immunomodulants Flashcards
Quelles sont les 11 classe d’immunomodulants
1) CS
2) I calcineurine
3) I mTOR
4) antimétabolites
5) anticorps polyclonaux
6) anticorps monoclonaux
7) autres
8) immunostimulateurs
9) immunoglobulines
10) vaccins
11) CTK recombinantes
11 classes d’AcM
1) Antago R IL-2
2) Anti TNFa
3) Anti IL-6
4) anti IL-17A
5) Anti IL-18
6) protéines BLyS
7) IgG1
8) Anti IL-5
9) anti CD
10) Anti IL-12 et 23
11) Autres
MA des CS
Liaison sur R GB
I synth IL-1 = I effet sur LT et I synth de pls CTK
Ma I de la calcineurine
Liaison acs immunophiline =>bloc cascade calcineurine => inhibe syth IL-2 =>empeche activation CD4 et CD8
VF la cyclosporone et le tacrolimus ont un index therapeutique etroit
VRAI
E2 des i de la calcineurine
GI, dyslipidémies, cutanée, tremblements cephalée, aug enz hepatiques, nephrotoxicité
- tacro : + DB + alopécie
Metabolisme des i de la calcineurine se fait comment?
3A4
VF la cyclosporone est 100x plus puissante que le tacrolimus
FAUX l’inverse
acs de inhibition IL-3,4, interferon y, TNK, LB et effet anti-inflammatoire
Classe du sirolimus?
I mTOR
MA sirolimus
liaison à immunophiline ==>I mTOC ==>I porlifération des cellules des muscles lisses + Bloc pas IL mais bloc la reponse des cell LT et LB aux CTK
Metabolisme sirolimus?
3A4
E2 du sirolimus
NVD
hemato
HTA
retarde guerison des plaies
Nomme les 6 antinéoplasiques
1) cyclophosphamide
2) MTX
3) azathioprine
4) MMF
5) leflunomide
6) teriflunomide
MA cyclophosphamide
alkylant L(B>T)
E2 importante a mentionner au conseil pour cyclophosphamide
hematurie : prise AM et hydratation (selon ce que la qté de liquide que pt px ingerer)
MA MTX
Bloc enzyme des purines et des pyrimidine = pas de prot, ADN ou LB et LT.
VF : par chance, MTX ne passe pas par le cycle enterohepatique
FAUX oui il passe!
metabolite actif
E2 MTX
NVD
myelosuppression
fibrose pulmonaire, hepatique
qu’est-ce qui pourrait dim les E2 GI du MTX?
Acide folique q 1 s ou fractionne la dose de MTX BID q 1s
MA azathioprine
Pas specifique, affecte LB et LT en inhibant la prolifération cellulaire par diminution de la synthese des purines.
Donne 3 antinéo qui sont des pro-drogues
azathioprine
MMf
leflunomide
Avec azathioprine, qu’est-ce qui pourrait augmenter le risque de myelosuppression?
Enzyme TPMT deficient
MA MMF
MPA (metabolite actif) bloc enzyme qui empeche la prolifération de LB et LT, anticorps et l’adhésion/migration cellulaire
Qualifie le cycle enterohep du MMF
important
E2 MMF
NV anemie, leucocytopenie HTA, DB teratogene carcinegene
MA leflunomide
Inhibition synthese des pyrimidine des LT activé = arret de la differenciation
T1/2 du leflunomide?
14j (long)
c’est quoi le metabolite actif du leflunomide
teriflunomide
E2 leflunomide
hepatotox
HTA
hematologique
teratogene
Combien de temps avant de pouvoir un enfant pour une F sous leflunomide (teratogene)
2 ans (questran accele a 3mois)
VF la formualtion a liberation retard du MMF permet la meme efficacité mais avec une meilleure tolérance
FAUX
mm tolerance et mm efficacité et prise BID aussi
A quoi on devrait faire attention avec le basiliximab (antago R IL-2)
anaphylaxie
MA de infliximab et adalimumab (anti TNFa)
Dim IL et CTK et lymphocyte
TNFa = CTK inf par LT et macrophages
Que disait l’avis de santé canada p/r aux anti TNFa?
