phco prostate Flashcards

- ID fac risque - methodes depistage reconnues - methodes au Dx - place tx adjuvant cancer localisé sln niveau risque de recurrence - comparer options thx avancé (hthx1, 2e, antinéo) et av/inconv - aborder imp prévention ev squelettique M os - selectionner thx adéquate pour un pt sln certaines carac

1
Q

VF noirs 1,6x plus a risque que blanc et asiatique ont incidence la moins haute

A

VRAI

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2
Q

facteurs étiologiques

A
  • Hx fam +

- diete riche en gras (risque à confirmer)

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3
Q

valeurs APS N

A

0,0-6 ug/L

aug avec age

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4
Q

VF APS sepcifique prostate et au cancer

A

FAUX specifique prostate mais pas au cancer!!!

> 4 = investigation requise

> 10 risque de cancer significatifs

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5
Q

de quels 4 facteurs depend le pronostic

A
  • age au Dx
  • condition générale du pt
  • grade hx de tumeur
  • stade de mx au Dx
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6
Q

def cT et pT

A

cT : grtosseur de la tumeur det sln la clinique

pT : grosseur de la tumeur det à la chx

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7
Q

c’est quoi les patrons métastatique

A
  • OS : axial, colonne
  • foie (rare)
  • poumons (rare)
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8
Q

VF on doit det le niveau de risque avant de traiter

A

AVANT

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9
Q

à quels cancer s’appliquent determination niveau de risque

A

non métastatique

but : mieux adapter tx

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10
Q

nomme les diff classification du risque

A
  • very low
  • lor
  • favorable intermediate
  • unfavorable intermediate
  • high
  • very high
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11
Q

observation vigilante VS surveillance active

A

observation vigilante : attente apparition de Sx

surveillance : APS et toucher rectale q3-6, suiv iSx, biopsie q1-3 ans

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12
Q

quand la prostatectomie radicale est de choix

A

tumeur limitée à prostate et pas de M

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13
Q

quand la RT est de choix

A

tumeur envahit les tissus avoisinants de la prostants

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14
Q

c’est quoi le but Hthx

A

dim stimulaiton de la croissance tumorale par les androgenes

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15
Q

quand on utilise chimio

A

progression ou rechute à hormonothx

OU

Mx M à haut risque au Dx

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16
Q

place de immunothx ds le tx?

A

pas vrm utilisé en clinique… pas vrm immunosensible!

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17
Q

quand on utilise radium-223 (radio- pharmaceutique

A

si atteinte osseuse sx

permet de soulager certains Sx et améliorer la vie

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18
Q

choix de Tx mx localisée à faible/tres faible risque

A

1) watchful waiting :
- esperance <10a
- pt chez qui on offrirait tx palliatifs si progression
2) surveillance active :
- Tx curative serait fait si progression
- esp <20ans ou tumeur bas grade

on donnera pas de E2 au pt pour peu de benefice… (donc pas prostatectomie, RT, implants ou Htx…) pt pas si malade

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19
Q

choix de Tx risque modéré

A
  • esp vie <10ans : surveillance active
  • prostatectomie : opere pas si on px pas tt enlever
  • RT : avec Htx néo-adj/ajd 4-6 mois
  • implants haute dose
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20
Q

choix Tx mx localement avancée

A
  • prostatectomie radicale

- RT + Hthx néo/adj x2-3 ans (*debut Hthx 2-8 mois av RT)

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21
Q

place Hthx sln si RT ou prostatectomie radicale

A

1) Hthx : amél survie sans mx et survie globale

2) PR : hx néoajd = dim marge positive mais AUCUNE dim survie sans mx ou survie globale démontrée ==> slm études

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22
Q

c’est quoi mx localement avancée

A

T3b-T4

pas de ganglions atteint, pas de M à distance mais mx à tres haut risque

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23
Q

c’est quoi les 2 options pour mx localement avancée

A

RT (maj) ou chx

  • RT : avec Hthx x2 a 3 ans
  • Chx : si marges + = RT ensuite +/- Hthx
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24
Q

on offre généralement quoi aux pt avec atteinte ganglionaire sans M à distance

A

Tx optimal incertain…. thx local + thx systémique

1) atteinte ganglions découvert chx : Hthx adj à vie
2) atteinte ganglion connue av chx : RT + Hthx ad x 2-3ans min

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25
Q

en atteinte gnalionnaire sans M à distance, c’est quoi la place de la chimio

A

Docetaxel pour :

  • cancer H sensible avec mx à risque ÉLEVÉ SANS atteinte M/ganglionnaire
  • Pt M avec carac particulieres
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26
Q

avantage chimio + H VS H seul?

