d’Oddi
La bile concentrée se déverse dans le tube digestif
Nommez les fonctions des sels biliaires.
Solubilité : permet la solubilité du cholestérol (une diminution quantitative ou qualitative augmente le risque de formation de calculs vésiculaires)
Digestion et absorption des lipides : formation de micelles
Digestion des protéines
Régulation du cholestérol sanguin
Comment se forment les sels biliaires?
Hépatocytes synthétisent les acides biliaires à partir de cholestérol
Acides biliaires primaires modifiés lors de leur passage dans l’intestin pour devenir secondaires et tertiaires
Hépatocytes conjuguent les acides biliaires primaires et secondaires à la taurine ou à la glycine pour obtenir des sels biliaires
Quelle portion du pool d’acides biliaires est recyclé par le cycle entéro-hépatique?
80-90%
Décrivez le cycle entéro-hépatique.
Acides et sels biliaires excrétés dans la bile
Récupérés en grande partie par absorption à l’iléon
Qu’arrive-t-il à la bile lorsque l’iléon terminal est malade (maladie de Crohn) ou après une résection chirurgicale?
Concentration de sels biliaires est réduite dans la bile
Bile lithogénique (plus à risque de générer des calculs biliaires, ou lithiases)
Qu’est-ce que la bilirubine?
Pigment toxique provenant de la dégradation des hématies
Décrivez le métabolisme pré-hépatique de la bilirubine.
La dégradation de l’hémoglobine (rouge) dans le système réticulo-endothélial de la rate et du foie produit de la biliverdine (vert).
La biliverdine devient de la bilirubine non conjuguée (jaune).
La bilirubine non conjuguée se lie à l’albumine (il n’y a pas de bilirubine non conjuguée dans l’urine).
Décrivez le métabolisme hépatique de la bilirubine.
Captation
Liaison (à une protéine)
Conjugaison : l’enzyme glucoronyl-transférase crée la bilirubine conjuguée (elle devient soluble et peut être excrétée dans la bile)
Excrétion
Décrivez le métabolisme post-hépatique de la bilirubine.
Pas réabsorbée par l’intestin
Des bactéries réduisent la bilirubine conjuguée en urobilinogène (10%) et en stercobilinogène (90%)
Urobilinogène devient urobiline : absorbée et excrétée dans l’urine (responsable de la couleur jaune des urines)
Stercobilinogène devient stercobiline : demeure dans l’intestin (responsable de la couleur brune des selles)
Quelle substance est responsable de la couleur jaune des urines?
Urobiline
Quelle substance est responsable de la couleur brune des selles?
Stercobiline
Quelle est l’enzyme qui crée la bilirubine conjuguée?
Glucoronyl-transférase
Vrai ou faux? Le foie est le site de dégradation des acides aminés.
Vrai
Quel est le sous-produit toxique du cycle de dégradation des acides aminés?
Ammoniaque
En quoi le foie convertie-t-il l’ammoniac pour réduire sa toxicité?
Urée
Qu’arrive-t-il s’il y a un excès d’ammoniac (NH4+)?
NH4+ est toxique pour le cerveau
Entraine un état d’encéphalopathie hépatique s’il s’accumule en quantité excessive
Peut mener au coma (réversible)
Dans quelles conditions observe-t-on une encéphalopathie hépatique?
Insuffisance hépatique accompagnée d’hypertension portale et de shunt porto-systémique
Qu’arrive-t-il aux médicaments liposolubles pris per os?
Absorbés par diffusion passive à travers l’épithélium digestif
Entrent par la veine porte au foie
Biotransformés lors de ce premier passage hépatique en métabolites hydrosolubles
Quelles sont les entités qui effectuent les biotransformations des médicaments liposolubles pour qu’ils soient transformés en substance hydrosolubles?
Cytochrome P450
Quelles voies d’administration des médicaments permettent d’éviter l’effet de premier passage hépatique?
Voie IV
Voie percutanée
Quels sont les deux types de biotransformation au foie?
Hydroxylation par le cytochrome P450 en des produits moins actifs ou inactifs, certains médicaments peu actifs sont quant à eux transformés en substances actives
Conjugaison : rend les médicaments inactifs et permet leur excrétion biliaire ou rénale en les rendant hydrosolubles
Qu’arrive-t-il lorsque plusieurs médicaments sont métabolisés par le même cytochrome?
Ils entrent en compétition, ce qui modifie l’effet thérapeutique
Qu’arrive-t-il à la métabolisation des médicaments en cas d’insuffisance hépatique?
Activité enzymatique est globalement diminuée
Diminue la biotransformation des médicaments
Hypertension portale secondaire crée des shunts porto-systémiques qui correspondent à des voies d’évitement pour la biotransformation de ce premier passage
Comment se déroule la biotransformation des stéroïdes?
Glandes surrénales sécrètent des androgènes à faible activité
Transformés par le foie en testostérone, estradiol et estrone
Qu’arrive-t-il s’il y a une augmentation du rapport œstrogène/testostérone?