Risque de :
- reactivation hepatite B
- histoplasmose, infx fongiques envahissantes
- risque cancer enfants et jeunes adultes
- IC
E2 important a surveiller avec tocilizumab (anti IL-6)
anaphylaxie
Quel est le role de la proteine BLyS
Stimulation des LB
le belimumab etant un antagoniste de cette prot, il diminue les LB et les cell productrices d’Ig
MA du vedolizumab (Ig GI)
Lie à integrine a-4-b-7 (LT intestin) ==>empeche L de migrer = diminue la reponse inflammatoire
MA reslizumab (anti IL-5)
Dim production et survie des erythrocytes
MA omalizumab
AcM chimerique humanisé
lie à IgE => diminue la cascade allergique (IgG1 + CDR)
E2 omalizumab
anaphylaxie
ivrs
rash
C
Que dit avis de santé canaté p/r à omalizumab?
Augmentation des problements CV (IC, ICT, arythmies, etc.)
MA rituzimab
anti-CD20
effet sur CD pour 6 ans. Accumulation
E2 rituzimab (anti CD20)
sx grippaux hypersensibilité infx arythmies hemato hypoTA
Quoi faire pour géré l’hypoTA causé par l’inj de rituximab
Pas d’anti-HTA 12h avant la perfusion
MA natalisumab
Agit pour que les cellules immunitaire entre pas ds le SNC
MA eculizumab
lie la protéine C5 du complement = hemolyse et inhibition du processus inflammatoire
Quel est le metabolisme du eculizumab
3A4
E2 eculizumab
toxicité hematologique
inf
hepatotoxicité
Quel immunomodulateur joue sur la kinase JAK
Tafacitinib
Inhibition selective de la kinase KAL = bloc le signal de pls CTK et IL
MA et E2 thalidomide
MA : Inhibiteur TNDa. Aug LY et IL-2 + effet anti-inflammatoire et anti-angiogenese
E2 : neutropenie aug TEV teratogene rash neutropenie
Qu’est-ce que etanercept
Recepteur solubles lié au TNFa et beta (a une plus grande affinité que infliximab)
peut causer rash, infx, etc.
MA du glatiramere (autre)
polypeptide synthetique. induit LT supp sang specifique
E2 glariramere
vasodilatation, asthenie, infx, anxiete, hypertonie
Decris la PK du glatiramere ***
3A4
T1/2 = 6-9j
Elimination reins
MA fingolimod
modulateur des recepteur SIP = diminue les lymphocytes dans le sang périphérique et au SNC
VF le fingolimod est l’immunomodulateur le mieux toléré
FAUX , bcp de E2 : cancer infx cerveau bradycardie ....
Nomme les 3 immunostimulateurs vus
figrastim
pegfilgrastim
bacillus calmette-guerin
impact des immunostimulateurs
Augmente la reponse immunitaire ds les cas d’immunodeficience specifique (ex. infx chronique, cancer) ou génétique
Effet du bacillus calmette-guerin
Ac macrophage, reponse inflammatoire ==> Diminue les lesions cancereuse de la VESSIE
MA du figrastim et pegfilgrastim (immunostimulateurs)
Facteurs de croissance granulocytaire humain methylonylé
Les immunoglobulines joue sur l’immunité _____
passive***
E2 immunoglobuline
feivre
transmission theorique de l’infx
rare (systemiques) : myalgies, lethargie, etc.)
MA des interferons (CTL recombinantes)
A-virales
A-proliferatif
immunomodulatrice : aug ac phagocyté et aug LTcytotox specifique ds la lymphe
E2 interferons
sx grippaux
muelosuppression
hepatotoxicité
alopecie