A

amé sruvie globale pour le gr de chimio vs HRT

mais + de toxicité pour le gr Tx

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27
Q

Tx mx metastatique

A

1e ligne : castration chx ou médicale pour supp activité androgene qui stimule croissance tumoral

  • ago LHRH
  • antago LHRH
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28
Q

la plupart des H qui vont repondre à Hthx vont repondre pendnat cb de temps avant de devenir refractaire

A

18 a 24 mois

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29
Q

but des diff thx antiH

A

1) Enelever sources androgene ciruclants :
- orchidectomie
- adrénalectomie

2) supp LHRH hypothalamique :
- Oestrogene
- ago LHRH
antago LHRH

3) inh synth androgenes :
- CS
- kétoconazole

4) bloquer fixation androgenes aux sites R :
- antiandrogenes

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30
Q

LHRH role

A

stimlé par : hypothalamus

stimule : adénohypophyse à libérer LH qui stimule testicules à faire testo

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31
Q

but d’utiliser ago LHRH

A

stimulation cte de adénohypophyse = aug transitoire prod testo puis dim continue de testo

castration en 14-21 jrs

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32
Q

quoi faire pour eviter flare up agoniste LHRH

A

antago des R androgéniques

à debuter env 7jrs avant le debut d’un tx avc ago LHRH x2 a 4 sem apres

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33
Q

principaux E2 ago LHRH

A
  • bouffées chaleurs (ad 70% - effexor, neurontin)
  • dim libido
  • impuissance
  • dim libido
  • gynécomastie
  • fatigue
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34
Q

VF ya pas d’ago LHRH qui est meilleur que l’autre

A

VRAI

sauf pt suprefact IN car est TID

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35
Q

Ex d’ago LHRH

A
  • doséréline
  • leuprolide
  • buséréline
  • triptoréline
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36
Q

voie d’admin ago LHRH

A

IM ou SC

SC plus facile que IM

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37
Q

efficacité ago LHRH

A
  • castration en 2-3s
  • rep obj chez 70-80% des pt
  • intervalle moy avant progression : 18-48 mois
  • survie moy : 2,5-3,5 ans
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38
Q

c’est quoi le risque ostéoporose?

A
  • pt sous Hthx
  • 20% vont avoir fracture ds les 5 ans suivant debut Tx

==>800-100 vid + 1-1,5g Ca & exercice reg

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39
Q

place d’un biphosphonate pour prévention ostéoporose?

A

considerer en fct du risque du pt de dev une fracture attribuable à ostéo sln les lignes directrices en vigueur

alendronate ou denosumab SC

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40
Q

c’Est quoi l’antago LHRH

A

degarelix

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41
Q

efficacité degarelix

A

supp niveau testo en 3 jours ou moins (pas le cas leuprolide)

  • moisn de progression de APS vs leuprolide

(survie est pas ds les obj d’étude)

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42
Q

c’Est quand qu’on utilise degarelix

A
  • besoin castration rapide (ex compression medullaire)

- échec ago LHRH

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43
Q

principal inconvéniant degarelix

A
  • inj mensuelle VS 2 a 4 par ans pour les ago
  • irritation locale ++

ramq ok et mm cout env

44
Q

VF antago des R androgénique se lient de facon compétitive aux R androgenique pour bloquer effet de la testo

A

VRAI

bloque effet testo et de DHT aux R de la prostate

45
Q

ex d’antago des R androgéniques

A
  • cyprotéron (stéro - pu utilisé pour cancer)
  • flutamide
  • nilutamide
  • bicalutamide (le + svt utilisé)
46
Q

efficacité antago R androgénique non-stéroidiens VS les autres Tx

A

moins effiace que castration chx ou chimique

MAIS préserve fct sexuelle

47
Q

antago R androgénique doivent êter utilisé seul ou avec d’autrs Tx

A

monothx NON RECOMMANDÉ

  • combinaison avec ago LHRH pour dim poussée évolutive (av et x2-3s)
48
Q

comment on fait un blocage androgénique total

A

antago R androgénique + ago LHRH

49
Q

casodex est tu plus ou moins toléré que flutamide

A

mieux

surtout hynecomastie le + imp

50
Q

poso casodex VS euflex

A
casodex = DIE 
euflex = TID ...
51
Q

E2 particulierement tannant avec euflex

A

hepatotoxicité!!

bilan nécessaire av et pendant pendant tx

52
Q

pourquoi nilutamide a moins pris sa place parmi les antiandrogènes

A

peu d’avantage p/r aux 2 autrse et moins bon profil de E2

  • effet antabuse
  • diff visuelles d’adap obscurité
53
Q

c’est quoi les bénéfice d’un blocage androgénique total?