Féminisation du corps
Chez les patients cirrhotiques ou obèses
Augmentation d’estradiol et d’estrone produit un rétrocontrôle négatif sur l’hypothalamus
Cela diminue le stimulus pour la production de testostérone par les testicules
Dans quel contexte est-ce que le corps produit de l’acide lactique?
Activité musculaire anaérobique
En quoi est-ce que le foie biotransforme d’acide lactique?
Glucose
Vrai ou faux? L’acide lactique est une cause d’alcalose métabolique.
Faux. Acidose métabolique
Quelle est la substance toxique provenant de la transformation de l’éthanol qui contribue au phénomène de hangover?
Acétaldéhyde
Quelle est l’enzyme qui transforme l’acétaldéhyde en acétate (vinaigre)?
Aldéhyde désydrogénase
Nommez un antibiotique qui inhibe l’aldéhyde déshydrogénase.
Métronidazole
Recommander l’abstinence d’alcool
Vrai ou faux? Le disulfiram est utilisée dans le traitement de l’alcoolisme, car elle inhibe l’aldéhyde déshydrogénase, ce qui perpétue les symptômes désagréable associés au hangover.
Vrai
Caractérisez l’albumine.
Petite protéine
Produite par le foie
Lie diverses molécules
Contribue à la majeure partie de la pression osmotique du plasma
Que reflète la mesure de la concentration d’albumine sanguine?
Nutrition (apports protéiques)
Digestion/absorption de protéines
Capacité de la fonction hépatique de synthèse
Par quoi se manifeste une hypoalbuminémie?
Œdème à godet des membres inférieurs par diminution de la pression oncotique
Vrai ou faux? Les protéines de coagulation sont presque toutes issues du foie.
Vrai
Qu’est-ce que le RNI ou INR?
Test de coagulation
Représentatif de la fonction hépatique et de l’activité des facteurs de coagulation (mais seulement s’il n’y a pas de déficit en vitamines K)
Pourquoi les facteurs pro-coagulants sont-ils considérés comme dépendants de la vitamine K?
Vitamine K requise comme cofacteur de l’activité enzymatique de coagulation : un déficit en vitamine K entraîne un IRN élevé (allongé)
Que signifie une administration de vitamine K qui ne normalise pas le RNI?
Problème hépatique de synthèse de protéines de coagulation
Quelle est la principale protéine de stockage du fer et ou s’effectue le stockage?
Ferritine
Foie
Par quoi est synthétisée la ferritine?
Hépatocytes
Quelles sont les deux principales hormones qui sont synthétisées au foie?
Angiotensinogène (précurseur de l’angiotensine, rôle dans la régulation de la tension artérielle)
Thrombopoïétine (stimule les mégakaryocytes et donc la production de plaquettes)
Dans quel syndrome l’angiotensinogène joue-t-elle un rôle?
Syndrome hépatorénal
L’hypoplaquettose est associée à quelle maladie?
Cirrhose
Quel nutriment évite le premier passage hépatique?
Lipides, car ils empruntent la route lymphatique.
Vrai ou faux? Le foie est essentiel à l’homéostasie, car il pallie à des déficits par synthèse et métabolise les excès.
Vrai
Pour quels tissus le glucose est-il le seul substrat énergétique?
Érythrocytes
Cerveau
Quelles sont les différentes transformations que peuvent subir le glucose?
Stockée en glycogène dans les muscles
Glucogenogénèse : foie est un réservoir de glucose sous forme de glycogène
Glucogénolyse
Glycolyse
Lipogénèse : en excès, glucose transformé en gras
Gluconéogénèse : glucose synthétisé à partir de lactate, des acides aminés et du glycérol
De quelle façon sont acheminés les lipides au foie?
Par des chylomicrons
Vrai ou faux? Le foie régule les concentrations de gras sanguins (cholestérols, triglycérides).
Vrai
À partir de quoi sont synthétisés les acides gras endogènes?
À partir de glucides
Nommez les types de lipoprotéines.
VLDL : beaucoup de cholestérol
LDL : moins de cholestérol
HDL : pauvres en cholestérol
La désamination des acides aminés par le foie produit quel sous-produit?
Acide cétonique qui sera converti en glucide et en glycogène
Plus importante source pour la gluconéogenèse
Par quoi sont déterminés les niveaux sanguins de cholestérol?
Apports alimentaires (20%)
Réabsorption intestinale (20%)
Sécrétion dans la bile
Synthèse de novo (qui survient principalement au foie)
Qu’arrive-t-il au cholestérol hépatique?
Excrété dans la bile
Libéré dans le sang
Pour quoi est utilisé le cholestérol dans le corps?
Renouvellement des cellules
Synthèse des hormones stéroïdiennes
Quelle enzyme permet au cholestérol d’entrer dans la composition de la bile?
HMG-coA réductase