A

incertain VS monothx…

bénéfices de survie lorsque présent sont tres mince en plus d’avoir + de E2 et de couter + cher

54
Q

c’est quoi un blocage androgénique intermittent

A
  • Cesser thx quand APS se normalise <4 x2-3mois et reprendre quand APS >10
  • Avantage : dim toxicité de supp androgénique continue
  • Option thx avec impact sur qualité de vie p/r thx continue

intermittent > continu mieux pour E2 et qualité de vie et cout MAIS pas de diff pour survie

55
Q

c’est quoi le suivi a faire avec hormonothx

A

1) AP dose q 3 a 6 mois (progression, rep tx, echec)

  • si APS pas <4 apres 7 mois : mauvais pronostic
  • si APS <0,2, survie médiane <6a
  • si APS entre 0m2 et 0,4: survie médiante 4 ans

2) testostérone : pour assurer efficacité de la suppression H. Si pas mtn ds les 6 premiers mois = révision du Tx pour max privation androgénique

56
Q

c’est quoi hormonothx de premiere ligne

A
  • mono ago LHRH
  • orchidectomie
  • ne pas oublier antago R androgénique
  • degarelix est alternative aux ago LHRH
57
Q

lors de la progression c’est quoi le but de la thx

A
  • soulager dlr
  • dim APS
  • ralentir progression M osseusse
  • prevenir apparition complications aux metastases os (fractures patho, compression medullaire)
58
Q

le choix de Hthx 2e ligne dep de quels facteurs

A
  • age
  • ATCD
  • pref pt
  • agressivité mx
  • presence ou non sx
59
Q

c’est quoi tx Hthx 2e ligne

A
  • ajout/retrait antago R androgénique
  • mégestrol
  • oestrogene
  • ketoconazole
  • CS
60
Q

en Hthx 2e ligne, chez qui on ajout antago androgenique

A

pt tx avec monothx ago LHRH, ajout antiandrogene amene une rep chez env 10% des pt

(pas bcp.. peu toxique)

61
Q

en Hthx 2e ligne, chez qui on enleve antago R androgénique

A
  • tt les pt qui recidivent avec un antiandrogene devrait le voir retrier av de debuter un autre Tx
  • 20% des pt avec blocage andro total vont avoir une rép lots de la cessation de antago androgénique

=>retrait serait donc la 1ere etape de tx si aug APS (6-8s avant d’etre observée). Dans ce cas, ago LHRH doti être poursuivi

62
Q

pk on retire antago andro en hthx 2e ligne

A

modif de la structure du R andro pourrait être a origine de la reponse a la cessation.

action antago a/n du R serait modif et agit en ago à ce moment là.

63
Q

VF à part du moment où on introduit Htx pour un pt métastatique on devrait TOUJOURS garde ago LHRH peu importe la modalité thx

A

VRAI

en fin de vie on pourrait arreter sacahtn qu’il va avoir bcp de progression métastatique par la suite

64
Q

chez quels pt on donnerait kétoconazole

A

Mx métastatique Asx sensible à la castratrion (htx 2e)

  • inhibe stéroidogene testiculaire et surrénalienne
65
Q

avantages/desavantage kétoconazole

A

1) AV :
- dim besoin analgésique
- dim phosphatase ac sérique
- dim niveau testo ad niveau castration (pt ont eu dim 50% PSA en 3mois).

2) INCONV :
- puissant inh 3A4
- E2++ (NV, anorexie, aug enz hep, hepatotox, gynecomastie,etc.)

66
Q

c’Est quoi le mégestrol? sa place ds le tx

A

mx M asx sensible à castration

MA : inh gonadotropine hypophyse (compet avec DHT) au R + I 5areductase

67
Q

E2 mégestrol

A
  • suppression surrenalienne
  • aug poids
  • retention liq
68
Q

place des CS ds le Tx

A
  • dim 50% aps en 4 sem (survie médianne 22 mois)
  • temps médian av progression = 9m
  • amé Sx M os

peu utilisé en mono en clinique (E2)

69
Q

def R à la castration

A
  • progression mx malgré niveau de testo tres bas
  • 3 élévation APS consécutives

**mauvais pronostic : 24-36 mois

70
Q

La conduite à tenir qd un pt progresse sur une hormonothx de 1er ligne dep de quoi?

A

Sx du pt

Asx : 2e ligne de tx

Dlr : passer direct à chimio et autres thx ciblées

71
Q

2 Rx pour mx HR mais pas M

A
  • apalutamide

- enzalutamide

72
Q

c’est quoi apalutamide

A

antago compet R androgéniques (+ efficace que les 1ere generation)

av de 24 mois a/n survie sans M pour les pt non-M R

prolonge la vie mais pas encore remboursé

73
Q

intx apalutamide

A

inducteurs puissant 3A4 et 2C19

74
Q

E2 apalutamide

A
  • HTA
  • fatigue
  • rash
  • pert metaboliques
  • D,N
  • perte poids
  • anémie
  • arthralgie
  • inappétence
75
Q

MA enzalutamide

A

antago R androgénique (action multiples)

induit mort cellulaire

76
Q

critère pour enzalutamide

A
  • RCT phase 3
  • APRS doit avoir doublé en 10 mois ou moins

avantage env 22 mois pour la survie sans M

INESS favorable

77
Q

E2 enzalutamide

A
  • fatigue
  • D
  • bouffées chaleur
  • dlr musuclosquelettique
  • neutropénie
  • cephalée
  • perturbation hep
  • HTa
  • convulsion
78
Q

intx enzalutamide

A
  • inducteur puissant 3A4
  • inducteurs mod 2C9 et 2C19
  • substrat maj 3A4
  • att aug QT
  • att Rx dim seuil convulsif

***longue ½ vie = intx ad 1 mois

pas remboursé hormonR non M

79
Q

comment est décidé tx mx M Hsens

A

fonction du niveau de risque (faible ou élevé)

80
Q

VF en mx avancé, plus on a de M et ateinte de mx, plus les bénéfices de la chimio au docetacel sont grands

A

VRAI

va chercher >1a de survie de plus pour 6 mois de chimio précoce donc quand meme interesssant

81
Q

indication docétaxel

A

Tx cancer de la prostate M hormonoR

82
Q

E2 docétaxel

A
  • alopécie tot
  • neuropathie
  • tox unguéale
  • odeme péri
  • myalgie
  • neutropénie
  • fatigue
  • NVD
  • mucosite
83
Q

MA abiratéron

A

I sélectif du CYPc17

CYPc17 fait la synthese d’androgèen par surrénale, testicules et cell tumorale de prostate

84
Q

VF abiratérone doit se prendre avec la plus repas de la journée

A

FAUX

à jeun toujours avec pred 10mg

85
Q

intx abiratérone

A

inhibiteur 2D6
substrat 3A4

*spironolactone

non remboursé RAMQ

86
Q

E2 abiratérone

A
  • fatigue
  • anémie
  • dlr dos
  • NC
  • arthralgie
  • hep
  • HTa, hypoK (pred)
87
Q

VF cancer M hormonoR est incurable

A

VRAI

survie médiane tend à aug

vont tous devenir HR

88
Q

VF on doit poursuivre ago ou antago LHRH ad déces

A

VRAI

89
Q

c’est quoi les modalités thx cancer HR M

A

1) CHIMIO :
- mitoxantrone (bof)
- docetaxel
- cabazitaxel

2) H nouveau :
- abiratérone
- enzalutamide

3) radium 223

90
Q

VF les pt tres sx HR M sont ceux qui bénéficient le + de abiratérone et enzalutamide

A

FAUX, les peu Sx

91
Q

Efficacité abiratérone

A
  • amé délai av progression
  • temps av debut chimio
  • délai av présence de dlr significative
  • delait av détérioration du statut de perf
92
Q

efficacité enzalutamide

A
  • amé delais av progression et survie globale
93
Q

VF enzalutamide >abiratérone

A

FAUX

pas etudes comparative au choix du rotisseur

94
Q

VF mitoxantrone est pu le standard de tx chimio pour le cancer prostate M HR

A

VRAI

amé dlr mais pas av a/n survie ou dim APS

95
Q

VF doxétaxel est rendu en premiere ligne pour chimio

A

VRAI

96
Q

E2 docétaxel

A
neutropénie
alopécie
neuropathie
ongles
oedeme péri
97
Q

VF cabazitaxel donne moins de neuropathie péri que les autres taxanes mais tox hémato est imp

A

VRAI

98
Q

c’est quoi la dose préconisée de cabazitaxel actuellement

A

20mg/m2

mieux tol & efficacité comparable aux doses de 25mg/m2

99
Q

quand utilisé enzalutamide/abiratérone avec la chimio ou sans?

A

enza et abi peuvent être utilisés avant OU apres docétaxel

juste 1 peut être utilisé à un moment dans le thx du pt

100
Q

à quel pt on offre cabazitaxel

A

pt avec bon état de performance

APRES docétaxe mais pas nécessairement tt de suite après

101
Q

quand on utilise radium 223

A

cancer pros HR avec M osseuse mais PAS de M viscérales

102
Q

chez qui radium 223 est remboursé

A

en mono chez pt qui ont progressé sous docetzal avec des M os sx et un statut ECOG 0-2

103
Q

prévalence M os

A

65-75%

surtout ostéoblastique

104
Q

2 Rx pour prévention ev squelettique

A

zolédronate (si intol denosumab)

dénosumab

105
Q

quoi verifier abs avec zolédronate

A

créat!!!!

CI si <30ml/min
ajustement <60